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1、惰性淋巴瘤治疗进展第二届先灵血液肿瘤专家论坛 国际会议中心大酒店 南京NHL发病率SEER NHL incidence by age, 19751977 and 19982000 (male, all races)Age at diagnosis (years)Age at diagnosis (years)0 02020404060608080100100120120140140 5 55 5 9 91010 14141515 19192020 24242525 29293030 34343535 39394040 44444545 49495050 54545555 59596060 64
2、646565 69697070 74747575 79798080 8484 858519981998 20002000 19751975 19771977No. perNo. per 100,000100,000Ries LAG, et al. (eds). SEER Cancer Statistics Review, 2003. NCI Web site. NHL分类分类依据时间及分类名称形态学1942 Gall 16:2780. 1998;16:2780 2795.2795.套细胞 (6%) 外周T细胞 (6%)2% 其他亚型(9%)成人常见的NHL类型复合淋巴瘤 (13%)小淋巴细胞
3、(6%)边缘带B细胞 MALT型 (5%)边缘带B细胞 结节型 (1%)淋巴浆细胞 (1%)惰性淋巴瘤的概念 (REAL 1996)B细胞CLL/SLLFL I-IILPLMZLT细胞MF/SST-LGLT-CLL/ PLLALCL惰性淋巴瘤的发病情况流行病学：惰性淋巴瘤在美国占成人非霍奇金淋巴瘤的35%，全世界则为22%。惰性淋巴瘤的发病率在欧洲、亚洲及不发达国家要低一些 惰性淋巴瘤主要影响到成人，平均年龄59岁，男：女为1：1.7，20岁以下的人罕见。台湾：惰性淋巴瘤占NHL的6-13% 中国大陆：惰性淋巴瘤占NHL的5.5-11%惰性淋巴瘤中主要类型是滤泡型，可高达70%滤泡性淋巴瘤国际
4、预后指征（FLIPI）A年龄 60 岁PHb 正常E病变区域 4S分期 III-IVBlood 104: 1258, 2004FLIPI与预后36517110年 OS (%)4.35327 3差2.378372中191360-1好RR5年 OS (%)病例数 % (n = 1795)影响因子 数量预后分组FLIPI INDEXBlood 104: 1258, 2004FLIPIFLIPI与总体生存与总体生存Blood 104: 1258, 2004滤泡性NHL: FFS与治疗第一年mCR状态Lpez-Guillermo A, et al. Blood. 1998;91:2955-2960244
5、872960 月无失败比例有效病例 无效病例73 11 31 15n 失败P IFN1982-1988131755242ATT-IFN1988-19921368260-ATT-IFN vs. FMD-IFN1992-199714282-FMD-R vs. FMD- R(+IFN)1997-200220090-IFN: interferon; ATT: alternating triple therapy with CHOD-B/ESHAP/NOPP; FMD: fludarabine, mitoxantrone, and dexamethasone2003 ASH, Abstract 1446
6、烷化剂为主的一线化疗治疗惰性淋巴瘤方案缓解率（%）5年（%）有效率完全缓解率OSDFSChlorambucil(St. Bartholomews)741350NACVP (Europe)511560NACHOP-B (CALGB)93666841ProMACE/MOPP (NCI)83477734福达华为主的初治方案的疗效方案有效率(CR)%5年生存率福达华单药 (GELE)68 (38)68%FM (SWOG)94 (44)88% (4年)FMD (MDACC)98 (71)84% 联合化疗治疗复发难治性 LG/F/T NHL方案(临床研究数)病例数有效率ICE (1)16366%ESHAP
7、 (1)12264%DHAP (1)9055%FMD/FM (7)24680%(CR 30%)FC/FCM/F Ida CTX (6)15177%CMD/CMC/CMP (5)10758% (CR 15%)Rituximab+chemo (6)9888% ICE: Ifosfamide, carboplatin, and etoposide; ESHAP:etoposide,methylprednisolone, high dose cytarabine, cisplatin; DHAP: Cisplatin, high-dose Ara-C and dexamethasone; FMD: F
8、ludarabine, MTN, DXM; CMD: Cladribine,MTN,DXM, CMC: Cladribine, MTN,CTX, CMP: Cladribine, MTN, Pred; Rituximab+chemotherapy: 3个研究为联合福达华单药或FMD或 FMC, 3个研究联合bendamustinFM对比CHOP（CD20） 初治滤泡性淋巴瘤随机对照研究140例初治滤泡性NHL 入组标准：CD20+滤泡性I-II级Ann Arbor II-IV期ECOG 0-2CHOP (n=68)FM (n=72)随机分组28天为一疗程 共6个疗程CR/PRSD/PD退出研究
9、CD20单抗观察 CR-CR+ PR+ PR-+:bcl2阳性 -:bcl2阴性Zinzani et al. J Clin Oncol 2004;22(13):2654-2661FM对比CHOP： 完全缓解率和分子学完全缓解率显著提高FM CHOPp值化疗后 cCR 68% 42%.003mCR 39% 19%.001对未达CR-用CD20单抗巩固后cCR 90% 81%-mCR 71% 51%.01cCR: 临床完全缓解mCR: 分子学完全缓解 Zinzani et al. J Clin Oncol 2004;22(13):2654-2661FM对比CHOP：RFSRFS: Relapse-
10、free survive Zinzani et al. J Clin Oncol 2004;22(13):2654-2661FM对比CHOP：耐受性显著提高Zinzani et al. J Clin Oncol 2004;22(13):2654-2661III/IV级毒性FM (n=72)CHOP (n=68)p值中性粒细胞减少30%39%差别不显著恶心呕吐 3%22%60岁，不适合autoSCT） A组：化疗后（CHOP或CHOP类）n76 A1：原发耐药 n=33 A2：1年复发（自诊断起）n=33B组：化疗CD20后 n28方法：Zevalin （90Y ibritumomab tiux
11、etan）单次给药 Morschhauser et al, ICML 2005Zevalin: 出色的缓解率和安全性结果：(中位随访18月)化疗后 化疗CD20后OR 40-58 19CR/CRu 20-45% 11OS A1/A2:未达 4.6月A3:26月仅7%病人因感染需住院治疗结论：Zevalin对难治方法DLBCL疗效显著，耐受性好，为今后作为DLBCL一线治疗提供了依据Morschhauser et al, ICML 2005NCCN: CLL/SLL推荐治疗方案一线方案 福达华 福达华CD20 FC FCCD20 瘤可宁强的松 CTX强的松 CVP二线方案 Alemtuzumab
12、 (Campath) PC ( Pentostatin+CTX ) CD20 化疗(如上) CD20或CampathNCCN：滤泡性淋巴瘤推荐治疗方案一线方案 福达华单药 福达华CD20 FMD FMDCD20 瘤可宁 CTX CD20 CVP CD20 CHOP CD20二线方案放免自身移植异基因移植化疗-免疫治疗总结化疗仍然是惰性淋巴瘤治疗的基础：福达华一线治疗CR高达60-80%，显著优于CHOP等化疗方案复治患者完全缓解率约为50-60% 治疗耐受性显著优于其他化疗方案(包括CHOP)化疗基础上联合CD20可进一步提高CR，PFS放射免疫治疗（Zevalin）比CD20显著提高CR，PFS，并对DLBCL疗效显著，有待进一步研究
