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1、 解热镇痛抗炎药讲课教师：廖雪珍中药学院药理教研室1解热镇痛抗炎药n共同作用：解热、镇痛、抗炎抗风湿n共同作用及特点:n 一. 退热作用n 特点：n散热过程，不影响产热过程n对发热病人有效，对正常人无效。n只对症不对因n大量可因出汗过多而至虚脱 2n发热的原因外 热 源（微生物 、内毒素 、抗原抗 体）白细 胞释 放内 热源下丘脑前部前列腺 素（PG ）合成PG释放下丘脑后部刺激 体温 调节 中枢调定点卵磷脂磷脂酶 A 2 花生四烯酸环氧 化酶解热镇痛药体温退热的原理:抑制环氧化酶PGE合成及释放减少从而使升高的体温调定点恢复到正常水平，此时血管扩张，出汗，散热体温。34n 解热镇痛药与氯丙嗪
2、对体温的影响 解热镇痛药 氯丙嗪 特点 散热，对产热无影响 ，只降低发热者的体 温，对正常体温无影 响 产热，散热，在物 理降温配合下，对发 热及正常体温均有降 低作用。 机理 抑制PG的合成与释释放 直接体温调节中枢 应用 发热病人的退热 人工冬眠及低温麻醉 5n 二镇痛作用n1 特点：n 1) 作用于外周n 2) 镇痛程度中等n 3）只对慢性钝痛有效，而对锐痛无效n 4）无欣快感及成瘾性n2、钝痛产生的原因6组织损伤或炎症局部 产生 或释 放致 炎、 致痛 物质缓激肽组织胺5-羟色胺PG痛觉感 受器疼痛及 炎症反 应血管扩张通透性渗出解热镇痛药增敏 镇痛原理：主要是抑制外周组 织PG的合成
3、与释放， 减少致痛物质对N末梢 痛觉感受器的刺激及 降低痛觉感受器对其 他致痛物质的敏感性 。 7解热镇痛作用与镇痛药比较 解 热 镇 痛 药 镇 痛 药 机 理 抑制外周PG的合成 激动中枢阿片受体 适应症 慢性钝痛急性锐痛成瘾性 无有抑制呼吸 无有8n 三抗炎抗风湿作用（除苯胺类药外）n 1特点：强、快、好，只对症不对因n 2抗炎原理n（1）抑制外周组织PG的合成、释放。n（2）稳定溶酶体膜水解酶释放n（3）抑制WBC凝集及趋化性n（4）减少缓激肽生成n 解热、镇痛、抗炎抗风湿作用均通过 抑制环氧酶-抑制PG的合成和释放而产生 910n环氧酶：n环氧酶-1（COX-1）：位于血管、胃和肾n
4、环氧酶-2（COX-2）：在炎症组织中由细n 胞因子和炎症介质诱导产生11常用药分类n 一、水杨酸类:阿斯匹林(乙酰水杨酸）n 二、苯胺类：对乙氨基酚（扑热息痛）n 非那西丁n 三、吡唑酮类：保泰松、布他酮、羟布宗n 四、其它类抗炎有机酸类：n 吲哚美辛（消炎痛）、舒林酸、甲芬那酸n 氯芬那酸、双氯芬酸、布洛芬、奈普生、n 酮洛芬、吡罗昔康、美洛昔康等 12n阿斯匹林n药动学：n 特点：n口服易吸收，但易被酶水解为水杨酸。n可分布于全身各组织，可进入关节腔，脑脊液， 也可通过胎盘。n主要经肝代谢，肾排泄n1g/次代谢减慢，t1/2延长中毒n大剂量时，尿液pH对药物排泄量的影响大n碱性尿时排出8
5、5%，酸性尿时排出5%n昼夜节律：早晨7时服药比晚上7时好13作用、用途：n 1解热、镇痛、抗炎抗风湿作用- 强n 2. 抑制血小板聚集-抗血栓形成n 特点：强、持久n 小剂量抗血栓n 大剂量促血栓形成n原理：n 14膜磷脂 磷脂酶 A2花生四烯酸 PAF 环加氧酶环内过氧化物（PGG2 PGH2)血小板 血管内皮PGI2合成酶血栓素A2合成酶TXA2 PGI2促血小板聚集收缩血管血小板聚集扩张血管阿斯匹林血小板聚集过程原理：抑制环加氧酶环内 过氧化物（PGH2、PGE2）合 成TXA2血小板释 放ADP血小板聚集。小剂量（抗血栓）抑制环氧化酶及TXA2 合成酶。 大剂量：则可抑制血管内 皮中
6、的PGI2合成酶，使 PGI2合成减少，而促进血 栓形成。因PGI2是TXA2的 生理拮抗剂。15用途：n1、首选用于风湿性、类风湿性关节炎 、n 风湿热，但用量较大（35 g 日 ）n 也可作鉴别诊断n2、各种发热及慢性钝痛（0.5g 日）n3、预防血栓形成（小剂量：4050mg）n4、对缺血性心脏病和心肌梗死可降低n 病死率及再梗死率。16n其他用途：n 驱胆道蛔虫-治疗胆道蛔虫病n 促尿酸排泄-治疗痛风n 辅助治疗糖尿病n 预防妊娠高血压综合征n 防癌、防中风等。17三. 不良反应n1. 胃肠反应： 恶心、呕吐、上腹不适、胃酸 分泌诱发胃溃疡和胃出血n原因：n 局部刺激损伤胃粘膜n 抑制
7、PG的合成与释放，胃酸及胃蛋白酶 n 刺激延脑催吐化学感受区n防治：饭后服用或把药片压碎服用n 与适量碳酸钙同服（但不易用碳酸氢钠）n 溃疡病患者慎用或禁用n 改服肠溶片18n 2. 水杨酸反应:胃肠反应 + 听力、耳鸣n 为治疗风湿病时最常见的反应n3. 凝血障碍：出血时间及凝血酶原时间n原因：n 抑制 PG合成，而抑制血小板聚集n 对抗维生素K的作用，凝血酶原的生成n 防治：用维生素K治疗，慎用于维生素K缺n 乏症、严重肝损害、低凝血酶元症n 等。手术前一周应停用，以防出血 。 19n4、过敏反应：如荨麻疹、血管神经性水 肿、 哮喘（阿斯匹林性哮喘）n原因：与抑制PG的合成与释释放有关n
8、拟肾上腺素药对此哮喘效差 n禁忌症：n 哮喘病、心肌炎 、胃溃疡、血友 病、维生素K缺乏症、荨麻疹等20苯胺类n对乙酰氨基酚（扑热息痛）、非那西丁n 一、体内过程 21亚氨基醌 （毒性产物）对乙氨基酚17%高铁血红蛋白（中毒反应）22n二. 作用、用途n 解热作用与阿斯匹林相似n 镇痛作用 外周PG的合成 23n 特点：n （1）缓慢、持久n （2）对胃刺激少n （3）对凝血功能无影响 n用途：发热、慢性钝痛n三不良反应n 高铁血红蛋白症n 1015g/日可致肝损害n 久用致肾损害 24保泰松一、作用n 1、抗炎抗风湿解热镇痛 n 特点：n 缓慢、持久；n 易透过关节腔，且维持时间长n 2、促
9、进尿酸排泄25n 二、用途：n 风湿性或类风湿性关节炎n 急性痛风n 三、不良反应：多，发生率-1045%n 胃肠反应、水钠潴留、过敏、n 粒细胞减少、肝肾损害等。26消炎痛n 作用特点：n 为最强的PG合成酶抑制抑制药，解 热镇痛抗炎抗风湿强，对炎性疼痛效果 最好。27n 三、用途n 不能耐受其它药物或疗效不显著的各 种发热病人，风湿性及类风湿性关节炎 效好。n 四、不良反应：n 发生率高-3550%n 胃肠反应、中枢症状、肝损害、n 抑制造血、过敏等28n 布洛芬（异丁苯丙酸）n 解热、镇痛、抗炎抗风湿较好n 主要特点：胃肠反应最少，患者耐受 良好，乐于服用。主要用于风湿性及类 风湿性关节炎。29
