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1、使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ 本文综述细胞粘附分子 cd44 的结构及生物学特性，及其与前列腺癌、膀胱癌、肾癌的生物学行为之间的关系。 1 cd44 的结构及生物学特性 1，2 细菌粘附分子 cd44 基因定位于人类第 11 号染色体短壁 p1413 上，其 cdna 长度大于 50kb，由至少 20 个外子显子及其间的内含子组成。每个外显子长度从 70 到 210bp 不等，内含子长度从 300 到420bp 不等。cd44 外显子按其转录片段是否参与选择性拼接分为两种表型：组成型外显子和选择型拼接外显子（变异体外显子，v 外显子） 。仅含组成型外cd44 称为标准型 cd
2、44（cd44s） ，它所编码的蛋白有4 个功能区，即信号肽区、n-末端细胞外区、跨膜区、c-末端细胞内区。变异体外显子有十个，总长度仅1245bp，其间的内含子却长达 23.6kb，在染色体dna 上跨越 25bp 左右。含有 v 外显子的 cd44 统称cd44v，其转录片段在 cd44s 第 222 个密码子的第 1和第 2 个核苷酸之间插入不同大小的序列，最长可百叶窗 1245bp，所编码的氨基酸序列的正好位于细胞膜外靠近胞膜的区域。v 外显子之间既可以跳跃方式拼接，也可以连接方式拼接。目前已得到证实的cd44 分子有 10 余种，有人建议用分子中所含 v 外显使用前删除此我爱浪漫樱花
3、文档主页：http:/ cd44310，cd44v47 等。细胞粘附分子 cd44 是一种跨膜糖蛋白，其存在一个高度保守的氨基酸末端，与透明质酸（ha）结合结构区域之间具有氨基酸序列的高度同源性，目前认为 cd44 是透明质酸受体，cd44 的其它配体为层粘素、纤维连接素的肝素部分、?型及?型胶原。cd44 具有gtp 酶活性的鸟嘌呤核苷酸连接蛋白，提示 cd44 具有独特的信号传递通路，相同的序列表明 cd44 与 ras同源。cd44 作用方式被认为是同型间反应。cd44 具有广泛的组织分布，某些 cd44 蛋白及 rna 变异体选择性分布于上皮及肿瘤细胞，虽然这些变异体分子的功能及调节机
4、制知之不多，但目前的研究表明 cd44变异体表达与肿瘤的进展及转移相关。研究还表明，cd44 介导细胞与细胞、细胞与胞外基质粘附作用，参与淋巴细胞再循环，影响淋巴细胞归巢，促进 t 细胞、b 细胞和单核细胞发生同型间粘附作用，影响 t细胞激活和增强 nk 细胞活性。 2 cd44 与前列腺癌（pca） 自从认识到 cd44 与肿瘤转移相关以来，pca 与cd44 关系的报导逐渐增多。目前许多学者正在探讨pca 细胞及组织表达 cd44 与其生物学行为的关系。使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ 小鼠 pca 细胞株 dunning-3327 的亚细胞株cub、g、at1、at2 转移
5、能力较差，而at6.1、at3.1、mat-lylu 细胞株的转移能力较强。gao3 在实验中检测到前组细胞株 cd44 的表达 24倍高于后组。而当 cd44 的 cdnas 转移到强转移能力的细胞株后，其转移能力 60%受到抑制。作者认为cd44 是 pca 转移抑制因子，cd44s 下调表达与 pca的转移相关 miyake4 的研究更进一步，他把 cd44s转入极少表达 cd44 的细胞株 pc3k，以观察这种蛋白的下调表达是如何影响肿瘤细胞的生长及转移的。结果发现 pc3 细胞表达 cd44 可加强 pc3 细胞与 ha 的连接及向 ha 迁移的能力，并使 pc3 细胞在体内及体外的
6、生长减慢。转移后 pc3 细胞静脉及腹腔注射后，其转移能力减弱。 不少的体内研究发现，pca 组织下调表达 cd44，并与肿瘤的分级及转相关。kallakury5 用免疫组化检测到 95%良性前列腺组织腺上皮细胞膜强表达 cd44s蛋白，而 gleason 记分 36 分的 pca 组织 40%表达；正确前列腺组织腺上皮 95%及 97%分别表达 cd44v3及 cd44v6，而 pca 组织表达 cd44v3 及 cd44v6 蛋白分为 7%及 2%；pcanda 双倍体病例中 66%表达cd44s，而非整倍体病例中 65%不表达或灶性弱表达。使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/
7、cd44 的表达与肿瘤的分级相关，与肿瘤的非整倍相关。magabhushan6 检测到 60%的原发 pca中度到强表达 cd44v,而只有 14%的转移 pca 弱表达cd44，无中度到强表达病例，原发与转移 ppca 中cd44 表达有明显差异，并且发现 cd44 的表达与gleason 分级负相关。作者认为 cd44 的表达可作为pca 预后的指标；而癌转移的淋巴结中 12/14 例无表达 cd44，肿瘤的转移与 cd44 的表达有显著差异。 有趣的是 zhang7 检 测 16 例 pca 组织。8/16 表达 cd44s,gleason 记分高的病例 cd44 表达数多于gleaso
8、n 记分少的病例。虽然作者亦认为 cd44 的表达与 gleason 记分相关，但 pca 组织中 cd44 的表达是上调的。而 jung8 通过检测正常前列腺组、bph 组、无转移 pca 组及转移 pca 组间 cd44s、cd44v6 的血浆浓度无区别，从而提出 cd44 不可作为疾病预后的指标。 3 cd44 与膀胱癌（bc） 研究表明正常膀胱组织表达 cd44s912，主要表达于上皮组织基质低层，基质细胞亦有表达9，11，并且cd44v5、v69，11、cd44v8、v11、v1210、v212 也表达于正常膀胱组织。而膀胱癌变时出现异常的使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:
9、/ 表达。sugino9 报导几乎所有的检测的膀胱乳头状瘤均表达 cd44s、cd44v 及 cd44v6，分布于增生混乱的上皮细胞，深层基质的细胞巢无表达；而浸润性癌组织中，10/15 例 cd44s 表达阴性，9/15 例 cd44s及 cd44v 均阴性；乳头状瘤的 cd44smrna 大量表达，而浸润性癌则较少表达或缺失。iczkowski13 用抗cd44v6 单克隆抗体免疫组体发现膀胱小细胞癌 25/27例无表达，2 例少于 10%的细胞弱表达，所有 12 例低分化的 bc 组织中 50100%的细胞中等强度以上表达。相反地，woodman10 发现 19/19 例 bc 表面上皮
10、细胞膜、胞浆强表达 cd44s，cd44v7、cd44v11 亦同样表达，但密度低；cd44s，cd44v7、cd44v11 的mrna 在 bc 中明显增强，而相应的正常膀胱上皮细胞无表达。sgiyama11 用 westem blot 检测 bc 患者尿液中细胞溶解物 75%cd44 阳性，正常对照组无发现；免疫组化发现正常组织 cd44 主要表达于基低层，而肿瘤组织表达于基低层及表层细胞；相对于分化好、成熟的尿路上皮肿瘤细胞上调表达 cd44s、cd44c6。 膀胱癌变时出现不同的 cd44 表达异常，许多学者都将之归于不同的基因异常活动，从而出现异常的蛋白表达 911，虽然目前两者的确
11、切机制仍未明确。有作者告介人们，要了解 cd44 的作用，必须了解其使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ 11。虽然现有的研究多数认为cd44 的异常表达 bc 有关，但关于生物学行为及预后的报导极少。lipponen14 用免疫组化方法分析 173例 bc 组织 cd44s、cd44v6 的表达。结果发现非基低层肿瘤细胞的表达密度与肿瘤 tn 分类、s 期成分、有丝分裂指数、分级、肿瘤浸润淋巴细胞密度相关；而cd44v6 表达密度与 dna 倍体、s 期成份、有丝分裂指数负相关。基低层肿瘤细胞表达 cd44v6 t 分类、分级、乳头状状态、dna 倍体、s 期成分、分裂指数相关；表
12、达 cd44s 与生存率无关，非基低层及基低层肿瘤细胞表达 cd44v6 与生存率相关。cd44v6 的表达在肌层浸润肿瘤中与预后相关，而 cd44s 在浅表肿瘤中与预后相关。但有 1 作者通过检测 bc 患者尿液标本中 cd44v212、cd44v515 蛋白含量，认为 cd44 蛋白水平不能作为检测尿路恶性病的标志；况且 muller12用免疫组化方法检测 bc 组织 cd44v2 在浸润性及非浸润肿瘤中的表达无差异。 4 cd44 与肾、肾盂、输尿管癌 cd44 的表达与肾、肾盂、输尿管肿瘤关系虽然体内外都有研究，但报导不多，都认为与肿瘤相关。koga16 在实验中发现肾细胞癌细胞株 s
13、n12c-mm3、sn12c-clone2、sn12c-clone8、sn12c 均表达使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ 发现经基因修饰后的肾癌细胞 r11 相对于修饰前 cd44 表达下降，浸泣能力及转移能力亦均下降。masuda18 用免疫组化研究 62 例男性、26 例女性肾盂、输尿管移行上皮细胞癌组织中 cd44s、cd44v6、cd44v3 的蛋白表达，结果随着病理分期及组织分级的增加，cd44s、cd44v6 的表达显著下降，而 cd44v3 则随着组织分级升高而下降；在少于 25% cd44s 阳性细胞的患者预后好，而 cd44v3、cd44v6 蛋白表达无预后价值
14、。作者指出，cd44 变异体的表达与肿瘤的分化及进展密切相关，但并不是独立的指标。de alava19检测 58 例肾细胞癌并随访三年，发现，22/58 例肾癌组织 cd44v6 至少表达在 1%的细胞上，10 例cd44v6 阴性的肾癌组织 rt-pcr 未能检测 到 cd44v6的转录。cd44v6 主要表达在血管区。作者认为cd44v6 的表达与核分级、诊断分期、肾癌切除后复发相关，但无估价预后的价值。tokada20 检测 25 例移行上皮癌组织发现 23/25 例肿瘤组织、1/11 例正常移行上皮只表达 cd44 变构体，作者认为检测 cd44变构体不失为一种有用的预测称行上皮肿瘤的
15、好方法。参 考 文 献 使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ tavemor as,et al.immunogenetics,1993;37:474 2 screnton gr,et al.j bio chem,1993;268:12235 3 gao ac,et al.cancer,1997;57:846 4 miyake h,et al.j urol.1998;78:1461 5 kallakury b,et al.cance,1996;78:1461 6 magabhushan m,et al.am j clin pathol,1996;106:647 7 zhang xh,et al.br j urol,1996;77:441 8 jung k,et al.eur j cancer,1996;32a:627 9 sugino t,et al.am j pathol,1996;149?:873 10 woodman ac,e
