人感染高致病性禽流感

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1、人感染高致病人感染高致病 性禽流感性禽流感 感染科李明 流行性感冒：流行性感冒：一个古老而沉重的话题一个古老而沉重的话题流行性感冒（influenza）是人类发病率最高、传染性最强、危害最大、也最容易被轻视而导致严重后果的传染病之一2020世纪流感三次世界性大流行世纪流感三次世界性大流行 时时 间间毒株亚型毒株亚型死亡人数死亡人数1918-19191918-1919年年H1N1流感病毒约约50005000万人万人1957-19581957-1958年年H2N2流感病毒约约100100万人万人1968-19691968-1969年年H3N2流感病毒约约7575万人万人禽流感为何如此受到重视禽流感

2、为何如此受到重视? ?几次全球性暴发的惨痛教训病毒的变异与整合使人类缺乏免疫力与SARS类似的呼吸道传播途径不容易控制至今缺乏人高致病性禽流感的特效药物和疫苗什么是人禽流感什么是人禽流感? ?人禽流感（human avian influenza）是由甲型流感病毒（Influenza virus）某些感染禽类亚型中的一些毒株引起的急性呼吸道传染病临床表现为高热、咳嗽和呼吸急促，病情轻重不一，严重者可致败血症、休克、多脏器功能衰竭以及Reye综合征等多种并发症而致人死亡什么是人高致病性禽流感什么是人高致病性禽流感? ?根据禽流感致病性的不同，可以将禽流感分为高致病性禽流感、低致病性禽流感和无致病性

3、禽流感最近国内外由H5N1禽流感病毒引起的人禽流感称人高致病性禽流感，发病率和死亡率都很高，危害巨大病原学病原学流感病毒和禽流感病毒的关系流感病毒和禽流感病毒的关系流感病毒流感病毒是正粘病毒科流感病毒属的一个成员，由特异的核糖核蛋白抗原区分为甲、乙、丙三型，均能引起人类急性呼吸道传染病，其中甲、乙型可引起人类流感流行，乙、丙型仅能对人致病，甲型则可对人、猪、马、海洋哺乳动物和禽致病禽流感病毒禽流感病毒系甲型流感病毒 中的一些毒株，某些亚型（ H5、H7）对禽类有高致命性，但近年发现可传染给人甲型（禽）流感病毒甲型（禽）流感病毒甲型（禽）流感病毒大多呈球形，直径80120nm，有囊膜。基因组为单

4、股负链RNA，在丙烯酰胺-琼脂糖-尿素凝胶上电泳 可得到8个基因片断 依其外膜血凝素(A)和神经氨酸酶(N)蛋白的抗原性，目前可分为16个H亚型(H1H16)和9个N亚型(NlN9)H1H3亚亚型和N1、N2亚型与人流感有关H5和H7亚型通常只感染禽类，其中的一些毒株（以H5N1、H7N7为代表）所引起的禽类疾病称高致病性禽流感(high pathogenic influenza)近年发现禽类能将上述毒株传染给人（主要为H5N1、H9N2、H7N7、H7N2、H7N3 ），具有启动人类新的流感大流行的潜在威胁H5N1H5N1禽流感病毒（蓝色小球）正在攻击、破坏禽流感病毒（蓝色小球）正在攻击、破

5、坏 健康人红细胞（红色部分）健康人红细胞（红色部分）病毒对对紫外线线敏感，加热热551小时时、6010分钟钟或煮 沸2分钟钟即被灭灭活；对对大多数防腐消毒药药敏感。对对低温抵抗力较较强，在4可保存数周，在冷冻冻的禽肉和 骨髓中可存活10个月。在干燥尘尘埃中可存活2周，存在于 口腔、鼻腔和粪粪便中的病毒由于受到有机物的保护护，有 较较大的抵抗力。中间宿主 (猪)同时感染同时感染人流感病毒人流感病毒 H3N2禽流感病毒 H5N1?人病毒人病毒 H5N2人病毒人病毒 H3N1人病毒人病毒 H5N1禽病毒 H5N2禽病毒 H3N1禽病毒 H3N2流感病毒变异的多样性流感病毒变异的多样性 ( (抗原转变

6、抗原转变) )流行病学流行病学患禽流感或携带带禽流感病毒的鸡鸡、鸭鸭、鹅鹅等家禽其它禽类类、野禽或猪也可成为传为传 染源已有证证据显显示病人也有可能成为传为传 染源传染源传染源野鸭等野鸭等水栖候鸟携带H5N1病毒最多，但它们对病毒具有免疫力禽流感病毒易感禽流感病毒易感动动动动物物家禽家禽如鸡、鸭、火鸡等对病毒高度易感，家禽与野生候鸟候鸟直接或间接接触，可能是禽流感暴发的原因之一禽流感病毒易感禽流感病毒易感动动动动物物其它禽其它禽类类类类有鹌鹑鹌鹑 、雉鸡鸡、鸽鸽、鹧鸪鹧鸪 、鹦鹉鹦鹉 、虎皮鹦鹉鹦鹉 等，国外报报道，已发现带发现带 毒鸟类鸟类 达88种禽流感病毒易感禽流感病毒易感动动动动物物活

7、禽市场活禽市场可能是禽流感病毒传播的重要场所禽流感病毒易感禽流感病毒易感动动动动物物H5N1,H7N7H1-16; N1-9H1N1,H1N2,H3N2,H4N6,H9N2H7N7,H3N8H3N2,H4N5,H7N7H5N1H3N8H5N1,H9N2,H4N6,H7N2H4,5,7,9,10; N1,2,4,7H3N2,H13N9保存宿主中间宿主(主要)中间宿主(次要)中间宿主(次要)H1N1,H2N2,H3N2H5N1,H9N2H5N1,H7N7,H9N2鸡虎猫海狮狗马人人鹅H5N1 H5N3 H9N2H5N1 斑头雁H5N1猪鹌鹑鲸野鸭流感病毒的自然分布及传播途经流感病毒的自然分布及传播

8、途经H9N2候候鸟鸟鸟鸟是禽流感是禽流感风险风险风险风险 最大的最大的传传传传播途径播途径 野生动物很强的活动能力本身可加速疫病的传播，野生动物中活动能力最强的类群是鸟。鸟类迁徙的活动范围具有全球性，它是每年春季和秋季之间，往返于越冬地与繁殖地的一 种定期、群集飞迁的生活习性，在其长途跋涉 过程中还要中途停歇以补充能量和体力，同时 有可能与家禽接触，病原交叉感染。由于鸟类具有这种跨国界的迁徙行为，因此，为可能携带的各种病原向外界传播创造了条 件。鸟类的这种迁徙行为也是一种风险最大的 疾病传播途径。主要经经呼吸道传传播通过过密切接触感染的禽类类及其分泌物、排泄物，受病毒污污染的水等被感染目前尚缺

9、乏人与人之间传间传 播的确切证证据传播途径传播途径什么因素决定流感是否大流行？什么因素决定流感是否大流行？流感病毒的变异引起传播力的改变。当一种新的流感病毒出现时即发生大流行，它通过咳嗽和打喷嚏像普通流感一样非常容易传播。由于它是一种新病毒，人类的免疫系统不具备预存免疫性。这种情况很可能使感染大流行性流感的人易患比普通流感更为严重的疾病。人群普遍易感12岁岁以下儿童发发病率较较高，病情较较重与不明原因病死家禽或感染、疑似感染禽流感家禽密切接触人员为员为 高危人群易感人群易感人群突然暴发发，发发病率高，病死率高季节节性不强，来源常不明人员员和车辆车辆 往来是传传播本病的重要因素，因扩扩散主要通过

10、粪过粪 便中大量的病毒粒子污污染空气流行特征流行特征临床表现临床表现潜伏期极不一致，从几小时时到几天， 疾病常突然发发生，迅速蔓延，病鸡鸡事 先往往没有任何症状就可发发生死亡症状变变化多端，从隐隐性至致死性感染 ，取决于受害的禽种、年龄龄、病毒、 并发发感染和环环境因素等病鸡鸡死亡前常表现现精神沉郁、身体蜷 缩缩、共济济失调调、惊厥等中枢神经经系统统 和全身中毒症状，肿头肿头 ，眼睑睑周围围浮 肿肿，肉冠和肉垂肿胀肿胀 、出血甚至坏死 ，鸡鸡冠发发紫禽的表现禽的表现重型患者病情发发展迅速，发发病1周内很快进进展为为呼吸窘迫，肺部实变实变 体征，随即发发展为为呼吸衰竭，即使接受辅辅助通气治疗疗，

11、大多数病例仍然死亡。还还可出现现肺炎、肺出血、胸腔积积液、全血细细胞减少、肾肾功能衰竭、败败血症、休克及Reye综综合征等多种并发发症。感染H9N2亚亚型的患者通常仅仅有轻轻微的上呼吸道感染症状感染H7N7亚亚型的患者常表现为结现为结 膜炎重型患者大多为为H5N1亚亚型病毒感染不同不同亚亚亚亚型的型的临临临临床特点床特点1997年5月9日，香港一健康的3岁岁男童，突然喉痛、干咳、发热发热，被诊诊断为为咽喉炎并给给予抗生素及阿斯匹林，但症狀未改善。5月15日病童住院，发热发热 不退，白细细胞減少（2109/mm3）。5月16日转转院，出现现呼吸困难难、反应迟钝应迟钝 ，检查发现检查发现 血氧减少

12、，但胸部X线线无异常，脑脑部亦无感染证证据。虽给虽给 予辅辅助呼吸及广谱谱抗生素，仍出现现呼吸衰竭、肾肾衰竭及弥漫性血管內凝血。全球首例人禽流感致死性病例的发现经过全球首例人禽流感致死性病例的发现经过5月21日死亡。尸解显显示：肝、肾肾微血管脂肪浸润润及雷氏症（Reys syndrome）等流感病变变。对发对发 病后第10天的气管抽液进进行培养，接种于MDCK细细胞及恒河猴LLC-MK2细细胞，23天后形成细细胞病变变，以单单克隆抗体荧荧光染色法确定为为甲型流感病毒，命名为为A/Hong Kong/156/97，病毒无法被H1、H3抗体抑制，只可被A/Tern/South Africa/61（

13、H5N3）抗体抑制，证证明为为H5亚亚型。同年8月经荷兰国家流感中心以及美国疾病预防和控制中心（CDC）先后鉴定为H5N1禽流感病毒。 在随后的几个月中，共有18个人感染禽流感病毒，其中6人死亡。为为了阻止H5N1禽流感病毒进进一步向人类传类传 播，香港特区政府宰杀杀了130万只家鸡鸡。这这也是目前被认为认为 是世界上最严严重的一次人禽流感暴发发。 中国第一例成功救中国第一例成功救 治的人禽流感患者治的人禽流感患者 贺俊尧贺俊尧实验室检查实验室检查 血常血常规检查规检查规检查规检查 ：白细细胞总总数一般不高或降低。重型患者多有白细细胞总总数及淋巴细细胞下降胸部胸部X X线检查线检查线检查线检查

14、 ：可见见肺内斑片状、弥漫性或多灶性浸润润，但缺乏特异性。重型患者可显显示单侧单侧 或双侧侧肺炎，少数可伴有胸腔积积液等常规检查常规检查禽流感病毒抗体禽流感病毒抗体检测检测检测检测 ：采用血凝抑制试验试验 、补补体结结合试验试验 或酶联联免疫吸附试验试验 ，检测发检测发 病初期和恢复期双份血清禽流感病毒抗体滴度，如有4倍或以上升高，有助于回顾顾性诊诊断病毒分离：病毒分离：从呼吸道标标本（鼻咽分泌物、口腔含漱液、气管吸出物或呼吸道上皮细细胞）中分离禽流感病毒病原学检查病原学检查病毒抗原及基因病毒抗原及基因检测检测检测检测 ：采用免疫荧荧光法（或酶联联免疫法），检测检测 呼吸道标标本中的甲型流感病

15、毒核蛋白抗原（NP）及禽流感病毒H亚亚型抗原。还还可采用RT-PCR法，检测检测 禽流感病毒亚亚型特异性H抗原基因诊诊 断断诊断依据诊断依据诊诊诊诊断依据：断依据：根据流行病学史、临临床表现现及实验实验 室检查结检查结 果，排除其他疾病后，可作出人禽流感的诊诊断流行病学史：流行病学史：指发发病前一周内曾到过过禽流感暴发发疫点，或与被感染的禽类类及其分泌物、排泄物等有密切接触者，或从事禽流感病毒实验实验 室工作人员员。目前不排除与患者有密切接触者有患病的可能人禽流感诊疗方案（试行）人禽流感诊疗方案（试行） 1 1医学医学观观观观察病例：察病例：有流行病学史，1周内出现临床表现者 。与人禽流感患者

16、有密切接触史，在1周内出现临床表现者。2 2疑似病例：疑似病例：有流行病学史和临床表现，采用甲型流感病 毒H亚型单克隆抗体在患者呼吸道分泌物或尸检肺标本中查 到相应特异性抗原，或RT-PCR扩增出H亚型基因。3 3确确诊诊诊诊病例：病例：有流行病学史和临床表现，从患者呼吸道分 泌物或尸检肺标本中分离出特定病毒或采用RT-PCR检测 到禽流感H亚型病毒基因，且双份血清抗禽流感病毒抗体滴 度恢复期较发病初期有4倍或以上升高者。确诊的金标准是分离到病毒并得到血清学证实。预预 后后大多数病例预后良好，病程短，恢复快，且不留后遗症。少数患者特别是年龄较大、未能早期治疗的H5N1感染者，病情发展迅速，出现重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、多脏器功 能衰竭、败血症、休克及Reye综合征等多种并发症，可导致死亡。治治 疗疗隔离和对症治疗隔离和对症治疗隔离：隔离：对对疑似和确诊诊患者应进应进 行隔离治疗疗，防止病情恶恶化及疾病扩扩散。对对对对症治症治疗疗疗疗：可应应用解热药热药 、