药物临床试验文件管理

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1、药物临床试验文件管理陈华芳药物临床试验中心内容提要u药物临床试验常用名词u药物临床试验文件管理文件的分类中心文件管理各专业组文件记录管理常用名词v（Good Clinical Practice）：中文名称为药物临床试 验质量管理规范,是规范药物临床试验全过程的标准规定， 其目的在于保证临床试验过程的规范，结果科学可靠，保 护受试者的权益并保障其安全。v临床试验（Clinical Trial）：指任何在人体（病人或健康 志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物 的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排 泄，目的是确定试验药物的疗效与安全性。常用名词v标准操作规程（Stand

2、ard Operating Procedure,SOP）： 为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所拟定的标准和 详细的书面规程。v伦理委员会（Ethics Committee）：由医学专业人员、法律 专家及非医务人员组成的独立组织，其职责为核查临床试验方 案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证，确保受试者的 安全、健康和权益受到保护。该委员会的组成和一切活动不应 受临床试验组织和实施者的干扰或影响。常用名词v研究者（Investigator）：实施临床试验并对临床试验的质 量及受试者安全和权益的负责者。研究者必须经过资格审 查，具有临床试验的专业特长、资格和能力。v申办者（Sponsor

3、）：发起一项临床试验，并对该试验的 启动、管理、财务和监查负责的公司、机构或组织。常用名词v监查员（Monitor）：由申办者任命并对申办者负责的具备相 关知识的人员，其任务是监查和报告试验的进行情况和核实数 据。v合同研究组织（ContractResearchOrganization,CRO）：一 种学术性或商业性的科学机构。申办者可委托其执行临床试验 中的某些工作和任务，此种委托必须作出书面规定。常用名词v知情同意（Informed Consent）：指向受试者告知一项 试验的各方面情况后，受试者自愿确认其同意参加该项临 床试验的过程，须以签名和注明日期的知情同意书作为文 件证明。v知情同

4、意书（InformedConsentForm），是每位受试者 表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者需向受试者说 明试验性质、试验目的、可能的受益和风险、可供选用的 其他治疗方法以及符合赫尔辛基宣言规定的受试者的 权利和义务等，使受试者充分了解后表达其同意。常用名词v试验方案（Protocol）：叙述试验的背景、理论基础和目的， 试验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的 条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者 签章并注明日期。v研究者手册（Investigator Brochure）：是有关试验药物在 进行人体研究时已有的临床与非临床研究资料。v病例报告表（Cas

5、e Report Form,CRF）：指按试验方案所 规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的 数据。常用名词v不良事件（Adverse Event）：病人或临床试验受试者 接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗 有因果关系。v严重不良事件（Serious Adverse Event）：临床试验 过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作 能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。v设盲（Blinding/Masking）：临床试验中使一方或多方不 知道受试者治疗分配的程序。单盲指受试者不知，双盲指 受试者、研究者、监查员或数据分析者均不知治疗分配。一、文件的

6、类别文件分类v外来文件v内部文件医院下发文件中心制定的文件各专业组的文件外来文件vSFDAvPFDAv卫生厅v温州市FDAv伦理委员会中心制定的文件v管理制度类(ZD)v设计技术规范类(SJ)v工作程序类(CX)v预案类（YA）v技术操作类(JS) 指临床诊疗技术v护理操作类（HL）v仪器操作类（YQ） 指临床使用仪器的操作v检验类（JY）专业组文件v医院下发文件v中心下发文件v专业组制定文件v试验项目有关的文件、记录二、中心文件的管理制 定 v首先制定出药物临床试验文件设计与编 码规程 （SOP for SOP）v确定文件系统框架 v分头编写审 核 v由各相关部门负责人审核 v审核要点如下格

7、式是否规范，与现行的GCP标准是否相符。内容是否可行。文件是否简练、确切、易懂，没有二种以上的解释 。同已生效的其它文件有没有相悖的含义v审核人签名批 准 v中心主任批准 v批准人签名v注明颁发日期和生效日期 颁 发 v文件生效后，中心办公室将各部门所需的相 关文件复印一份，颁发至相关部门，并填写 文件发放记录。修 订 v文件的修订，填写“SOP修订申请表” v修订必须根据最新的法规和标准，确保与新法规和标准一致 v修订后填写“修订记录表” v修订文件的审核、批准、颁发程序同前 周期审查 v每年 对中心所有文件审查一次，如需修改，上述 程序进行修订、审核和批准 v填写“周期审查记录表” 销 毁

8、v所有被销毁文件均需中心主任批准，v销毁时，填写“文件销毁记录”，经手人必须签字 v被销毁文件不得在工作现场出现 三、专业组文件的管理专业组文件来源v医院下发v中心下发v专业组制订v试验项目文件专业组文件管理要求v一般不要求设专门的档案室，但需专柜保管v保存条件至少要防盗、防火、防潮试验项目文件的管理v试验项目文件分类依据性文件记录性文件试验项目文件的管理v依据性文件：SOPSFDA批件EC批件研究者手册试验合同试验方案试验项目文件的管理v记录性文件：病人的病历知情同意书CRF表检验的原始记录不良事件记录急报告试验药物记录受试者筛选、入选表监察、稽查、视察记录和报告临床试验项目文件清单 （临床

9、试验准备阶段）v研究者手册 v试验方案及其修正案（已签名）v 病例报告表（样表） v知情同意书 v受试者招募广告及其它提供给受试者的书面文件 v保险和赔偿措施或相关文件 、多方协议（已签名）v伦理委员会批件 伦理委员会成员表v 国家食品药品监督管理局批件 v研究者履历及相关文件 v临床试验有关的实验室检测正常值范围 v医学或实验室操作的质控证明 v试验用药品与试验相关物资的运货单 v试验药物的药检证明 v设盲试验的破盲规程 临床试验项目文件清单 （临床试验进行阶段）v已签名的知情同意书v原始医疗文件v病例报告表（已填写，签名，注明日期）病例报告表修改 记录v受试者鉴认代码表v受试者筛选表与入选

10、表v试验用药品登记表v研究者签名样张临床试验项目文件清单 （临床试验进行阶段）v研究中止/中断报告或终止报告（如果存在）v申办者和/或研究者致药品监督管理局、伦理委员会的严重 不良事件及其它安全性信息报告v申办者致研究者的安全性信息通告中期或年度报告v试验用药品与试验相关物资的运货单或交接记录v新批号试验药物的药检证明v相关通信记录（信件、会议记录、电话记录）v监查报告v生物样本（体液或组织样本）留存记录临床试验项目文件清单 （临床试验完成后）v剩余试验药物退回或销毁证明v完成试验受试者编码目录v总结报告v本中心小结表原始资料记录SOP (SOP-CX-004)v目的：保证原始文件记录的准确性

11、、完整性和一致性。 v责任人：研究者（主诊医师/责任护士）负责记录，主要研究者定期监督。 GCP 第五章 第27条v研究者应保证将数据真实、准确、完整、及时、合法地载入病历和病例报告表。GCP 第八章 第48条v病历作为临床试验的原始文件，应完整保存。CRF中的数据来自原始文件并与其一致（可溯源性）。v试验中的任何观察、检查结果均应及时、准确、完整、规范、真实地记录于病历和正确地填写至CRF中，不得随意更改，确因填写错误，作任何更正时应保持原记录清晰可辩，由更正者签署姓名和时间。GCP第八章 第49条v临床试验中各种实验室数据均应记录或将原始报告复印件粘贴在病例报告表上，在正常范围内的数据也应

12、具体记录。对显著偏离或在临床可接受范围以外的数据须加以核实。检测项目必须注明所采用的计量单位。原始文件的记录 v受试者病史 病史信息的获取方式 病史信息的内容要求 ：入选标准 排除标准 v受试者使用试验用药品的记录试验用药的剂型、剂量、单位、批号和有效期；试验用药发放和回收的日期及数量；用药开始和停止的日期及用法和用量；临床研究的依从性剩余的试验用药及包装容器的处理情况： v在临床试验开始前，研究人员应与监查员讨论如何在原始文件中记录有关临床试验的信息，并建立对原始记录的要求。v在临床试验中，无论其信息与所进行的试验是否相关，受试者的所有信息必须记录在其原始资料中。 原始文件记录要求v原始文件

13、按我院病历书写规范由参加的研究人员完成，签字并注明日期。v门诊受试者病历一式两份或采用复印形式，一份由研究者保存，另一份交受试者。原始文件记录要求试验项目文件的管理v记录的作用只有记录了：才能证明行为发生过才能在发生任何问题时追根溯源才能证明试验试验是严格按照GCP、有关法 规、SOP及 试验方案进行的试验资料的管理没有书面记录就没有发生No documentation，No happening原始文件应包括的信息 v一、临床试验基本信息：病史、目前的身体状况和伴随用药。受试者签署知情同意书的说明。临床试验的名称试验方案要求受试者访问的日期。试验方案要求的各种检查的日期和结果。任何不良事件和研

14、究过程中受试者报告的问题。受试者应用试验药品治疗的数量。疾病的进展情况 试验用药的反应试验中伴随用药或治疗的记录。v受试者在试验过程中的临床评价：需连续记录。 原始文件的记录原始文件应包括的信息v二、临床试验相关的额外信息：在试验方案中特定的特殊敷料和治疗、意外发生的事件和任何对试验方案的违背或偏离。原始文件的监查 v建立原始文件目录列表v由主要研究者定期检查其真实性、完整性和时效性v由中心办公室不定期进行形式检查，并随时接受监查员和稽查员的检查。v每次检查均应有记录。 病例报告表(Case Report Form ) vCRF是临床试验中临床资料的记录方式。每位受试者在实验中的有关资料均应记

15、录于预先按试验要求而设计的病例报告表中。v要求：CRF填写、更正、修改必须按标准的操作规程，确保将观测结果和发现准确而完整的记录在CRF上。 GCP第八章第48条vCRF中的数据来自原始文件并与原始文件一致，试验中的任何观察、检查结果均应及时、准确、完整、规范、真实地记录于病历和正确地填写至CRF中，不得随意更改，确因填写错误，作任何更正时应保持原记录清晰可辩，由更正者签署姓名和时间。 GCP第八章第49条v临床试验中各种实验室数据均应记录或将原始报告复印件粘贴在病例报告表上，在正常范围内的数据也应具体记录。 GCP第八章第50条v为保护受试者隐私，病例报告表上不应出现受试者的姓名。研究者应按

16、受试者的代码确认其身份并记录。 CRF的记录(SOP-CX-006)v研究者确保将任何观察与发现正确而完整的记录病例报告表上，签名并注明日期。v确认病例报告表的数据来源于原始文件资料，并与其一致，如有矛盾，须作解释。 CRF的记录v只有研究者、合作研究者才可以填写病例报告表。v使用黑色签字笔或黑色钢笔填写病例报告表。v填写时使用无碳复写，以便获得到多份的数据记录 。CRF的记录v临床试验中各种实验数据的原始报告单粘贴在病历上，将数据转载至CRF上，各检测项目须注明采用的单位。v对需要收集实验室数据的临床试验，除了要记录在正常范围的数据外，研究者还应解释CRF上异常结果的临床意义，对显著偏离临床可接受范围的数据还需加以核实并作必要说明。 CRF的记录v不能完成的内容，应使用“(不知道)”、“未做”等意义清晰的词语，避免使用含糊的词语，如“不可得”。 CRF的记录v确保研究者在所有CRF上签名，表明研究者认为病例报告表的完成是正确的。注：如果申办者需要研究者在CRF的每一页签名则在每页签名，而如只