新生儿临床用药评价

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1、新生儿临床用药评价新生儿临床用药评价THE THE EVALUATIONEVALUATION ON ON THE MEDICATION IN THE MEDICATION IN THE NEONATAL THE NEONATAL INFANTINFANTDate1主要内容 与药物作用有关的基本特点与药物作用有关的基本特点 药物吸收的特点药物吸收的特点 药物分布的特点药物分布的特点 药物生物转化的特点药物生物转化的特点 药物排泄的特点药物排泄的特点 新生儿用药的特有反应新生儿用药的特有反应Date2与药物作用有关的基本特点与药物作用有关的基本特点水电解质调节能力弱,肾排泄能力 低 血浆蛋白含量低

2、,与药物结合能力 弱 血脑屏障不健全 胃酸浓度低,胃肠蠕动弱 肝功能不完善Date3 日龄变化对药物代谢的差异大日龄变化对药物代谢的差异大 个体差异明显个体差异明显 病理状态下,生理功能变化显病理状态下,生理功能变化显 著著与药物作用有关的其他特点与药物作用有关的其他特点Date4经口给药的吸收 胃粘膜发育不全 胃酸分泌少 胆汁分泌少 胃肠蠕动缓慢 主动转运机制弱药物吸收的特点药物吸收的特点Date5 口服青霉素G、氨苄西林时,生物 利用度增加 口服红霉素的血药浓度峰值出现晚 脂溶性维生素吸收减少 腹泻、缺氧时多数药物的吸收减少 胃肠蠕动缓慢,延长药物吸收时间Date6注射给药的吸收 v 皮下

3、注射容量小、吸收少 v 肌肉注射不宜较大剂量和多次注射 静脉给药问题 刺激性药物引起血栓性静脉炎 药物渗出引起组织损伤 药物高渗引起的颅内出血和坏死性 肠炎Date7药物分布的特点药物分布的特点1.体液及细胞外液容量大 2.脂肪含量低 3.血浆蛋白结合率低 4.血脑屏障发育不完全 5.水盐代谢调解功能弱Date8降低血药峰浓度减弱药物最大效应药物代谢缓慢延长药物作用时间水溶性药物到达靶器官速度加 快 细胞内液少,药物在细胞内浓 度增高细胞外液多 体液及细胞外液容量大Date9脂溶性药物游离浓度增高 血脑屏障不完善,脑组织脂质 丰富,易出现神经系统反应血浆蛋白浓度低 蛋白与药物亲和力低 胆红素含

4、量高,竞争置换 如水杨酸类、磺胺类、夫塞米和维生素K3脂肪含量低脂肪含量低蛋白结合率低蛋白结合率低脂肪含量低血浆蛋白结合率低Date10游离型药物和游离的胆红素容 易通过血脑屏障 容易引起核黄疸 有利于脑膜炎的药物治疗 皮质激素、四环素、维生素A 可引起脑脊液压力增高及脑水肿血脑屏障血脑屏障 血脑屏障发育不完全Date11药物容易引起水盐代谢紊乱, 尤其导泻药和利尿药 苯妥英钠、皮质激素影响钙的 吸收 雄性激素和同化激素加速骨骺 融合 四环素与钙盐形成络合物,影 响骨质生长水盐代谢水盐代谢 水盐代谢调解功能弱Date12药物生物转化的特点药物生物转化的特点新生儿肝脏的酶活性低 I相反应酶(氧化

5、、还原或水解 )出生一周后达成人水平 II相反应酶(甲基化、乙酰化 )乙酰化酶出生后4周达成 人水平;葡萄糖醛酸结合酶在出生 后8周达成人水平Date13吲哚美辛、水杨酸、氯霉素的 t1/2延长地西泮t1/2延长至38120小时苯妥英钠t1/2延长至3060小时氨茶碱t1/2延长至1458小时Date14药物排泄的特点药物排泄的特点肾小球数量少 肾血流量少 肾小球滤过率低 尿液pH值低 对水盐调解能力差 以原形排泄的药物排出速度 下降Date15常用药物及注意事项常用药物及注意事项抗菌药物:过敏、第八对颅神经 损伤 抗癫痫药物:中毒时发作增加除卡马西平外,对认知功 能的损伤 糖皮质激素:控制剂

6、量,防止感 染Date16新生儿用药的特有反应新生儿用药的特有反应一 对药物反应超敏 v 吗啡的呼吸抑制 v 强心苷、水杨酸易发生中毒 v 氯丙嗪诱发的麻痹性肠梗阻 v 糖皮质激素诱发的胰腺炎Date17二 药物导致溶血、黄疸 药物与胆红素竞争血浆蛋白结合部 位 G-6-PD缺乏或维生素E缺乏的新生 儿发生溶血几率增加 利福抑制肝细胞对胆红素的处理能 力,使血清胆红素水平上升 凡能抑制肠蠕动、抑制肠道菌群、 损害肝功能的药物,使血清胆红素水 平上升Date18新生儿核黄疸胆红素脑病:新生儿血循环中 胆红素过高,导致脑神经细胞中毒, 出现核黄染血中胆红素过高,面黄、眼球 黄染,手足心黄染,伴有精

7、神差、嗜 睡、高热、 惊厥等表现 核黄疸病死率高,后遗症智 力低下Date19新生儿核黄疸的原因 胆红素产生相对过多 溶血、败血症等,红细胞大量破 坏所致 肝脏发育不完全,摄取非结合胆 红素能力差 胆红素肠肝循环增加Date20胆红素与白蛋白结合不足 游离脂肪酸,氢离子,磺胺类,头孢菌素类和阿司匹林等竞争白蛋 白结合位点 产程有窒息、产后受冻、饥饿饥饿、败血症、呼吸窘迫或代谢性酸中毒时,游离脂肪酸和氢离子 升高Date21新生儿黄疸的药物治疗酶诱导剂 苯巴比妥和尼克 刹米 减少胆红素的吸收 活性炭; 琼脂 抑制溶血 泼尼松、氢化可 的松 减少胆红素形成 锡原卟啉 降低游离胆红素水平 输入白 蛋

8、白Date22三 高铁血红蛋白血症 新生儿G6PD缺乏、谷胱甘肽还原酶 不足 亚铁血红蛋白易被氧化成高铁血红 蛋白 高铁血红蛋白还原酶活性低 具氧化作用的药物促进高铁血红蛋 白的生成(磺胺类、对乙酰氨基酚)治疗:低浓度亚甲蓝(1 mg2 mgkg) Date23四 新生儿出血v 肝功能发育不完全,凝血功能低下v 非甾体抗炎药、抗凝药等药物诱导v 高渗溶液等引起的颅内出血 治疗:维生素K;输血Date24五 新生儿窒息病因 胎盘血液灌注障碍、脐带功能异常、其他原因导致的缺氧时间过长 分娩时的药物作用、羊水吸入、肺炎、肺发育不良、心脏发育畸形等新生儿窒息Date25新生儿窒息的药物治疗v 纠正酸中毒:5碳酸氢钠35 ml/kg加25葡萄糖10 ml,5 min内脐静脉缓慢注入v 强心剂:1肾上腺素心内注射纠正心跳暂停v 吸氧、抗感染新生儿窒息Date26思考题 v简述新生儿与用药有关的基本特点 v影响新生儿经口给药吸收的因素 v影响新生儿药物分布的因素 v简述新生儿核黄疸产生的原因及药物治疗方法Date27胆红素的来源 80%来源于衰老红细胞的 血红蛋白分解 小部分来自造血过程中红 细胞的过早破坏 非血红蛋白血红素的分解Date28

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