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1、使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ 病毒 ade fc 受体 补体受体 一般来说，机体产生的病毒抗体或者对病毒有中和或抵抗作用，或者是一些无中和作用的抗体，但近年来相继在人免疫缺陷病毒（hiv） 、流感病毒（iv） 、猫感染性腹膜炎病毒（fipv） 、登革病毒（dv）等病毒中发现了一种现象，这些病毒的抗体滴度在低水平或高水平时对病毒存在中和作用，而在中度水平或亚中和滴度水平时（称为感染增强抗体）与病毒形成病毒-抗体复合物，能明显增强 fc 受体（fcr）或补体受体（cr）阳性细胞对该种病毒感染，从而引起疾病的应用产生明显影响，这种现象称为抗依赖的病毒感染增强作用（ade） 。 1.
2、 ade 的类型 ade 有两种形式，一种是由 fcr 介导的 ade（fcr-ade） ，涉及到病毒、抗体和细胞表面的 fcr。这种形式对于 hiv 来说又可分为两种，一种是 fcr 介导的 cd4依赖 ade，需 fcr 和 cd4 受体的共同作用；另一种是fcr 介导的 cd4 非依赖 ade，即不需 cd4 受体仅需fcr。ade 的另一种形式是补体介导的抗体依赖的病毒感染增强作用（c-ade） ，涉及到病毒、抗体、补体和补体受体。对于 hiv 来讲也分为两种，一种是补体介使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ cd4 依赖的 ade；另一种是补体介导的 cd4 非依赖的 ad
3、e，后一种形式目前尚有疑问。 2fcr-ade 前已述及，fcr 介导的 ade 需病毒、抗体及 fcr 的共同参与，一般包括两大环节：（1）病毒与其抗体形成复合物；（2）由细胞膜 fcr 介导复合物跨膜进入胞内。fcr-ade 与抗体的不同亚型、fcr 的不同型别有关，hiv 的 ade 除与 fcr 有关外，cd4 受体可能也参与。2.1 fcr-ade 与 igg 的不同亚型有关 hohdatsu 等 1 用猫肺泡巨噬细胞和人单核细胞系 u937（表达 fcri 和 fcr?）研究 fipv ade,发现针对fipv 的 6 种单克隆抗体(mab)中,igg2a 型 mab 均显著增加细
4、胞的 fipv 感染，而 igg1 型 mab 无此作用,免疫荧光流式细胞分析显示,猫肺泡巨噬细胞分别用 igg2a和 igg1 mab 处理,igg2amab 能结合到细胞的 fcr 上。corapi 等 2 对 fipv 的研究也得到类似的结果，在 s 蛋白特异性的 47 种 mab 中，有 19 种 mab 对 fipv 有中和作用，其中 15 种 mab 诱导 ade，这 15 种 mab 中有 14 种是 igg2a 型，其他 4 种有中和作用的 mab 全部是 igg1 型。这些结果提示，fcr-ade 与不同的 igg型别有关，其原因可能来自 fcr 与不同 igg 亚型的亲使用
5、前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ fcr 的结合、复合物的内化和/或随后病毒在细胞内的转归。 2.2 fcr-ade 与 fcr 的不同型别有关 fcr 分为 3 型，分别为 fcr ?、fcr?和fcr?，fcr 介导的 ade 与不同型别的 fcr 有关。dworak 等 3 用纯化的 u937 和 k562（仅存在 fcr?）细胞株研究阿留申群鸟中貂疾病细小病毒（adv）的ade 作用。用 adv 和抗-adv 感染两种细胞株，10%的 k562 受到感染而 u937 无感染，说明 k562 细胞对adv 易感；进一步对 k562 细胞用?v mab（fcr? mab）处理，可
6、阻断 90%的 ade。此结果认为，k562 细胞对 adv 感染的 ade 是 fcr?介导的。但 toth 等 4 对 hiv 的研究却发现，fcr-ade 是由 fcr?介导的。一般认为，fcr i 和 fcr?主要与 igg 单体结合，而 fcr?主要与免疫复合物结合，但是最近simister 等 5 指出，除 fcr?外，fcr?和 fcr?的某一亚型也可以结合免疫复合物，这可能是结论的原因。 2.3 cd4 受体可能也参与 fcr 介导 hiv 的 ade 在 hiv 研究中发现，除 fcr mab 外，抗-cd4 及可溶性重组 cd4 对人巨噬细胞和单核细胞系预处理后均能显著阻断
7、 fcr-ade，因此认为 hiv-1 的 ade 是由 fcr和 cd4 两种受体共同参与的 6。但是最近 trischmann使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ 7 用抗-cd4 mab 却未能阻断人巨噬细胞 miv-1 的fcr-ade，认为 hiv-1 的 ade 是由 fcr?介导的，而与cd4 受体无关，两种截然不同观点可能是由于实验条件、所用病毒株及细胞系不同而造成的。 2.4 fcr-ade 的动物实验研究 目前关于 fcr-ade 的研究大多是在离体条件下进行的，动物实验和在体研究报道较少。hohdatsu 等8 分别用?型和?型 fipv 感染猫后，得到了针对?
8、型和?型 fipv 的血清抗体；然后用?型 fipv 感染 u937 细胞株；发现加入?型 fipv 血清抗体则感染明显增强，而加入?型 fipv 血清抗体则未出现感染增强作用，说明ade 作用是病毒同一型别再次感染出现的。shibata等 9 近来采用动物实验方法对 10 只抗-prrsv（猪生殖和呼吸综合征病毒）阳性和 6 只抗-prrsv 阴性的幼猪注射了 prrsv，同时分别以非注射幼猪作为对照，在抗-prrsv 阳性的幼猪注射 prrsv 后观察到咳嗽和发热反应，同时伴有体重下降，而抗-prrsv 阴性幼猪注射病毒后仅有发热反应。检测注射后不同时期血清中的病毒和抗体进行组织中病毒的分
9、离发现，抗-prrsv 阳性幼猪注射 prrsv 后，血清和组织中病毒出现较迟，同时血清中伴有低水平抗体，提示存在抗体依赖的prrsv 感染增强作用。 使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ c-ade c-ade 是由病毒与其抗体结合，然后激活补体，形成复合物，经细胞表面补体受体介导复合物进入胞内。prohaszka 等 10 用 mt-4 细胞系（表达 cr2）研究 c-ade，他们发现在补体存在的情况下，3 个抗gp41 mab 均明显增强 mt-4 细胞的 hiv 感染，而在缺乏抗体仅有补体和病毒的情况下，不能导致细胞的病毒感染增加。另一方面，缺乏补体的血清与正常血清相比，后者
10、能明显降低病毒感染增强效果；而缺乏补体的血清加入过量补体后，病毒感染增加作用又恢复正常，说明 c-ade 需要抗体和补体的共同参与。另外发现，在 hiv-1 和 gp41 复合物诱导的补体活化过程中，c2 和 clq 是两条平行途径，均可介导 ade 的发生，除以上两种补体的受体外，有人报道 11cr3 也可介导ade。关于 cd4 受体是否与参与 ade，大多数学者持肯定态度。但 gras 等 12 发现，阻断 cd4 受体后仅仅导致 10%hiv p24 抗原产生受到抑制，而阻断 cr2 和cr1 后导致 p24 产生完全抑制，因此认为，hiv 感染的 c-ade 主要是通过补体受体依赖途
11、径。然而，目前大多数学者对于 c-ade 是由补体受体介导而不需 cd4受体参与这条途径持怀疑态度。 4. ade 的病理学意义 使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ 是病毒感染细胞的一种形式，在许多病毒中发现了此现象，因此日益受到学者的广泛关注，其病理学意义大致可概括为以下几点： （1）引起相应病毒性疾病的进一步恶化：最显著的例子是 dv，机体中存在低水平登革抗体者与血清阴性者相比，一旦感染 dv，前者出现严重的临床症状，在人体可出现“登革休克综合征”，在实验免疫动物引起“早期死亡现象”。hiv 的研究也发现，血清中检出感染增强抗体，无论在 hiv 感染早、中、晚期均与机体免疫抑制
12、状况显著相关。 （2）在病毒的母婴传播中起一定作用：在胎盘滋养层细胞、hofbauer 细胞、胎儿毛细血管内皮细胞中均证实存在 fcr15，16，母体内的病毒与其抗体形成复合物，然后由 fcr 介导复合物内化，从而导致胎盘细胞的病毒感染。pancino 等 15 最近对 hiv-1 母婴传播研究发现，抗-gp160(稀释 1/400)与母婴传播明显相关，多因素 logistic 回归分析发现，抗-gp160 是hiv 母婴传播的独立危险因素之一（or=3.4） 。 （3）对某些病毒疫苗的应用可能产生影响：ade的体外研究证实，病毒抗体在亚中和滴度水平可增强病毒感染。因此，从理论上讲，疫苗应用于
13、机体后产生抗体。如果机体随后暴露于相应的病毒，不是中和使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ dv和 hiv 疫苗的研制和应用产生影响。siebelink 等16，17 在动物实验中发现，猫免疫缺陷病毒和马感染性贫血病毒也存在感染增强作用。keefer 等 18 在19 名 hivgp160 疫苗接种者检测中发现，11 人有 c-ade。 细胞膜对免疫复合物这种生物大分子是不能通透的，一般都是采取内化的方式，ade 是内化的一种形式。内化有十分重要的生物学意义，在许多情况下对机体是有利的，但 ade 作用显然是有害的，其整个过程是在细胞膜及胞内进行，涉及到细胞生物学、细胞生理学、免疫学
14、等领域。免疫复合物与受体结合共同被内化入细胞，其影响因素有哪些？复合物及受体的转归如何？这些机制尚不十分清楚。ade 作为病毒感染细胞的一种较为普遍的现象，其主要机制应是一致的，但在不同病毒和靶细胞中又有所区别，因此研究不同病毒的 ade 对病毒性疾病的预防将有十分重要的意义。参考文献 1 hohdatsu t et al.arch virol.1994;139:273285 2 gorapi wv et al.j virol,1992;66(11):66956705 3 dworak lj et al.arch virol,1997;142:363373 使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：h
15、ttp:/ toth fd et al.clin exp immunol,1994;96:389394 5 simister ne.vaccine,1998;16(14):14511455 6 fust g.parasitology,1997;115:s127s140 7 trischmann h et al.aids res hum retroviruses 1995;11(3):343352 8 hohdatsu t et al.j vet med sci.1998;60(1):4955 9 shibata i et al.j vet med sci,1998;60(12):12851291 10 prohaszka z et al.aids,1997;11:949958 11 thieblemont n et al.clin exp immunol,1993;92:106113 12 gras
