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1、抗菌药物的预防应用吴菊芳 复旦大学华山医院抗生素研究所预防用药的必要性n 抗菌药物的预防性应用涉及临床各科 n 掌握预防应用的适应证,合理选用剂量、疗程,对 于降低高危病人的感染率及提高外科手术病人的成 功率是至关重要 n 据国内调查资料,应用抗菌药者占门诊处方2157 ,住院病人中约57,其中大部分用于预防 (50%),而并无确切感染证据。 n 据近期报告,儿科临床中各种病毒性传染病223例中 约60的病例采用了多种抗菌药,而实际已证实有 细菌性感染并有应用抗菌药指证者仅11例。 n 普通感冒患者中75用了抗菌药 n 外科手术应用抗菌药者占95预防用药的状况n 130例麻疹患者,在院外已用抗
2、生素,入院时30.4 继发细菌感染,298例未用抗生素者仅15发生感染 。n 63例脑干型脊髓灰质炎应用抗生素,53发生二重 感染,对照组未用抗生素,仅16发生细菌并发症 。n 32例昏迷患者采用抗生素预防,14例(43.8%)发生肺 炎,30例未用抗生素,仅6例(20)继发肺炎。n 上述资料提示在这些患者中预防用药,既缺乏指证 ,也无效果。实用抗感染治疗学,2012.4内科(及儿科)预防用药原则n 预防用药目的 : n预防一种或两种特定病原菌入侵体内所致感 染 n 预防用药的基本原则 n预防用药的对象应是在非手术患者中尚无细 菌感染,但暴露于致病菌感染的高危人群 n预防用药目的只能针对一种或
3、两种特定的病 原菌所引起的感染选用窄谱抗菌药 n预防用药仅限于针对一段特定时间可能发生 的感染 n原发疾病或基础情况可以治愈、缓解者,预 防用药可能有效。原发病或基础情况不能治愈或 缓解或控制者(如艾滋病等免疫缺陷者)预防用 药效果有限内科(及儿科)预防用药原则n 以下情况原则上不宜常规预防使用抗菌药 n普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病,昏迷 、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤、应用肾上腺皮 质激素患者 n对留置导尿管、留置静脉导管以及人工气道 (包括气管插管或气管切口)等患者不需局部或 全身预防使用抗菌药 n 预防用抗菌药品种除针对特定病原菌选用窄 谱抗菌药外,应选用已有循证医学证据预防 用药有效
4、而安全的品种,并不易产生耐药性 、价格相对较低。内科(及儿科)预防用药n 风湿热复发 n 预防用药对象 : n反复发作链球菌咽炎的儿童及成人,有风湿 性心脏病儿童患者 n 预防用药方案 : n苄星青霉素60万120万U肌注,每月1次;或 青霉素V每次0.25g每日2次口服。 n风湿热伴心脏炎和瓣膜病变者预防用药自末 次风湿热发作起至少10年和至少至40岁; n风湿热伴心脏炎,无瓣膜病变者用药10年或 至成年 n风湿热无心脏炎者用药5年,或至21岁 感染性心内膜炎 (IE)n 预防用药对象 n感染性心内膜炎高危患者接受牙科或口腔操 作前 n人工心瓣膜; n既往有IE史; n心脏移植手术后发生的瓣
5、膜病变; n先天性心脏病 n 预防用药方案 n氨苄西林成人2g,儿童50 mg/kg, 静滴或肌 注,术前30分钟内给药;或阿莫西林成人2g,儿童 50 mg / kg, 术前 1h口服, n青霉素过敏且不能口服者,头孢唑啉成人 1.0g。儿童50mg/kg, 静滴或肌注 n或克林霉素成人600mg,,儿童20mg/kg, 静滴 或肌注,均在术前30分钟内给药 流行性脑脊髓膜炎 (流脑) n 预防用药对象 n流脑流行时托儿所、部队、学校中的密切接 触者,患者家庭中的儿童 n 预防用药方案 : n利福平口服成人,每次600mg,1月龄以上小 儿每次10mg/kg,(1月龄以下小儿每次5mg/kg
6、) , 均为每12h1次,共4次 n或环丙沙星成人单剂口服500mg n或头孢曲松成人单剂肌注250mg,儿童单剂肌 注125mg 流感嗜血杆菌(b型)脑膜炎 n 预防用药对象 n患者家庭中未经免疫接种的4岁儿童;有1 例发病的日间幼托机构中2岁未经免疫的儿 n幼托机构中在60天内发病2例以上,且入托对 象未接种过疫苗时,应对入托对象和全体工作人 员预防用药 n 预防用药方案 : n利福平口服,成人每日1次,每次600mg,共4 日,1月龄以上小儿每日1次口服20 mg/kg(不超 过600 mg/日),共4日 结核病 n 预防对象 n 主要为结核菌素试验新近转阳性的年轻 人, n 与痰菌阳性
7、活动性肺结核病人有密切接 触的儿童 n 糖尿病、矽肺患者中结核菌素试验阳性 者 n 预防用药方案 : n 异烟肼成人每日300mg,儿童每日510mg/kg ,疗程9个月陈灏珠、林果为主编,实用内科学第13版,2009,P607 新生儿淋病奈瑟菌或衣原体眼炎 n预防对象 n 产妇有淋病奈瑟菌感染的新生儿 n预防用药方案 : n 出生时0.51%四环素或红霉素眼药水 或眼膏,或1%硝酸银眼药水滴眼 n 同时治疗患淋病产妇 新生儿可能感染B组溶血链球菌者 n过去新生儿曾发生GBS感染, n孕期有GBS菌尿症 n早产(3个月。 小儿1月以上-4岁,每7 日服1/4片或每14日服 1/2片; 4-8岁
8、每7日服1/2片或每 14日服1片; 9-14岁每7日服3/4片; 14岁以上同成人量 预防用药宜于 进入疫区前2 周开始至离开 后继续服药6 周 甲型流感流行时易感者 预防对象预防用药方案备注65岁、住护 理医院易感人群每年接种疫苗,继 以金刚烷胺或金刚乙胺口服 , 19岁每日5mg/kg,最高量 75mg bid 1065岁100mg bid, 65岁100mg qd在流感流行高 峰期应用,或用至高危人群 中爆发流行控制 肾功能减退 者需调整药 物剂量 慢性心肺疾病糖尿病及肾衰 等慢性代 谢性疾病 长期住康复医 院者、免疫低 下者等 乙型流感流行时易感者预防对象预防用药方案备注 乙型流感同
9、 甲型流感 易感人群每年接种疫 苗 13岁者可予奥塞他 韦75mg qd, 在流行 高峰期应用, 或用于高危人群中爆 发流行控制 HIV母婴传播的预防*预防对象预防用药方案备注 妊娠36周孕 妇 孕妇自妊娠36周开始口 服ZDV 300mg+3TC150mg bid至分娩,在分娩过程 中ZDV 300mg 3小时1次 +3TC150mg bid至分娩结 束。产后产妇ZDV 300mg +3TC150mg bid,疗程7 天。新生儿ZDV4mg/kg+ 3TC 2mg/kg bid疗程1周 ZDV齐多夫定,3TC 拉米夫定, d4T司他夫定NFV奈非那韦,LPV 洛匹那韦,PTV利托 那韦ATV
10、阿扎那韦,IDV 茚地那韦, FTC恩曲他滨TDF替诺福韦,EFV -依法韦仑根据暴露程度分为、级,低、高级别 、情况不明暴露程度分级 暴露源危险度分级用药方案(口服4周) 低传染性不需用药或根据情况用 ZDV+3TC或d4T+3TC 高传染性ZDV+3TC或d4T+3TC低传染性ZDV+3TC或d4T+3TC 高传染性同上+NFV或LPV/RTV或 IDV/ATV或/ATV 低传染性同上+NFV或LPV/RTV或 IDV/ATV或/ATV 高传染性同上+NFV或LPV/RTV或 IDV/ATV或/ATV 、暴露源情况不明ZDV+3TC或d4T+3TCHIV职业接触者预防念珠菌感染 预防对象预
11、防用药方案备注 实体器官移植( 肝脏、胰腺、小 肠)高危患者氟康唑每日200-400mg(3-6mg/kg) 至少 7-14日 参见 Clinical Practice Guidelines for the treatment of Candidiasis: 2009 IDSA.CID 48:526- 7,2009 侵袭性念珠菌病 发病率较高的 ICU成人住院高 危患者 氟康唑每日400mg(6mg/kg) 化疗后中性粒细 胞减少患者 在诱导化疗期间用氟康唑每日400mg (6mg/kg)或泊沙康唑200mg tid或 卡泊芬净50mg qd, 伊曲康唑每日 200mg口服亦有效,但耐受性不佳
12、 中性粒细胞减少 的干细胞移植受 者 在中性粒细胞减少的危险期使用氟 康唑每日400mg(6mg/kg)或泊沙康 唑200mg tid或米卡芬净50mg qd 曲霉感染 预防对象预防用药方案备注实体器官移植受 者 造血干细胞移植 受者、急性髓性 白血病或骨髓异 常增生综合症患 者中具有侵袭性 曲霉病高危因素 者 药物:泊沙康唑 伊曲康唑口服液和静脉制 剂可能部分有效,但其耐 受性限制了该药的使用 参见IDSA Clinical Practice Guidelines Teatment of Aspergillosis. CID 46:348- 9 2008 外科手术后感染的预防用药 全美院内感
13、染监测(NNIS)资料 医院感染中外科术后感染居第2位占医院感染的14 -16 1986-1996年手术病人感染率为 2.62%(15,523/593,334) SSI为外科最常见的医院感染,占38 SSI中2/3为切口感染,1/3为器官或腔隙感染 外科医院感染死亡病例,77与SSI有关,其中93 为严重器官或腔隙感染 1980年,Cruse指出每例SSI延长住院约10d,费用 增加约2,000 1992年Marton研究显示每例延长住院7.3d,费用增 加3,153手术前预防用药的目的1、降低术后感染的发病率及病死率 2、避免延长住院时间 3、降低费用外科手术后感染病原菌来源:1、空气、手术
14、器械敷料 等2、医护人员鼻部带菌3、患者自身鼻腔、皮肤外科手术的分类手术种类感染危险度(%)手术特点预防用药 清洁 (类)1.5-4.2无损伤,无炎症,手术无破 坏性 不涉及呼吸、消化、泌尿生 殖道一般不用,仅 用于高危病人清洁-污 染 (类)50% 经尿道手术 (膀胱肿瘤 前列腺切除 术、异体植 入及取出, 造口、支架 植入及取出 ) 、头孢唑林12g静滴或头孢 呋辛1.5g静滴,均单剂或 术前12h环丙沙星500mg口 服,第一剂量后 12h重复一 次 需注意可能的感 染菌之一大肠埃 希菌对氟喹诺酮 类耐药率国内 50% 经皮肾结石 切除术 头孢唑林12g静滴或头孢 呋辛1.5g静滴,均单
15、剂, 或氟喹诺酮类口服(环丙 沙星或左氧氟沙星) 需注意大肠埃希 菌对氟喹诺酮类 耐药率国内50% 人工关节置换术 手术类型 切口分类 预防方案备注 髋或膝关节置 换成形术 头孢唑林12g静滴或头孢 呋辛1.5g静滴,对b内酰胺 类抗生素过敏者术前万古 霉素1.0g静滴或术前克林 霉素600mg900mg静滴,术 后不再用药,或重复以上剂 量1剂(术后6h),,在术 后24h内停止预防用药 闭合骨折开放 复位内固定 头孢曲松2 g 静滴 全关节置换 (非髋关节) 头孢唑林12g静滴(6h后 可加用1剂)或术前万古霉 素1.0g静滴 下肢截肢 头孢唑林12g静滴(6h后 可加用1剂)或术前万古霉 素1.0g静滴 外科手术前预防用抗菌药 剂量及用法抗菌药物剂量给药 间期 (h)抗菌药物剂量给药 间期(h)氨曲南1-2g iv3-5环丙沙星400mg iv4-10头孢唑 啉1-2g iv2-5红霉素 (盐基)术前19,18,9h 1g口服/头孢呋 辛1.5g iv3-4新霉素术前19,18,9h 1g口服/克林霉素600- 900mg iv3-6甲硝唑0.5-1g iv 6-8庆大霉素 1.5mg/kg iv3-6万古霉素1g iv6-12外科全身预防用药的不适应证1、烧伤患者应以局部用药为主 2、坏死性胰腺炎 以支持、营养、外科 去除坏死组织为主 3、抗生素用于术后控制感染