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1、万珂的巩固和维持治疗探讨常见问题 如果已经达 到最大疗效 ， 是否可以万 珂巩固治疗 ？万珂已打8 个疗程CR, 之后能用来 做维持治疗 吗？维持治 疗怎么用？万珂说明书中的用法 对于超过8个疗程的维持治疗，可按标准方案给药 ，也可以按每周1次，连续给药4周的维持方案（ 第1、8、15、22天），随后是13天的休息期（第 23至35天）。内容 万珂用于MM 移植（诱导、动员、预处理、移植、巩固） 不适合移植（VISTA data、维持）骨髓瘤治疗新模式 新药+地米等,替代传统VAD Bort + Dex, PAD Len + Dex TD, VTD 治疗目标：持续CR 自体移植成为巩固治疗的手
2、段初发MM诱导治疗 新型药物为基础药物适合移植的患者年龄65岁 新药+MP,替代MP MPT MPV MPR 治疗目标：持续CR102030% CRMP/VAD ASCT30-40%30-40%5-10%新药药+化疗疗30-40%30-40%新药药+ASCT！新药联合移植是最佳治疗方案新药的应用如何优化自体移植的疗效（1） 移植前诱导治疗及造血干细胞采集阶段 更有效的移植前诱导化疗，获得更高的CR 干细胞动员中采用HD联合新药物清除MRD（2） 移植中预处理方案 采用更有效的预处理方案，尽可能清除MRD（3） 移植后巩固维持治疗阶段 植入后有效的维持巩固治疗，获得分子缓解移植后万珂的巩固治疗I
3、II期研究：ASCT后硼替佐米巩固vs.无巩固Mellqvist et al. ASH 2009 (abstract 530); oral presentation诱导+单次或双次 ASCT (n=404)随机分组（ASCT后3个月）(n=392)硼替佐米 (n=149)1.3 mg/m2 d1, 4, 8, 11 ，两个3周方案；然后d1, 8, 15，四个4周方案 （21周内总共20次注射）观察(n=150)III期研究：ASCT后硼替佐米巩固vs.无巩固Mellqvist et al. ASH 2009 (abstract 530); oral presentation疗效 %硼替佐米观
4、察PASCT后CR/nCR2321 巩固后（随机分组后6个月）CR/nCR543565岁多中心、两阶段随机试验Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentationVMPVTPvsVTVPVTVP随机步骤骤 1随机步骤骤 2vsvs诱导诱导 治疗疗维维持治疗疗说说明：第一个证实证实 万珂维维持治疗疗的临临床研究III期试验：VMP vs. VTP治疗老年初治MM患者 （PETHEMA/GEM研究）诱导治疗： 最多6个疗程（31周）VMPVTP硼替佐米1.3 mg/m2 每周两次 (d1, 4, 8, 11; 22, 25, 29, 32)
5、美法仑 9 mg/m2, days 14 泼尼松60 mg/m2, days 141个疗疗程 6周方案5个疗疗程 5周方案硼替佐米1.3 mg/m2 每周一次 (days 1, 8, 15, 22) 美法仑 9 mg/m2, days 14 泼尼松60 mg/m2, days 14硼替佐米 1.3 mg/m2 每周两次 (d1, 4, 8, 11; 22, 25, 29, 32) 沙利度胺 100 mg 泼尼松60 mg/m2，d14硼替佐米1.3 mg/m2 每周一次(d1, 8, 15, 22) 沙利度胺100 mg 每日 泼尼松60 mg/m2，d14Mateos et al. ASH
6、2009 (abstract 3); oral presentationIII期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者 （PETHEMA/GEM研究）VMP (n=130)VTP (n=130)ORR80%81%CR IF-20%27%CR IF+12%10%PR48%46%中位至起效时间1.6个月1.6个月中位至CR时间4.4个月4.9个月Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentation诱导诱导 治疗疗的疗疗效在迄今为为止最大的MM试验试验 -VISTA试验试验 中，足剂剂量VMP方案继续显继续显 示出长长期 OS获获益。 对
7、对于不能耐受足剂剂量VMP的虚弱/老年或其他患者来说说，这这也是一个具有更小毒 性的合适的治疗选择疗选择 。但需要增加治疗时间疗时间 即累计剂计剂 量效应应以达到最佳临临床获获 益。III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者 （PETHEMA/GEM研究）VMPVTPvsVTVPVTVP随机步骤骤 1随机步骤骤 2vsvs诱导诱导 治疗疗维维持治疗疗VT 硼替佐米：1.3mg/m2 (d1, 4, 8, 11)，每3 个月一次 沙利度胺：50mg/d维维持治疗疗：最多到3年VP 硼替佐米：1.3mg/m2 (d1, 4, 8, 11)，每3 个月一次 泼尼松：50mg，隔日用III期
8、试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者 （PETHEMA/GEM研究）VT (n=91)VP (n=87)ORR98%99%CR IF-44%39%CR IF+15%16%PR39%44%Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentation3级不良事件VT VP 贫血2%2% 粒细胞缺乏1%3% 血小板减少1%1% 胃肠道毒性1%4% 周围神经病2%5% 感染1%2% 血栓栓塞事件-1% 心脏事件1%2% 中断治疗5%7% 死亡1%1%维维持治疗疗的缓缓解率毒性谱谱两种维维持方案都增加了CR率III期试验：比较VMP和VTP治疗初治
9、老年MM患者（ PETHEMA/GEM研究）自第1个随机步骤起的生存时间： 中位随诊：24个月VMPVTPP中位PFS34个月23个月0.13年OS80%64%0.1自第2个随机步骤起的生存时间： 中位随诊：15个月VTVPP中位PFS未达到23个月0.052年OS86%81%0.7Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentation至事件时间VTP-VP*VTP-VTVMP-VPVMP-VT*454035302520151051,00,80,60,40,20,0PFS*VTP+VP vs VMP+VT: HR 1.6, P=0.008O
10、S4540353025201510501,00,80,60,40,20,0VMP+VT: NR VMP+VP: 32 m VTP+VT : NR VTP+VP: :26.5 mVMP+VT: 88% at 2y VMP+VP: 88% at 2y VTP+VT : 84% at 2y VTP+VP : 81% at 2y用反概率加权对PFS和OS进行Cox回归分析（相互作用p=0.8） Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentation4种不同队列的结局（n=178）III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（ PETHEMA
11、/GEM研究）结论烷化剂仍然是治疗MM的重要药物 美法仑选作硼替佐米的伴侣药物每周一次的硼替佐米给药减少了PN的发生率两种维持方案都增加了CR率VMP + VT显著优于 VTP/VP方案对于具有高危遗传学异常的患者有效Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentation患者（n=511）：65岁；中位年龄71岁 治疗方案Palumbo et al. ASH 2009 (abstract 128); oral presentationVMPTVMP9 x 5周疗程：* 硼替佐米 美法仑 泼尼松 沙利度胺维持治疗： 硼替佐米+ 沙利度胺9 x
12、 5周疗程：* 硼替佐米 美法仑 泼尼松无维持治疗* 在研究中途将方案从硼替佐米每周两次给药（d1、4、8、11、22、25、29、32）修正为每次 一次给药（d1、8、15、22） VMP组的61例患者和VMPT组的70例患者接受了每周两次剂量的硼替佐米。III期试验：比较VMPT + VT和VMP治疗老年初治MM患者 GIMEMA studyVMPT+VTVMPT+VT (N=177)(N=177)VMPVMP (N=177)(N=177)P P 值值CRCR39%39%21%21%0.0010.001 VGPR VGPR55%55%45%45%0.0010.001PFS2 years 7
13、0%70%58.2%58.2%0.0080.008OS2 years89.6%89.6%89%89%0.840.84III期试验：比较VMPT + VT和VMP治疗老年初治MM患者 GIMEMA studyPalumbo et al. ASH 2009 (abstract 128); oral presentationIII期试验：比较VMPT + VT和VMP治疗老年初治 MM患者 GIMEMA studyVMP (VISTA)VMP (每周两次)VMP (每周一次）CR30%25%23%2年PFS48%56%58%感觉性周围神经病 所有级别 44%43%21%3/4级13%14%2%因PN
14、而停药Na16%4%总的计划给药量67.6 mg/m267.6 mg/m246.8 mg/m2总的实际给药量na41 mg/m240 mg/m2Palumbo et al. ASH 2009 (abstract 128); oral presentationCR vs VGPR vs PR% of % of patientspatientsmonthsmonthsmonthsmonthst(4;14) or t(14;16) or del17VMP P=0.83VMPT VT P=0.43% of % of patientspatients% of % of patientspatientsC
15、RVGPRPRVMPVGPR% of % of patientspatientsPRCRVMPT VT高危标危高危标危无进展生存期III期：VMPT + VT vs VMP：结论 VMPT加上VT维持治疗提高了缓解率和PFS 每周一次输注硼替佐米降低了周围神经病的发生率，且不 影响结局 CR患者比VGPR和PR患者都有着明显更好的结局 在高危组和标危组中都有着相似的疗效Palumbo et al. ASH 2009 (abstract 128); oral presentation小结 万珂单药巩固治疗显著提高万珂单药巩固治疗显著提高CRCR率率方法：移植方法：移植3 3个月后，万珂单药巩固（每周个月后，万珂单药巩固（每周2 2次次 周，个疗程；每周周，个疗程；每周 1 1次次 周，个疗程）周，个疗程） VTDVTD巩固治疗，获分子学缓解，无复发巩固治疗，获分子学缓解，无复发 万珂维持治疗万珂维持治疗方案：、方案：、用法：每个月一次，万珂每周两次的标准方案或每周一次用法：每个月一次，万珂每周两次的标准方案或每周一次 周，周， 周一疗程周一疗程 万珂说明书已经有维持治疗的用法推荐万珂说明书已经有维持治疗的用法推荐Thank you!
