《家族性扩张型心肌病发病率及发病机理》由会员分享，可在线阅读，更多相关《家族性扩张型心肌病发病率及发病机理（10页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ 心肌疾病 心律失常 心肌肥厚家族性扩张型心肌病(fdcm)的发现已近 50 年。临床常见家族性的心脏扩大、心律 失常，心电检查有 qrs 波及 t 波的异常，病 理表现为心肌的纤维化和残余心肌肥厚。 60 年代有学者明确提出了家族性心肌病， 并以此区别于其他特异性的心肌病变所致的 心脏扩大。 1 fdcm 的发病率 迄今国外有关 fdcm 发病率的研究，结 果不尽相同，有些差异较大，其原因至少有 三个方面，首先是扩张型心肌病的临床表现 轻重不同，病情进展不一。在疾病早期常无 明显症状，就诊率较低，不少患者直至出现 较明显的心力衰竭才诊治。第二是心
2、脏增大 的情况比较复杂，除了少数患者与其他原因 所致心脏扩大相混淆外，部分患者心脏扩大 的程度并不明显，有些家系患者随着年龄的 增长而呈现扩张型心肌病的形态特征。第三 是研究条件的不一，有些是前瞻性研究，即使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ 直系血亲逐一进行病史、体检、超声心动图 等检查，并随访观察，从中发现家系患者。 有些是回顾性分析，即对已知患者的其他家 族成员，通过病史回顾，问卷调查等形式加 以分析，确认是否属于 fdcm。现将国外的 一些主要的研究总结如下。国内徐军等 1 于 1994 年报道了江苏省人民医院 fdcm 的 研究结果。此研究是将 1990 年 1 月至 19
3、93 年 6 月在该院确诊扩张型心肌病的 68 例患者列为 index 患者，调查了他们的 261 例直系血亲。检查方法包括询问病史、体检、 心电图、超声心动图检查以及同位素心血池 扫描、右心室造影、心肌心内膜活检等。从 中发现 6 个家系，fdcm 占 8.8%。除先证者 外，家族成员中 18 例患病，患病率为 39.1%(18/46)，其中兄弟姐妹患者占 55.6%(10/18)。在总数 24 例 fdcm 患者中 男性 11 例，女性 13 例，男女比例为 0.85:1。有 2 个家系合并家族性心脏传导阻 滞，在 11 例患者中 9 例存在传导阻滞，5 例接受起搏治疗。 使用前删除此我爱
4、浪漫樱花文档主页：http:/ fdcm 的研究情况 研究者 时 间 （年） index 病人数 发生 率（%） 研究方法 fuster,et al 1981 104 2 回顾性 michels,et al 1985 169 6 回顾性 griffin,et al 1988 32 10 前瞻性 fragola,et al 1988 12 33 前瞻性 valantine,et al 1989 184 9 回顾性 keren,et al 1990 16 56 前瞻性 mestroni,et al 1990 165 7 前瞻性 michels,et al 1992 59 20 前瞻性 zachra
5、,et al 1993 105 13 回顾性 keeling,et al 1995 40 25 前瞻性 2 家系遗传的特点 fdcm 与遗传有关。大多数的家系属于使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ 患者的双亲之一往往是患者，家族成员中常 有多例患者，可达半数左右，男女均可发病。 而在常染体隐性遗传中，患者的双亲都不是 扩张型心肌病患者，但均是致病基因的携带 者。在 x 染色体连锁遗传中，女性携带扩张 型心肌病相关基因，而患者多为男性。通过 家系调查获得扩张型心肌家系的系谱图，再 按照孟德尔的遗传定律进行分析，不难了解 fdcm 的遗传方式。fdcm 有两个较显著的遗 传特点：(1)
6、遗传异质性。不同基因的多种 突变可以导致同样的扩张型心肌病，相同的 基因突变也可以产生疾病特点的不一致性； (2)遗传基因外显率的变化，即家族成员中 的患病比例不一致。在大多数 fdcm 中外显 率不完全，似乎伴年龄的增长而上升，但不 同家系患病率可以有较大的差异。在一组以 常染色体显性遗传方式遗传的 9 个家系的报 道中，小于 20 岁外显率为 5%；2030 岁 者为 20%；3040 岁者为 50%，大于 40 岁者为 90%2,因此，在 fdcm 的其他家族成 员中，年青人可能是疾病基因携带者，但尚使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ 3 致病基因的研究 80 年代后兴起的临
7、床分子生物学技术， 为确定与该病相关连的染色体区带并检测致 病基因的位点提供了方法。 3.1 相关的染色体区带 发现了多个与 fdcm 相关的染色体位置。 包括第 9 号染色体（q13q22） ，第 1 号染 色体(p1-q1,q32)，第 3 号染色体(p25-p22)， 第 10 号染色体(q21-q23)。并且发现致病基 因标记于 3p 的家系伴有心律失常或心脏传 导障碍 3,4。 3.2 致病基因的发现 对同时合并神经肌肉系统疾病的 fdcm 致病基因的研究有了新的发现。如进行性肌 营养不良合并扩张型心肌病的致病基因位于 x 染色体 p21 中的 dystrophin 基因；强直性 肌
8、营养不良合并扩张型心肌病的致病基因是 位于第 19 号染色体上的 myotonic protein kinase 基因 5。 3.3 病毒基因组的意义 病毒基因组的存在不是 fdcm 的主要原使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ 6。尽管有研究提出病毒感染造成的病毒 基因组在心肌细胞内的整合可以导致扩张型 心肌病，但未能证实这种整合能够遗传给下 一代。 3.4 线粒体 dna 的异常 线粒体 dna 的多种突变可以导致扩张 型心肌病。线粒体 dna 突变所致呼吸链复 合物?和?缺陷可以产生婴幼儿家族性心肌 病 7。患者的骨骼肌中细胞色素仅为正常人 的 5%25%，血浆和肌肉中的乳酸积
9、聚、 肉毒碱异常，但可以不表现肌肉的症状。因 此，这种心肌病的症状与其所合并的神经肌 肉疾病的症状并不一致。由于线粒体 dna 易于发生突变，且缺少突变后的修复系统， 进一步的研究将会发现新的突变与扩张型心 肌病的关系，但这些突变产生心肌病的机理 尚不清楚。 3.5 x 染色体连锁扩张型心肌病的三种 基因型 首先被证明的是致病基因位于 x 染色体 p21 的位置，包括 dystrophin 基因的 promtoer 和外显子 1 以及内含子 1 的部分。使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ 骨骼肌的病变，在骨骼肌中有 dystrophin 基因的表达。有研究发现骨骼肌中的 dystr
10、ophin 来源于大脑的浦纤野细胞的同功 型，且存在转录中的上调现象，而心肌中几 乎没有 dystrophin 基因转录和表达，43kd 和 50kd 的 dystrophin 相关蛋白显著减少。 可能是由于心脏特异性调节序列的缺失选择 性的影响了 dystrophin 在心脏中的表达， 这种 dystrophin 的缺失和相关蛋白的下调 导致了严重的 x 连锁扩张型心肌病。也有人 发现 dystrophin 基因外显子 9 中第 1043 位 核苷酸突变，使高度保守的第 279 位氨基 酸错义，改变了蛋白质的二级结构，可产生 扩张型心肌病 8。新近有报道 x 连锁致死性 婴幼儿扩张型心肌病的
11、致病基因位于 xq28，可能与 barth syndrome 是等位基因 9。 4 与免疫异常的关系 一般认为用免疫荧光方法检测心脏特异 性抗体有助于 fdcm 的诊断。有研究表明， 在先证者的家系成员中尽管无该病的临床症使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ 20%50%， 明显高于散发性扩张型心肌病患者家系成员， 这些心肌特异性抗体可在发生临床症状的数 年前出现，说明 fdcm 有可能是一种自身免 疫性疾病，而抗体可能是患者的家系成员有 患病危险的早期标志 9.10,有作者认为一些 心肌特异抗体的滴度，如心肌 肌球蛋白抗 体、支链酮酸脱氢酶抗体以及腺苷酸 translacator
12、抗体的滴度，在家族性和散发 性患者之间并无差异。在一些家系患者中， 除了心肌特异性自身抗体异常外，也存在与 hla-dr4 相关的免疫异常和白介素 2 可溶性 受体的增加，部分病人中白介素 2 和白介素 10 的浓度也异常增高，提示 fdcm 可能与细 胞免疫功能缺陷有关。心肌 受体自身抗体 也参与 fdcm 的发病过程，这种抗体与人类 白细胞抗原 hla-dr 和 hla-dq 基因的限制性 片段长度密切相关。提示 class?基因调控下 的自身免疫在该病发病机制中有重要意义 12。 参考文献 1.徐军等，中华心血管病杂志， 1994；22（4）：263264 使用前删除此我爱浪漫樱花文档主
13、页：http:/ l et al.br heart j ,1994;72(suppl): s35s41 3.schultz kr et al.biochem mol med,1995;5 6(2):8793 4.burand jb et al.circulation,1995;92(12):33 873389 5.mestroni l et al.eur heart j,1995;16(suppl):5 9 6.mestroni l et al.herz,1994;19(2): 97104 7.romero nb et al.neuromuscul disord,1993;3 (1):3142 8.ortizlopez r et al.circulation,1997;95(10): 24342440 9.gedeon ak et al.j med genet,1995;325:38使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http:/ 10.bilinska zt et al.clin cardiol,1996;19(10): 794798 11.caforio al et al.lancet,1994;344(8925):7 73777 12.limas c et al.am heart j,1994;127(2): 383386
