甾体激素类药物

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1、第13章甾体激素类药物甾体激素类药物一、结构与性质基本结构:环戊烷骈多氢菲分类:甾体激素甾体激素性激素肾上腺皮质激素雌激素雄激素蛋白同化激素孕激素1. 1.雌激素:雌激素:1818个个C C原子原子 A-A-苯环;苯环;C3-C3-酚羟基或成酯;酚羟基或成酯;C17-C17-羟基或酮基、羟基或酮基、 乙炔基乙炔基炔雌醇雌二醇2.2.雄激素:雄激素:1919个个C C原子、原子、 蛋白同化激素母核蛋白同化激素母核 1818个个C C原子原子 A A环:环:4-4-烯烯-3-3-酮结构;酮结构;C17C17:多羟基或羟基形成的酯:多羟基或羟基形成的酯 睾酮苯丙酸诺龙3. 3.孕激素:孕激素:212

2、1个个C C原子原子 A A环:环:4-4-稀稀-3-3-酮基;酮基;C17C17:甲酮基或羟基(或成酯:甲酮基或羟基(或成酯 )、乙炔基。)、乙炔基。 黄体酮炔诺酮二、鉴别试验(一)与强酸的呈色反应(一)与强酸的呈色反应(母核特征鉴别)(母核特征鉴别)甾体激素类药物H2SO4或H3PO4 或HClO4或HCl呈色(二)与官能团的呈色反应(二)与官能团的呈色反应1. C17 醇酮基的反应 (肾上腺皮质激素类 )菲林试剂反应碱性酒石酸铜 呈色多伦试剂反应氨制硝酸银 黑色单质银2.酮基的反应(C3或C20酮基) 羰基试剂的反应(2,4二硝基苯肼,硫酸苯肼,异烟肼 )黄体酮 + 异烟肼异烟腙(黄色)

3、3. 3.甲酮基的反应甲酮基的反应(孕激素黄体酮的专属鉴别反应)(孕激素黄体酮的专属鉴别反应)黄体酮 + 亚硝基铁氰化钠蓝紫色4.氟元素的呈色反应 含氟的甾体激素类 氧瓶燃烧后无机氟 +茜素氟蓝及硝酸亚铈 蓝紫色 5.酚羟基的呈色反应 雌激素类药物重氮苯磺酸 红色偶氮染料6. 乙炔基(炔雌醇、炔诺酮)白色沉淀7. 7.水解产物的反应水解产物的反应(含羧酸酯)(含羧酸酯)醋酸地塞米松 + 乙醇制氢氧化钾 水解 + 硫酸醋酸乙酯的香气 8.红外光谱法 (专属性高)炔 雌 醇 红 外 图 谱三、杂质检查甾体激素类药物中“其他甾体”的检查1.定义 与标示药物结构不同的甾体化合物都称为“其他 甾体” 2 . 来源:原料、中间体、异构体、降解产物 3.特点: (1)可能存在多个甾体杂质(2)结构类似4.方法: 高效液相色谱法四、含量测定HPLC:多数采用该法 由于“其它甾体”的存在,色谱法可消除它们的干扰固定相:ODS柱流动相:甲醇-水或乙腈-水1、系统适用性试验2、样品测定

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