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1、基底细胞样型乳腺癌 (Basal-like breast cancer)预后更差?山东大学第二医院乳腺外科余之刚w分子生物学技术与临床结合的日趋紧密 ,人们对乳腺癌有了进一步的了解w生物学指标的作用愈发突出：更详细地了解肿瘤生物学行为 帮助判断预后提供治疗敏感性指标个体化治疗的前提病例介绍w女，26岁，因左乳包块3个月就诊，行保 乳手术+腋淋巴结清扫术病理：浸润性导管癌伴鳞状上皮化生，1 5 18cm，组织学分级级，腋窝淋 巴结2/16转移免疫组化：ER(-)，PR (-)，CerbB2 (-) ，CK5 (+)，CK14 (+)乳腺癌生物学特性分型根据对乳腺癌基因组测定和临床资料的回顾性分析
2、w1. 腔型A-luminal A (ER+ and/or PR+, HER2- ）w2. 腔型B-luminal B (ER+ and/or PR+, HER2+) w3. HER2过表达型- (ER-, PR-, HER2+)w4. 正常乳腺样型-normal breast-likew5. 基底细胞样型-basal-like (ER-, PR-, HER2-, CK 5/6+)Nielsen TO,et al.Clin Cancer Res, 2004 ,10(16):5367-5374.应用基因芯片检测乳腺癌 的基因表达情况： Luminal A ，Luminal B ， HER2 过度
3、表达， Basal-like和正常乳腺组 织IHC检测到的“三阴性” 结果与Basal-like breast cancer相一致(Nielsen, T. O. et al. Clin Cancer Res 2004;10:5367-5374) T、N状态/基底膜情况/管 腔变化 细胞角蛋白表达？Sorlie, Therese et al. (2001) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98, 10869-10874乳腺癌分子病理学亚型wER阳性乳腺癌至少分为两型：腔型A ： 预后好腔型B ： 预后差Her-2(cerbB2)+w基本特征：Her2+、ER-/PR- Ba
4、sal-like Breast Cancerw基底细胞样型乳腺癌：占乳腺浸润性癌15% w基本特征：细胞角蛋白5/6（ cytokeratins, CK5/6） + w临床上： 表现为 ER-/PR-/CerB2- wBRCA1 携带者 ，“三阴性” （ tripple negative， ER -, PR-, HER2- ） 乳腺癌basal-like BC，预后差， 病人大多数在4年左右死亡w乳腺癌分子分型是以基因芯片技术为依 托w临床上习惯以ER、PR、CerbB2、CK5/6免 疫组化检测代替基因芯片技术来定义 Basal-like乳腺癌w敏感性低（76%），但特异性高达100% Ni
5、elsen TO,et al.Clin Cancer Res， 2004 ,10(16):5367-5374各亚型乳腺癌比例免疫组 化法 wHer2+型 8% wbasal-like 12%wNormal 14% non-basalwluminal-like 66% Conforti R, et al. Ann Oncol. 2007; Epub ahead of print Basal-like乳腺癌临床病理特征wBasal-like乳腺癌多见于绝经前美国妇女, 约占40%，多数 40 岁w该类型乳腺癌组织学分级较差,且多数伴有 p53突变,有丝分裂指数高、核多形性多见w从组织学上看，大多数
6、Basal-like肿瘤为浸 润性导管癌 Carey LA, et al. JAMA. 2006,295(21):2492-502 Foulkes, et al.Cancer Res,2004,64(3):830-835w与ER+型比,Basal-like型和HER-2+型肿 瘤体积较大wBasal-like型乳腺癌的淋巴结转移率较 HER-2型的低wBasal-like型内脏转移多见，治疗效果 与预后都较差Kim MJ, et al. Hum Pathol,2006,37(9):1217-1226 Rodriguez-Pinilla SM,Clin Cancer Res. 2006;12(5
7、):1533-9w有报道，91%化生型型乳腺癌为 basal-like型wBasal-like型肿瘤病人生存期 较短，复发率高、无瘤生存率 和总生存率都较低w65例化生性乳腺癌The Royal Marsden Hospital, London, UK The Norwegian Radium Hospital, Montebello, Norway Institute of Molecular Pathology and Immunology, University of Porto, Porto Portugal Laboratrio Salomo 13(8):2329-34Basal-l
8、ike型与CerbB2+型在许多 临床病理方面有相似之处w由于近几年针对CerbB2分子靶向治疗药物 Herceptin的问世，大大降低了CerbB2+型病 人的死亡风险w对于Basal-like型来说，由于内分泌治疗与 分子靶向治疗都不适合，相对来说还是预后 最差的一类乳腺癌w有必要探索新的治疗方法w由于Basal-like乳腺癌伴有HER1表达率 （表皮生长因子受体EGFR）高达50% 70% w是否可以从抗EGFR药物治疗中获益，值 得进一步研究Reis-Filho JS,Histopathology,2006,49(1):10-21. 保乳手术basal-like型乳腺癌进行保乳手术
9、是否安全？Basal-like型乳腺癌与保乳手术Bruce G. Haffty , Qifeng Yang, Michael Reiss, Thomas Kearney, Susan A Higgins, Willam Hait2, Deborah ToppmeyerDepartment of Radiation Oncology, Medical Oncology, Surgery , Robert Wood Johnson Medical School-UMDNJ, 195 Little Albany St., New Brunswick, NJ 08901; Department of
10、Therapeutic Radiology, Yale University School of Medicinew19802003年，442例接受保乳手术的乳腺 癌病人w手术结束后接受放射治疗w中位随访时间：7年结论w“三阴性”乳腺癌具有较高的远处转移率、 淋巴结复发率以及较低的无病生存率w“三阴性”乳腺癌病人进行保乳手术未发现 更高的局部复发率w“三阴性”乳腺癌通常情况下会伴有 BRCA1 基因突变，BRCA2基因突变并不常见东方人群的资料w1993.11998.12，776例乳腺癌病人 w平均年龄：47.4岁（2488） w根据检查结果分为5组： 1、basal-like 2、HR ex
11、pressing 3、Her2/neu over expressing 4、HR and Her2/neu over expressing 5、null subtypes negative for all markers例数（%）basal-like114（14.7%）HR expressing345（44.5%）Her2/neu over expressing133（17.1%）HR and Her2/neu over expressing61（7.8%）null123（15.9%）w在Basal-like乳腺癌中浸润性癌占86%（98/114）高级别组织类型占绝大多数：级为0，级为19.3
12、% （ 22/114），级为80.7%（92/114）化生性癌占绝大多数75%（6/8）wBasal-like型和Her2/neu过度表达型乳腺癌的 肿瘤体积均大于HR（+）型3.6 vs 2.8 p=0.0013.3 vs 2.8 p=0.036w远处转移率： Her2/neu过度表达型（33.8% ）明显高于 Basal-like型（12.3%）结 论wBasal-like乳腺癌会出现高级别的组织学分 级wBasal-like乳腺癌与其它类型相比较，没有 表现出生存率上的差异（ Her2/neu过度表 达型除外）wHer2/neu过度表达型依然是预后最差的乳腺 癌Basal-likeCer
13、bB2+ER+/PR+P值 年龄 50岁 1410110.0550岁112426 肿瘤大小 3cm1624140.053cm91023 组织学分级 、1128310.011466 淋巴结 （+）1023250.05（-）151112 转移部位 内脏10153 0.05软组织 与 骨15611我们的临床病理资料w2006年9月2007年4月，可评价乳腺癌96例（其 中晚期病例21例） wBasal-like乳腺癌占15.7%CerbB2+型 18.6%，ER+型 44.7% wBasal-like乳腺癌病人年龄相对较大50岁的病人 56.0%CerbB2+型 29.4%ER+型 35.1% （P
14、 0.05） w与ER+型比， Basal-like与CerbB2+型乳腺癌体积 相对较大w乳腺癌组织学分级（级比例）Basal-like 56.0%CerbB2+ 17.6%ER+ 16.2% w腋窝淋巴结转移方面差别CerbB2+ 64.7%、ER+ 64.9%，Basal-like 40.0% wBasal-like型和CerbB2+型内脏转移率较高，ER+型 多为局部淋巴结转移和骨转移总 结基底细胞样乳腺癌（ Basal-like Breast Cancer）目前尚未列入WHO乳腺疾病分类中 ，但根据已有的研究和临床资料我们可以得 到如下印象：w形态学：高级别组织学分级、较多的核分裂像
15、、髓 样结构、鳞状上皮或梭形细胞样化生 w免疫学：ER-，PR-，CerbB2- w确诊手段：检测CK5/6，CK14，CK17，EGFR总 结wBasal-like乳腺癌的临床病理特征与CerbB2+型相 似，两者的预后均明显差于ER+乳腺癌 w与CerbB2+型相比， Basal-like型乳腺癌出现腋窝 淋巴结转移率较低，但内脏转移率较高 wTripple negative乳腺癌病人往往会伴有BRCA1的 基因突变 wBasal-like型乳腺癌与蒽环类、紫杉类等抗肿瘤药 物的关系正在研究中 w目前尚没有证据表明Basal-like型乳腺癌采用保乳 手术治疗有更高的局部复发率上述观点如有不当之处 ，敬请批评指正谢谢！
