[医学保健]胰腺癌化疗进展

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1、精品PPT课件 浏览免费 下载后可以编辑修改。 http:/ http:/ http:/ http:/ http:/ /流行病学 占全部恶性肿瘤的1-2% 有明显的地区差异：欧美高，呈上升趋势；亚洲低，但也是明显上升趋势 死亡率率/发病率=0.99 近年我国城市发病率大幅度上升，死亡率上升到第5位。 多发生在50岁以上，2/3患者65岁，近年年轻患者明显增加趋势 男女比 1.6-1.9：1临床特点 早诊率低无症状或缺乏特异性症状，早诊难，发现时多已属晚期； 转移率高胰腺与周围重要脏器关系密切，易侵犯神经、发生区域淋巴结转移和远处转移。临床特点手术率低仅10%-20%患者能作根治手术，且手术切

2、除范围受限，术后复发率高达80%以上死亡率高1年生存率不到10%，5年生存率低于4%，晚期胰腺癌中位生存期仅为3个月左右。近年来5年生存率较前明显提高（20-25%）Scope of the problemOperable Operable 10-20%10-20%Locally AdvancedLocally Advanced 40%40%MetastaticMetastatic 40%40%Pancreatic CancerPancreatic Cancer80% 80% recur locally or with distant recur locally or with distant

3、 metastasesmetastases治疗目标 最终目标：消除肿瘤，延长生命； 目前目标：防治复发和转移，最大限度地提高疗效，减少痛苦、提高生活质量。临床受益反应（Clinical Benefit Response, CBR）标准（1）至少下列一项指标好转（持续4周），并且无任一指标恶化： 镇痛药用量减少50% 疼痛强度减轻50% 体力状况改善（KPS）20分（2）镇痛药用量、疼痛强度及体力状况稳定，体重增加7%（非液体潴留），持续4周。胰腺癌术前放、化疗胰腺癌术前放化疗 Wolff 报道（ ASCO 2002 ）86例，局部进展期胰腺癌患者术前 GEM 400mg/m2，1/W7，+30

4、GY，71例进行剖腹探查术，73%接受了成功的胰十二指肠切除术，病理检查证实59%的标本发现肿瘤细胞坏死超过50%，且2例标本未发现肿瘤细胞。胰腺癌术前化疗 Palmer 等 (2004 ASCO)GC vs G (24/26)化疗后手术切除率 38% vs 69% , 1年生存率46% vs 61%胰腺癌术前放化疗胰腺癌术前放化疗提高手术根治率放化疗结合常用药物目前：GEM、5-FU类，放疗剂量35-50GY术前化疗：GEM+DDP/OXA，TAX/DOC 有潜能有增加围手术期危险性的可能术前放化疗对生存期的影响仍不明确缺乏随机对照研究结果胰腺癌术后放化疗胰腺癌术后放化疗541例胰腺癌 手术

5、+术后放化疗组256例 单纯手术组285例手术+放化疗 手术+化疗 研究分析发现58%病人在随访的10个月内死亡，联合放化疗无益于降低死亡率(-4%, p=0.71），而化疗有益于减低死亡率（35%, p0.001 ）。Dunn 2002 ASCO胰腺癌术后放化疗胰腺癌术后放化疗胰腺癌术后化疗有助于提高患者生存期术后放疗、化疗还是放化疗联合更有助于提高疗效，改善患者生存期，尚需进一步随机对照研究晚期胰腺癌化疗Response Rate of Conventional Agents Single Agents Response Rates (Schnall et al 1996)5-FU (F)

6、15 - 26%Mitomycin C (M) 27%Doxorubicin (A) 13%Epirubicin 13 - 37% Gemcitabine11 - 27%1、冠心病:长期的高血压可促进动脉粥样硬化的形成和发展。冠状动脉粥样硬化会阻塞或使血管腔变狭窄，或因冠状动脉功能性改变而导致心肌缺血缺氧、坏死而引起冠心病。冠状动脉粥样硬化性心脏病是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型，也是严重危害人类健康的常见病。 2、脑血管病:包含脑出血、脑血栓、脑梗塞、短暂性脑缺血发作。脑血管意外又称中风，其病势凶猛，且致死率极高，即使不致死，大多数也会致残，是急性脑血管病中最凶猛的一种。高血压患者血压

7、越高，中风的发生率也就越高。高血压患者的脑动脉如果硬化到一定程度时，再加上一时的激动或过度的兴奋，如愤怒、突然事故的发生、剧烈运动等，会使血压急骤升高，脑血管破裂出血，血液便溢入血管周围的脑组织，此时，病人会立即昏迷，倾倒在地，所以俗称中风。 3、高血压心脏病:高血压患者的心脏改变主要是左心室肥厚和扩大，心肌细胞肥大和间质纤维化。高血压导致心脏肥厚和扩大，称为高血压心脏病。高血压心脏病是高血压长期得不到控制的一个必然趋势，最后或者可能会因心脏肥大、心律失常、心力衰竭而影响生命安全。 4、高血压脑病:主要发生在重症高血压患者中。由于过高的血压超过了脑血流的自动调节范围，脑组织因血流灌注过多而引起

8、脑水肿。临床上以脑病的症状和体征为特点，表现为弥漫性严重头痛、呕吐、意识障碍、精神错乱，严重的甚至会昏迷和抽搐。 5、慢性肾功能衰竭:高血压对肾脏的损害是一个严重的并发症，其中高血压合并肾功能衰竭约占10%。高血压与肾脏损害可以相互影响，形成恶性循环。一方面，高血压引起肾脏损伤；另一方面，肾脏损伤会加重高血压病。一般到高血压的中、后期，肾小动脉发生硬化，肾血流量减少，肾浓缩小便的能力降低，此时会出现多尿和夜尿增多现象。急骤发展的高血压可引起广泛的肾小动脉弥慢性病变，导致恶性肾小动脉硬化，从而迅速发展成为尿毒症。 6、高血压危象:高血压危象在高血压早期和晚期均可发生，紧张、疲劳、寒冷、突然停服降

9、压药等诱因会导致小动脉发生强烈痉挛，导致血压急剧上升。高血压危象发生时，会出现头痛、烦躁、眩晕、恶心、呕吐、心悸、气急以及视力模糊等严重的症状。 编辑本段诊断鉴别 诊断依据高血压的诊断主要根据诊所测量的血压值，采用经核准的水银柱或电子血压计，测量安静休息坐位时上臂肱动脉部位血压。必要时还应测量平卧位和站立位血压。 高血压的诊断必须以未服用降压药物情况下2次或2次以上非同日多次血压测定所得的平均值为依据。一旦诊断高血压，必须鉴别是原发性还是继发性。原发性高血压患者需做有关实验室检查，评估靶器官损害和相关危险因素。对于偶然血压超出正常范围者，宜定期复查测量以确诊。 高血压的预后不仅与血压升高水平有

10、关，而且与其他心血管危险因素存在以及靶器官损害程度等有关。因此，从指导治疗和判断预后的角度，现在主张对高血压患者做心血管危险分层，将高血压患者分为低危、中危、高危和极高危，分别表示10年内将发生心、脑血管病事件的概率为30%。 具体分层标准根据血压升高水平、其他心血管危险因素、糖尿病、靶器官损害以及并发症情况。 用于分层的其他心血管危险因素有：男性55岁，女性65岁；吸烟；血胆固醇5.72mmol/dl；超声或X线证实有动脉粥样斑块（颈、髂、股或主动脉）；视网膜动脉局灶或广泛狭窄。 鉴别诊断：在确诊原发性高血压前必须与继发性高血压做鉴别诊断。 继发性高血压的常见病因包括：1、肾实性高血压；2、

11、肾血管性高血压；3、原发性醛固酮增多症；4、皮质醇增多症；5、主动脉狭窄。其他可以引起继发性高血压的疾病还有甲状腺疾病，某些心脏疾病，妊娠高血压综合征等。 慢性肾炎 图书四、中医药治疗 本病多属实证。根据辨证可分为风寒、风热、湿热，分别予以宣肺利尿，凉血解毒等疗法。本病恢复期脉证表现不很明确，辨证不易掌握，仍以清热利湿为主，佐以养阴，但不可温补。 五、透析治疗 少数发生急性肾功能衰竭而有透析指征时，应及时给予透析（血液透析或腹膜透析皆可）。由于本病具有自愈倾向，肾功能多可逐渐恢复，一般不需要长期维持透析。 ，它有力地推进了临床医学和预防医学。治疗和预防疾病的有效（df肺25s血液f369血小板

12、t5172 红血球gdf55m 白血球fd2）手段在20世纪才开始出现。20世纪医学发展的主要原因是自然科学的进步。各学科专业间交叉融合，这形成现代医学的特点之一。 综合医学健择 （Gemcitabine）胰腺癌化疗(-2002)作者文献 例数药药物RRTTP (m)OS (m)1-Y (%)Van Cutsem等72178GEM10%2-3.85.0-6.711-25%Colucci等 4175GEM DDP9-26.4%3.6-5.45.6-8.2?作用机制 细胞周期特异性药物，主要作用于DNA合成期 S期细胞： dFdC核甘激酶dFdCDP dFdCTP抑制核甘酸还原酶的活性 DNA合成

13、 掺入DNA链，抑制其继续延长 多中心、单盲、随机对照 剂量：l健择：1000 mg/m2 (30 min i. v.)，每周 1 次，连续7 周， 随后休息1周。第2个周期起，第1, 8, 15天各1次， 每28天为1个周期l5-FU：600 mg/m2(30 min i. v.)，每周1次主要观察项：临床受益反应(CBR)次要观察项：生存期；疾病进展时间；肿瘤缓解率健择比较5-FU治疗初治的胰腺癌Moore et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1995; 14: abs 473病人分组情况病人分组情况 健择5-FU剂量1000 mg/m2600 mg/m2病人数63

14、63平均年龄 (岁)6261年龄范围37-7936-77 IV期病人数71% 76%KPS评分 4mNotreachedEGFR、VEGF抑制剂期临床研究健择耐药的胰腺癌 Cantore等联合CPT-11和奥沙利铂（OXA）治疗健择耐药的胰腺癌患者25例：临床获益率24%，1例PR患者获得手术切除，中位生存期5.6月 TS抑制剂、Cap、TAX/DOC等 靶向药物其他新药 ZD9331是新的抗叶酸剂，Smith报告- 临床试验与健择对照在进展期胰腺癌中疗效，发现其效果相当，毒性反应不大。 TS-1、COX-2抑制剂 法尼酰基转移酶抑制剂 R115777单药使用临床试验未发现对转移性胰腺癌有抗癌

15、作用。 新的分子靶点药物与健择联合治疗进展期胰腺癌可望提高疗效并适当延长生存期。总结 客观有效率提高 TTP延长,OS无明显延长 GEM-OXA CBR、TTP提高,余不明显 GEM仍是一线选择,为改善局部症状或进 行局部治疗者可选联合化疗或放疗 靶向治疗有良好的开端，但需进一步临 床研究存在问题和发展方向 有效率低，生存期短 新药的随机对照多中心临床研究 分子靶点药物与化疗联合的合理应用 早诊率的提高急性肾小球肾炎的的病理改变是肾脏体积可较正常增大，病变主要累及肾小球。病理类型为毛细血管内增生性肾小球肾炎。光镜下通常为弥漫性肾小球病变，以内皮细胞及系膜细胞增生为主要表现，急性期可伴有中性粒细胞和单核细胞浸润。病变严重时，增生和浸润的细胞可压迫毛细血管袢使毛细血管腔变窄、甚至闭塞，并损害肾小球滤过膜，可出现血尿、蛋白尿及管型尿等；并使肾小球滤过率下降，因而对水和各种溶质（包括含氮代谢产物、无机盐）的排泄减少，发生水钠潴留，继而引起细胞外液容量增加，因此临床上有水肿、尿少、全身循环充血状态如呼吸困难、肝大、静脉压增高等。肾小管病变多不明显，但肾间质可有水肿及灶状炎性细胞浸润。 急性肾小球肾炎治疗：本病治疗以休息及对症为主，少数急性肾功能衰竭病例应予透析，待其自然恢复。不宜用激素及细胞毒素药物。 一、一般治疗 肉眼血尿消失、水