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1、慢性乙型肝炎 抗病毒治疗研究进展北京地坛医院徐 道 振乙型肝炎: 一个全球性的公共卫生问题l l超过超过2020亿人感染亿人感染HBVHBVl l现有现有 3.50 3.50 亿亿 HBV HBV 携带者携带者l l每年有每年有1 1百万人死于百万人死于HBVHBV感染感染l l全球全球5252亿人中四分之三的人口生活在流行区亿人中四分之三的人口生活在流行区乙型肝炎的流行率l我国感染过HBV者约7800万人lHBsAg阳性者约1万万2千万l慢性乙肝约2-3千万l每年死于乙肝相关肝病肝癌约27万中国肝硬化或者HCC患者的存活率5 年生存率平均年龄(%)(岁)代偿牲肝硬化5535 (10)失代偿肝
2、硬化 14HCC5 55 (15)Wu et al 1993 Dai 1986 Lambaise 药物压力下(核苷类似物;干 扰素等);疫苗;抗乙肝高价免疫球蛋白l常见有C,前C基因变异亚洲HBeAg-,抗Hbe+乙型肝炎lHBV基因分A,B,C,D,E,F,G,H八个型,B,C,型容 易产生前C和C基因变异l亚洲主要为 B,C,型,l亚洲HBV变异,HBeAg阴性,抗HBe阳性乙型肝炎 中,前C变异约40%,C启动子变异约30%l我国约25%l对IFN较耐药北京地坛医院HBV基因分型l王小红等对155株HBV DNA分型lA型 1 % B型 30 % C型 50 %lB+C型 15 % D型
3、 0 E型 0lF型 0l未分型 3 % (可能G,H或其他型)l B和C型 95 %HBV基因型的分布及临床意义lA型：西欧、北欧、北美、中非lB型：东南亚、中国、日本lC型：中国、日本、韩国、朝鲜等远东地区越南、太平洋群岛（波利尼西亚）lD型：地中海盆地、中东、印度lE型：非洲lF型：美洲原住民、波利尼西亚lG型：美国、法国HBV DNA 型与病情关系lHajime Sumi585例慢乙肝 B型比C型自然HBeAg易转抗Hbe P 1111不同HBV DNA水平HBeAg转阴n=13n=27n=34n=97n=3n=15Log10 HBV DNA不同不同ALTALT水平的应答水平的应答11
4、% 7%27% 22%25%29%0 0 6 log l应用Telbivudine1200mg治疗HBeAg(+)和 HBeAg(-)CHB的全球性3期试验于2003年1月 开始l与拉米夫定之间存在交叉耐药L-FMAU (clevudine) - Trianglel第一个有效抑制HBV的胸腺嘧啶类似物lII期研究lPK 主张每天一次用药l据报道在体外与 FTC、拉米夫定、DAPD和阿地福 韦有协同作用l体外试验和前期临床研究显示毒性较低l据一线研究报道对拉米夫定耐药地HBV有效，但是 尚缺乏其它资料FTC (emtricitabine) - Trianglel与拉米夫定非常相似l处于II期研究l商品名 - Coviracill口服剂量 III期研究选用每天200mg /次 l与拉米夫定的疗效相似l对HBV YMDD变异株无效l目前有一项评估FTC200mg口服48周和安慰剂对照的 III期试验正在进行l在治疗CHB患者的I/II期研究中，头痛为最常见的不良 反应事件免疫复合物治疗 乙肝疫苗治疗 - 研究开发中
