15甾体激素_药物化学

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1、第十五章 甾体激素*1学习目标1说出甾类激素的分类，区别各类激素的结构特点，说出各类激素的 构效关系，知道激素的发展过程。 2理解醋酸氢化可的松、醋酸地塞米松、甲睾酮、丙酸睾酮、苯丙酸 诺龙、雌二醇、炔雌醇、黄体酮、醋酸甲羟孕酮、炔诺酮、左炔诺 孕酮的化学命名，分析其化学结构特点，并根据化学结构解释其理 化性质，知道其主要临床用途。 3识别醋酸泼尼松龙、醋酸氟轻松、醋酸曲安奈德、达那唑、非那雄 胺、己烯雌酚、氯米芬、雷洛昔芬、醋酸甲地孕酮、米非司酮的结 构特点，认识上述药物的主要临床用途。 4说出口服降血糖药的分类及作用机制，理解甲苯磺丁脲、格列本脲 、盐酸二甲双胍的化学名，识别其化学结构，说

2、出其主要理化性质 和用途；认识格列美脲、格列齐特、格列吡嗪、瑞格列奈、马来酸 罗格列酮、阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇的化学结构和用途。 说出胰岛素的结构特点、理化性质和用途 5应用药物的理化性质，解决甲睾酮、苯丙酸诺龙、己烯雌酚、黄体 酮、炔诺酮、格列本脲的调配、制剂、分析检测、储存保管等问题 。Date2第一节 甾类激素药物 第二节 肾上腺皮质激素类药物 第三节 雄激素类药物 第四节 雌激素类药物 第五节 孕激素类药物 第六节 胰岛素及口服降血糖药*3第一节 甾类激素药物 一、甾类激素药物的发展二、甾类激素药物的基本结构及分类Date4甾体激素母核ABCD环戊烷多氢菲Date5分类雌甾烷1

3、3雄甾烷孕甾烷3451011171613Date6甾类激素药物的命名选择适当的母核，在母核名称的前后分别加上 取代基的位次、构型及名称； -：取代基处于环平面的上方，实线；-：取 代基处于环下方，虚线；若取代基的构型尚未 确定，则用表示，用波纹线连接；“去甲基”或“降”：比原母核失去一个甲基 或环缩小一个碳原子；“高”：环扩大一个碳原子双键的位次：用阿拉伯数字表示，亦可用 “”来表示。Date7命名示例117，21-二羟基-孕甾-4-烯-3，11，20-三酮 Date8命名示例2孕甾-4-烯-3，20-二酮 Date9课堂互动请给下列物质命名： Date10甾体激素性激素肾上腺皮质 激素雌性激

4、素雄性激素孕激素雄性激素蛋白同 化激素糖代谢皮质激素盐代谢皮质激素雌甾烷甾体激素分类雄甾烷孕甾烷*11第二节 肾上腺皮质激素类药物孕甾烷母核，4-烯-3，20-二酮-21-羟糖皮质激素：11和17位均有含氧基团取代盐皮质激素：11和17位仅有其一，或均没有含氧基团*12糖皮质激素的结构特征孕甾烷衍生物含4-烯-3-酮C17位上具有还原性的-醇酮基C11位上有羟基或羰基多数皮质激素在C17还有-羟基 Date13糖皮质激素的结构修饰泼尼松 泼尼松龙 6-甲基泼尼松龙 6-氟泼尼松龙 曲安奈德 氟轻松 Date1411，17，21-三羟基孕甾-4-烯-3，20-二酮- 21-醋酸酯，又称皮质醇。

5、醋酸氢化可的松 Hydrocortisone AcetateDate15醋酸氢化可的松本品加硫酸溶解后，即显黄至棕黄色，并 带绿色荧光。本品加乙醇制氢氧化钾试液，置水浴中加 热5分钟，冷却，加硫酸溶液，缓缓煮沸1 分钟，即发生醋酸乙酯的香气。本品加乙醇溶解后，加新制的硫酸苯肼试 液，在70加热15分钟，即显黄色。Date16课堂互动：请运用有机化学知识，解释酯酸氢化可的 松与乙醇制氢氧化钾及硫酸苯肼的反应。 Date17醋酸氢化可的松天然短效糖皮质激素，抗炎作用为可的松 的1.25倍。由于不需经肝药酶活化可直接发挥药理作 用。本品兼有较强的糖皮质激素及盐皮质激素 的特性，故较适用于急性或慢性肾

6、上腺皮 质功能不全、垂体功能减退症及失盐型先 天性肾上腺皮质增生症。Date1816-甲基-11，17，21-三羟基-9-氟孕甾-1，4-二烯 -3，20-二酮-21-醋酸酯，又名醋酸氟美松 醋酸地塞米松 Dexamethasone Acetate *19醋酸地塞米松的鉴别其甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚 铜的橙红色沉淀本品与乙醇制氢氧化钾醇试液共热后，C21位上 的酯键可水解，与硫酸煮沸，即产生乙酸乙酯 的香味氧瓶中燃烧后，显氟化物的鉴别反应 Date20临床应用与副作用本品的糖代谢作用和抗炎作用比氢化可的 松强30倍。主要用于抗炎抗过敏，如活动 性风湿病、类风湿性关节炎、全身性红班

7、 狼疮等胶原性疾病，严重支气管哮喘、皮 炎等过敏性疾病，以及急性白血病等。用量大易引起糖尿和类库欣氏综合症，长 期应用可引起精神症状的疾病。Date21第三节 雄激素类药物雄性激素：具有雄性活性和蛋白同化活性 如甲睾酮、丙酸睾酮蛋白同化激素：雄性作用降低，蛋白同化 作用增强，如苯丙酸诺龙 Date22睾酮：最早获得的天然雄性激素纯品 结构特点：雄甾烷母核（10，13位角甲基）17-OH4-烯-3-酮（ ）（UV吸收）作用时间短，口服无效*23睾酮的结构改造 ：雄性激素类药物17位羟基酯化，使脂溶性 增加，吸收缓慢而延效17位引入甲基，增加位阻 ，稳定性增加，可口服 Date24睾酮的结构改造

8、：蛋白同化激素氯司替勃 苯丙酸诺龙 达那唑 Date2517-甲基-17-羟基雄甾-4-烯-3-酮 用于男性缺乏睾丸素所引起的各种疾病17位引入甲基，增加位阻，其较难被 代谢氧化，稳定性增加，可口服 不溶于水与硫酸乙醇显黄色，并带黄绿色荧光与硫酸铁铵显橙红色，变为樱红色 甲睾酮 Methyltestosterone *26理化：水（-）UV吸收（ ）丙酸睾酮 Testosterone Propionate 用途：睾酮的长效制剂，注射一 次， 24天*2717-羟基雌甾-4-烯-3-酮3-苯丙酸酯 19位去甲 苯丙酸诺龙Nandrolone Phenylpropionate 为最早使用的同化激素

9、，临床用于治 疗伴有蛋白分解的消耗性疾病如严重 烧伤、慢性腹泻、大手术等，还用于 女性晚期乳腺癌姑息性治疗等。有男 性化倾向及肝脏毒性副作用 *28雄激素构效关系必须具有甾类骨架5-雄甾烷有雄激素活性，5-雄甾烷则无 活性。3-酮和3-OH的引入能提高雄激素活性17-OH对雄激素的活性至关重要，17- OH的酯化物有长效作用17-烷基化合物具有口服活性。Date29抗雄激素类药物 氟他胺：阻断雄激 素受体 ，治疗痤 疮、前列腺增生 和前列腺癌 非那雄胺：雄激素生 物合成抑制剂，治 疗良性的前列腺增 生 Date30第四节 雌激素类药物 甾体雌激素类药物：雌二醇、雌酮、及 雌三醇 非甾体雌激素类

10、药物 ：己烯雌酚Date31雌酮 雌二醇 雌三醇雌甾烷母核（18-甲基）A环芳构化，C3位有酚羟基或与酸形成的 酯 ，17-OH甾体雌激素结构特点：*32雌二醇衍生物戊酸雌二醇酯，长效，不能口服炔雌醇，活性很强的口服雌激素 Date33雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17-二醇 A环芳构化: UV吸收 3-酚羟基：弱酸性 ，与三氯化铁显色 与硫酸显色：绿色，伴有黄绿色荧光 不稳定，易代谢，口服无效用途：治疗卵巢功能不全所引起的疾病雌二醇Estradiol*34A环芳构化酚羟基乙炔基：与硝酸银生成银盐沉淀与硫酸显色3-羟基-19-去甲-17-孕甾-1，3，5（10） -三烯-20-炔-17-

11、醇 17位引入乙炔基，17羟基代谢受阻（口服活 性是雌二醇的1020倍）用途：与孕激素合用有抑制排卵作用，可以和炔 诺酮，或甲地孕酮配伍制成口服避孕药炔雌醇Ethinylestradiol*35尼尔雌醇 Nilestriol 3-（环戊基氧基）-19-去甲-17 -孕甾-1，3 ，5（10）-三烯-20-炔-16，17-二醇 长效口服雌激素 口服一片5mg可延效一个月 A环芳构化 A环酚羟基醚化 其乙醇溶液加硝酸银生成白色炔雌醇银沉淀 与硫酸显玫瑰红色，加水稀释显蓝紫色Date36反式有效，平面结构 ，双键氢化无效己烯雌酚 Diethylstilbestrol 雌二醇和己烯雌酚 的立体相似性*

12、37己烯雌酚本品分子中具有酚羟基，因此遇光易氧化变质 。本品加硫酸溶解后显橙黄色，加水稀释颜色即 消失。本品用稀乙醇溶解后，加1%三氯化铁溶 液一滴，生成绿色配合物缓缓变成黄色。本品为人工合成雌激素代用品，可作为应急事 后避孕药。 口服有效，多制成口服片剂应用，也可溶在植 物油中制成油针剂。 Date38己烯雌酚的衍生物己烯雌酚丙酸酯：长效油剂己烯雌酚丙酸酯钠盐：静脉注射剂Date39雌激素拮抗剂可用于治疗与雌激素相关的肿瘤疾病和控制 生育功能。氯米芬：能促进排卵， 临床用于治疗不孕症 雷洛昔芬对卵巢、 乳腺雌激素受体均 有拮抗作用，但对 骨骼受体产生激动 作用，用于骨质疏 松的预防和治疗。

13、Date40第五节 孕激素类药物孕酮类：黄体酮、已酸羟孕酮醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮 睾酮类：炔孕酮、炔诺酮 、异炔诺酮、 炔诺孕酮 Date41孕酮类结构：孕甾烷母核4-烯3,20-二酮甲基酮2120黄体酮Progesterone 孕甾-4-烯-3，20-二酮，又名孕酮 *42黄体酮理化性质 黄体酮与亚硝基铁氰化钠的反应可以认为是黄体酮的专属反应*43黄体酮理化性质 Date44黄体酮理化性质不溶于水有旋光性对光、碱敏感，应避光，密封保存常用于先兆流产和习惯性流产，与雌激素 类药物合用，能抑制排卵，可作为避孕药 Date45醋酸甲地孕酮醋酸氯地孕酮醋酸甲羟孕酮结构修饰：6位引入甲基，卤素，双

14、键17位引入乙酰氧基 *46结构：黄体酮母核17-乙酰氧基（防止20位羰基代谢）6 -甲基（防止6位羟基化代谢）用途：强效孕激素，无雌激素活性口服及注射长效避孕针：肌注150mg，持续3个月也常用于月经不调、子宫功能性出血及子 宫内膜异位症等。醋酸甲羟孕酮*47睾酮类炔诺酮炔孕酮异炔诺酮 *48短效孕激素 前药17庚酸炔诺酮 ，长效，一月注射一次用于痛经、功能性子宫出血、子宫内膜异位炔诺酮Norethisterone 17-羟基-19-去甲-17-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮*49炔诺酮本品的乙醇溶液遇硝酸银试剂即生成白色 沉淀本品与盐酸羟胺及醋酸钠共热，生成炔诺 酮肟，熔点约为115 Da

15、te50孕激素拮抗剂 无孕激素、雌激素、雄激素及抗雄激素活 性，具有抗孕激素和抗皮质激素的作用， 可用于终止早期妊娠 。米非司酮Date51胰岛素口服降血糖药：胰岛素分泌促进剂、胰岛 素增敏剂、-葡萄糖苷酶抑制剂等。 第六节 胰岛素及口服降血糖药Date52胰岛素 insulin 胰岛内细胞分泌的一种蛋白激素，起调 节血糖、脂肪及蛋白质代谢的作用 1926年，Abel首次从动物胰脏中提取分离 得到了胰岛素结晶；1955年，阐明了牛胰 岛素全部氨基酸序列的一级结构；1965年 ，我国首次人工合成了具有生物活性的结 晶牛胰岛素 Date53胰岛素的结构A、B两个肽链组成， 共51个氨基酸 猪胰岛素与人胰岛素最为相似 猪的B链C-末端为丙氨酸，人的为苏氨酸 Date54胰岛素的性质 白色或类白色的结晶粉末 水、乙醇、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶， 在矿酸或氢氧化钠溶液中易溶 有典型的蛋白质的性质，能发生蛋白质的 各种特殊反应 等电点pH5.355.45，在微酸性（pH2. 53. 5）中稳定，在强酸、碱性溶液中及遇热 不稳定 D