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1、生殖周期及内分泌调节曙光医院妇科齐聪主任内容：b生殖周期（卵泡期、排卵期、黄体期）b生殖激素变化和反馈作用b卵巢激素的生理作用b子宫内膜的周期性变化b其他部位的周期性变化一、生殖周期（卵泡期、排卵 期、黄体期）（一）、概述1、D月经生殖功能成熟的标志，呈周期性D D 生殖周期D D周期卵巢中卵子成熟，具有生殖能力2、生殖周期的核心:D卵巢（卵泡启动、生长，卵子成熟、排卵、黄 体形成）D黄体激素供给妊娠的需要-受孕则妊娠继续- -未受孕则黄体功能维持142天，月经来潮3、月经生理调节轴：D下丘脑-垂体-卵巢轴下丘脑垂体卵巢轴4、青春期生殖周期建立后，每一个周期都有 数个初级卵泡被募集，生长、发育
2、。（二）、卵子的生成b募集、选择、优势和成熟等过程卵巢结构与周期性变化卵 丘颗 粒 细 胞卵 泡 膜成熟卵泡生发上 皮内 膜闭锁卵 泡次级 卵泡原始卵 泡 初级卵 泡白体髓 质排 卵 黄体退化 黄体1、卵泡期bFSH依赖期FSH达到 一定水平时，4-8个卵泡开 始生长。c二种促性腺激素二种细胞学说E2 bFSH卵泡中的颗粒细胞有丝分裂、细胞增生， 激活颗粒细胞中的芳香化酶的活性。 bLH卵泡中的卵泡膜细胞，将胆固醇雄烯二酮 和睾丸酮。 b二种雄激素基底膜颗粒细胞，芳香化酶的作 用下雌激素bE2卵泡液、血循环颗粒细胞，与FSH 诱导FSH受体在颗粒细胞内形成FSHE2 正反馈更多的FSH受体和E
3、2 . b负反馈血循环中E2下丘脑、垂体 FSH芳香化酶活性卵泡液中E2 雄激素 b颗粒细胞中FSH受体量和卵泡中E2成为 优势卵泡的关键b卵泡中FSH受体结合FSH保持颗粒细胞 分裂增生 E2b卵泡FSH受体结合FSH颗粒细胞芳香 化酶 E2 b雄激素卵泡液中雄雌激素比例卵泡生 长终止闭锁b每个生殖周期一个卵泡被选择发育成熟优 势卵泡b非优势卵泡淘汰b优势卵泡特征：1-5天直径为6.90.5mmb b 6-10天为13.71.2mmb b 11-14天为18.80.5mmb优势卵泡中颗粒细胞有丝分裂细胞数快速 E2合成b在周期的第7天，外周血中E2明显b在周期第79天时卵泡血管化明显b比非优
4、势卵泡的血管化增加二倍b随着优势卵泡的生长，LH逐渐b促使卵泡膜细胞合成足量的雄激素，为颗粒细 胞、增大，合成的E2不断。b在排卵前卵泡成熟，卵泡直径约20mm。b此时合成的E2迅速增加，排卵前平均每天产生 E20.32mg，b80%由成熟卵泡分泌，20%由其它卵泡分泌b及T、雄烯二酮和雌酮在外周（腺外）转化而来b约在排卵前24小时（1732小时）E2水平达高峰。b从早期卵泡期的183.5pmol/L增加到 7341835pmol/L。此峰值水平的E2持续3648小时 ，可激发LH大量释放（高峰状）和FSH释放（峰 状）。这一E2的峰值被认为是诱发LH峰的阈值。 此LH和FSH的峰状分泌将激发
5、成熟卵泡排卵，因 此称排卵峰（LH更重要）。排卵前少量分泌的P （排卵前1224小时）也是诱发LH和FSH排卵峰必 不可少的，它与E2 共同参与激发排卵峰的作用。2、排卵期b在LH作用下，成熟卵泡发生一系列生物化 学变化，卵泡破裂，卵泡液和包裹着颗粒 细胞的卵细胞由卵泡中排出，此时卵细胞 完成第一次减数分裂。3、黄体期b排卵后卵泡内的颗粒细胞增大，卵泡膜细 胞分化，两者均形成黄体细胞，毛细血管 长入颗粒细胞层，为黄体形成。丰富的血 供输入低密度脂蛋白胆固醇，以供黄体 细胞合成雄、雌和孕激素。b黄体的功能与排卵前生长发育成熟的卵泡有关 ，而排卵前的FSH促使颗粒细胞层有足够的LH 受体形成，也保
6、证了黄体功能。因为黄体功能 有赖于排卵后LH受体持续作用。在LH和FSH排 卵峰后E2下降，但黄体形成后分泌P和E2，在黄 体期P和E2再度上升，约在LH峰后的第8天达高 峰，若未受孕则黄体功能与第9天开始衰退， 黄体自然凋亡，黄体一般维持（142）天，分 泌的性激素下降，子宫内膜脱落，月经来潮。4、黄体卵泡过渡期b约在月经来潮前2天，性激素明显下降，而 FSH上升，下一周期的卵泡开始生长二、生殖激素变化和反馈作用b垂体FSH和LH调节卵巢卵巢的E2和PbE2或P均对下丘脑、垂体起抑制作用，即负 反馈b当E2或P下降时，促性腺激素升高，此为负 反馈减弱所致。b仅在正常周期中排卵前E2和P方起促
7、进作用 ，即正反馈。b生殖周期开始卵泡生长有赖于FSH的作用bE2在周期第7天明显上升，排卵前达高峰b随着卵泡生长和发育，E2渐升，而FSH下降， 因E2抑制垂体FSH的分泌（负反馈）。b排卵期LH渐升，直到卵泡期晚期。b卵泡期晚期P稍升高（与早、中卵泡期相比 有明显差别），与E2的升高共同促使垂体释放 多量的FSH和LH（正反馈），形成LH和FSH排卵 峰。b排卵后FSH、LH、E2均下降。b黄体期FSH、LH稳定在一定水平。b黄体期卵巢分泌P和E2。E2再次上升，P明显 增加。b黄体期多量的P和E2抑制垂体FSH、LH的分泌 （负反馈），FSH、LH渐下降。b黄体期晚期P和E2对垂体的抑制
8、（负反馈）减 弱，FSH渐升，FSH启动下一生殖周期的卵泡生 长。b生殖周期中卵巢的变化和激素的调节是诊断和处 理月经失调的基础。可鉴别月经紊乱发生在下丘 脑垂体卵巢子宫的哪一个环节，以及分析 卵巢的功能状况。近年，卵泡分泌的抑制素和激 活素对中枢的反馈作用、局部生长因子的旁分泌 和自分泌的调节作用，以及其它腺体对性腺的作 用的进展，将更加深对生殖周期的认识。三、卵巢激素的生理作用及其 调节（一）、雌激素b来源、二个高峰。D主要有雌二醇、雌酮及其代谢产物雌三醇。D以17雌二醇（E2）活性最强，雌三醇（E3 ）作用最弱。雌激素在月经周期中的变化雌激素的主要生理功能b、促使子宫发育，肌层增厚，血管
9、增生 ，内膜呈增生期改变，宫颈分泌透明稀薄 粘液，便于精子通过。有增强子宫对催产 素的敏感性作用。b、促进输卵管的发育及蠕动，出现纤毛 细胞，有利卵子或受精卵的运行。雌激素的主要生理功能b、促使阴道上皮细胞增生角化，角化程 度与雌激素水平成正比，并使上皮细胞内 糖元增加，经阴道杆菌分解成为乳酸，使 阴道分泌物呈酸性反应，有抑制致病菌繁 殖的作用，从而增强局部的抵抗力雌激素的主要生理功能b、促使乳腺管增生。产后立即用较大量 雌激素能抑制乳汁的分泌。b、促使女性第二性征发育。b、促使体内钠和水的潴留。b、加速骨骺端的闭合。雌激素的主要生理功能b、对雄激素起拮抗作用。b、可以调节脂肪代谢（降低胆固醇
10、与磷 脂的比例）。b、一定浓度的激素通过丘脑下部来影响 垂体促性腺激素的分泌，一方面是抑制垂 体促卵泡成熟激素的分泌，另一方面是刺 激黄体生成素的分泌。下丘脑垂体卵巢轴（二）、孕激素b人体内产生的孕激素，主要是孕酮，其代 谢产物主要为孕二醇，与葡萄糖醛酸或硫 酸结合，从尿中排出。孕激素主要生理功能b、使增生的子宫内膜出现分泌现象，宫 颈粘液变得粘稠，精子不易通过b、抑制输卵管的蠕动。b、逐渐使阴道上皮细胞角化现象消失， 脱落的细胞多倦缩成堆。孕激素主要生理功能b、促使乳腺小泡的发育，但必须在雌激 素刺激乳腺管增生之后才起作用。b、有致热作用，可能通过中枢神经系统 使体温升高约0.5。b、促使体
11、内钠和水的排出。b、通过丘脑下部抑制垂体促性腺激素的 分泌。（三）、雄激素b1、来源：由髓质分泌少量，主要为睾酮和 雄烯二酮。b2、作用：促进蛋白合成、肌肉生长和骨骺 发育，刺激红细胞生成。过多可导致男性 化。（四）、卵巢功能的调节b下丘脑性激素促性腺激素释放激素 （GnRH）b垂体性激素促卵泡激素（FSH）；促 黄体生成素（LH）b卵巢激素雌二醇（E2)和孕激素（P）b1、垂体对卵巢的调节：DFSH、LH、PRL（与雌、孕激素协同促进 乳房的发育和乳腺的分泌）。b2、下丘脑对卵巢的调节：D促性腺激素释放因子。b3、中枢神经系统对卵巢的调节：D通过神经介质去甲肾上腺素、 多巴胺、5-羟色胺来调
12、节。b4、卵巢对垂体和下丘脑的反馈作用：D雌激素对下丘脑的正反馈主要在激发LH峰出现 。孕激素抑制LH分泌，雌激素能加强孕激素的 这一负反馈作用。而雌孕激素一起则能抑制 FSH和LH的分泌。卵巢通过自身分泌的激素对 下丘脑或垂体的正、负反馈作用来实行自我调 节。周而复始，形成了卵巢周期性的生理特征 。四、子宫内膜的周期性变化1、增生期b早期：5-9d 内膜厚1-2mm,晚期：10-14d 内膜 厚2-3mm. 2、分泌期 15-28d 内膜腺体出现分泌现象。b早期：15-19d 排卵后1-5d 内膜继续增厚、 腺体增长。b晚期：20-24d 排卵后6-10d 内膜厚5-6mm.3、月经前期：2
13、5-28d 排卵后11-14d 黄体退化， 雌、孕激素分泌减少，内膜腺体及腺细胞缩小、 变性等。 4、月经期 1-4d 子宫内膜剥脱和出血。（内膜缺 血致局灶性坏死、血管短裂、出血）。子宫内膜周期性变化与卵巢的 关系五、生殖道其他部位的周期性 变化b阴道粘膜：排卵前阴道上皮在雌激素的影响下， 底层细胞增生，上皮增厚，表层细胞角化，至排 卵期最高。 b细胞内富有糖原，经阴道杆菌分解成乳酸，使阴 道保持一定的酸度，可防止病菌的繁殖。b排卵后在孕激素的作用下，细胞加速脱落。阴道 脱落细胞的变化可了解卵巢的功能。b宫颈粘液：排卵前量由少到多，稀薄、透明 ，拉丝度达10cm以上，粘液涂片检查，见羊齿状 结晶。 b排卵后分泌量减少、混浊，拉丝度差，涂片 检查见椭圆体结晶。 今天的课到此结束 谢谢！
