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1、12阿片，俗称大烟，是从罂粟科植物中的鸦片罂粟未成熟的蒴果 中提取的。鸦片中含有20多种生物碱。其中有吗啡、可待因、 那可丁等。毒性很大，极易使人染上毒瘾，一旦成瘾，难以戒 除。长期吸食会变得面色腊黄、神情呆滞、骨瘦如柴，甚至丧 失劳动能力，过量者可引起急性中毒，导致呼吸抑制而死亡。3麻醉药麻醉药品品，是指对中枢神经有麻醉作用，连续使用、滥，是指对中枢神经有麻醉作用，连续使用、滥 用或者不合理使用，易产生身体依赖性和精神依赖性，能成用或者不合理使用，易产生身体依赖性和精神依赖性，能成 瘾癖的药品。瘾癖的药品。关于公布麻醉药品和精神药品品种目录（关于公布麻醉药品和精神药品品种目录（2007200
2、7年版）的通知年版）的通知 国食药监安 国食药监安20076332007633号号 各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督 各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督 管理局）、公安厅（局）、卫生厅（局）：管理局）、公安厅（局）、卫生厅（局）：根据 根据麻醉药品和精神药品管理条例麻醉药品和精神药品管理条例第三条的规定，第三条的规定， 现公布现公布麻醉药品品种目录（麻醉药品品种目录（20072007年版）年版）和和精神药品品精神药品品 种目录（种目录（20072007年版）年版），自，自20082008年年1 1月月1 1日起施行。日起施行。国家食品药品监督管理局 中华人民共和公
3、安部 中华 国家食品药品监督管理局 中华人民共和公安部 中华 人民共和国卫生部人民共和国卫生部二 二七年十月十一日七年十月十一日4第十九章 镇痛药镇痛药：解热镇痛药麻醉性镇痛药5疼痛疼痛 PainPainBone Pain6疼痛An unpleasant sensory and emotional experience associated with actual or potential tissue damage, or described in terms of such damage78疼痛的机制？1.伤害性刺激 2.刺激痛觉感受器 3.信息传入大脑 4.感觉疼痛 5.做出反应就这么简
4、单吗！910第一节 阿片类镇痛药11History of Pharmacology Sertuerner 分离吗啡1804 German Pharmacist - Isolation of Morphine, the first chemically pure drug 希腊梦幻之神 Morphus Morphine Ehrlich (1909) 砷凡纳明的作用German Pathologist- developed chemotherapy Domagk (1935) 合成磺胺药German Pathologist first synthetic antimicrobial agents
5、(sulfonamides) Florey(1940) and Fleming(1928):青霉素antibiotics121898年Bayer公司合成了海洛因！13阿片受体和阿片肽 1962年：邹刚的发现-证明镇痛部位在第三脑室 周围灰质 1973年：Snyder 的贡献-提出脑内存在阿片受体1975年 Hughes等成功分离出脑啡肽 1990s：阿片受体克隆成功 类阿片系统的发现14阿片受体和阿片肽 受体类型： 阿片受体与内源性阿片物质 阿片受体 阿片受体介导的信号转导15Opioid receptors 3 型 : m, d, k 65% 同源性 G 蛋白偶联受体 阿片的作用部位 合成镇
6、痛药作用部位阿片受体16阿片受体受体 Pharmacological Endogenous EffectsOpioid PeptidesMu (named for Analgesiab-Endorphinmorphine)RespiratoryEndomorphindepression 1 and 2DeltaAnalgesiaEnkephalins Affective Disorders b-EndorphinKappaAnalgesiaDynorphin Dysphoria peptides Psychotomimeticeffects17ExtracellularCytoplasmicN
7、H2HOOC 7-Transmembrane receptors Involved in cellular signallingOpioid Receptors are GPCRs(Taken from Goodman and Gilmans The Pharmacological Basis of Theraputics, 9th edition, 1996, p. 526. Hardman, Limbird, Molinoff, Rudden, Goodman-Gilman eds.)18Opioid Receptor HomologyExtracellularCytoplasmicNH2
8、HOOC 跨膜区段高度同源 胞外N端及胞内C端序列差异显著19阿片受体介导的信号转导 Opioid Receptor Signaling 20Opioid receptors 3 型 : m, d, k 65% 同源性 G 蛋白偶联受体 阿片的作用部位 合成镇痛药作用部位阿片受体212223一、阿片生物碱类镇痛药24Morphine 化学：基本结构 取代基对活性的影响 药动学：口服首关效应强 少量进入中枢生效 可经乳汁排泄（少）哺乳期妇女禁用 可通过胎盘临产前禁用25Morphine药理作用中枢神经系统 兴奋平滑肌 心血管系统 免疫系统26中枢神经系统药理作用镇痛和镇静 抑制呼吸 镇咳催吐 缩
9、瞳 其他27中枢神经系统镇痛和镇静作用强大 作用持久 对钝痛效优！ 消除焦虑和紧张 产生镇静和欣快感 改善病人的感觉成瘾！28Chronic cancer painAcute cancer pain29Morphine 850mg/dayMorphine 450mg/day30Painlessly enjoy what you love doing most. 31疼痛评分Pain Rating Scales10 Pain Intensity Scale0-012345678910MildModerateSevere32中枢神经系统镇痛和镇静作用强大 作用持久 对钝痛效优！ 消除焦虑和紧张 产
10、生镇静和欣快感 改善病人的感觉成瘾！33需明确！ 吗啡降低了对伤害性刺激的反应. True pain is not abolished 对末梢神经的感知无影响！ 耐受能力提高了！34中枢神经系统呼吸抑制降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性 抑制呼吸中枢治疗心源性哮喘导致呼吸衰竭35中枢神经系统药理作用镇痛和镇静 抑制呼吸 镇咳抑制延脑咳嗽中枢 催吐兴奋延脑化学感受区 缩瞳中脑盖前核动眼神经缩瞳核 其他36Morphine药理作用中枢神经系统 兴奋平滑肌 心血管系统 免疫系统37兴奋平滑肌胃肠道痉挛排空和推进减慢消化液分泌减少 便秘中枢抑制便意迟钝胆道收缩胆绞痛加用阿托品 泌尿道尿潴留肾绞痛加用阿托品
11、呼吸道诱发哮喘38Morphine药理作用中枢神经系统 兴奋平滑肌 心血管系统 免疫系统39吗啡的心血管系统作用心血管促进组胺释放血压下降中枢抑制交感张力下降脑血管扩张颅内压增高40免疫系统全面抑制细胞免疫 体液免疫主要表现：IL-1、IL-2、TNF-、 TNF-、 IL-10短暂升高，持续降低NK细胞活性、T细胞活化及增殖、吞噬细胞吞噬功能抑制免疫功能下降机体抵抗力降低41Morphine临床应用镇痛：各种疼痛，注意成瘾性！心源性哮喘：呼吸中枢抑制血管扩张镇静止泻：一般不用4243Morphine临床应用镇痛：各种疼痛，注意成瘾性！心源性哮喘：呼吸中枢抑制血管扩张镇静止泻：一般不用44Mo
12、rphine不良反应一般不良反应：恶心、呕吐、眩晕、不安、便秘、 低血压、呼吸抑制等耐受性和成瘾性：耐受性代谢排泄、对抗物质成瘾性表现急性中毒： 禁忌症：分娩止痛、哺乳期妇女、支气管哮喘、新生儿、肺心病、脑外伤致颅内压升高等45Morphine不良反应一般不良反应：恶心、呕吐、眩晕、不安、便秘、 低血压、呼吸抑制等耐受性和成瘾性：耐受性代谢排泄、对抗物质成瘾性表现急性中毒： 禁忌症：分娩止痛、哺乳期妇女、支气管哮喘、新生儿、肺心病、脑外伤致颅内压升高等4647NORMAL CONTROLCOCAINE WITHDRAWAL2000, unpublishedGene Expression by
13、Microarray ProfilingLow levelHigh level48Morphine不良反应一般不良反应：恶心、呕吐、眩晕、不安、便秘、 低血压、呼吸抑制等耐受性和成瘾性：耐受性代谢排泄、对抗物质成瘾性表现急性中毒： 禁忌症：分娩止痛、哺乳期妇女、支气管哮喘、新生儿、肺心病、脑外伤致颅内压升高等成瘾者常不择手段地获取药物！49Morphine不良反应成瘾者常不择手段地获取药物！吸毒者“我哪怕再吸一次，再上一次天堂， 我死也愿意”50Morphine不良反应一般不良反应：恶心、呕吐、眩晕、不安、便秘、 低血压、呼吸抑制等耐受性和成瘾性：耐受性代谢排泄、对抗物质成瘾性表现急性中毒：昏
14、迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔 禁忌症：分娩止痛、哺乳期妇女、支气管哮喘、新生儿、肺心病、脑外伤致颅内压升高等51Major therapeutic effectsAnalgesia Sedation Euphoria Antitussive ConstipationUnwanted effectsEuphoria Constipation Nausea and vomitting Respiratory depressionDecreased gastric acid secretion Histamine release (itch) Raised intracranial pressure
15、 hypotensionOther effects Miosis pin point pupils (no tolerance)52二、 人工合成镇痛药53哌替啶（pethidine，度冷丁，dolantin）作用特点： 1.镇痛作用弱，维持时间短。 2.镇咳作用弱。 3.不引起便秘，也无止泻作用。 4.不延缓产程。 5.解救中毒需合用抗惊厥药54临床用途：1.各种剧痛：治疗胆绞痛需合用阿托品 2.麻醉前给药 3.人工冬眠 4.心源性哮喘55第二节 其他镇痛药 芬太尼：神经安定镇痛术 美沙酮：脱毒治疗 曲马多：成瘾性较小56美沙酮（methadone） 主要特点：口服与注射同样有效。耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻。适用于各种剧痛，也可作为戒除吗啡成瘾的替代药物。 57喷他佐辛（pentazocin） 主要激动、受体，但拮抗受体，成瘾 性很小。 镇痛效力为吗啡的1/3，呼吸抑制为吗啡的1/2。用于各种慢性剧痛。 大剂量引起血压升高，心
