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1、早期乳腺癌辅助治疗策略广西医科大学附属肿瘤医院乳腺外科 刘剑仑2015-05-09广西医科大学附属肿瘤医院乳腺中心 Guangxi Cancer Hospital Breast Center乳腺癌的异质性与分子分型绝经前乳腺癌内分泌治疗早期乳腺癌辅助化疗乳腺癌分子靶向治疗目录乳腺癌的异质性与分子分型绝经前乳腺癌内分泌治疗早期乳腺癌辅助化疗乳腺癌分子靶向治疗目录乳腺癌的异质性乳腺癌是一类具有高度异质性的肿瘤组织学和细胞学的异质性分子表达的异质性乳腺癌个体化治疗同病同治（规范化）同病异治（个体化）个体化随意规范化教条如何为患者选择治疗方案临床分期？年龄？病理类型？HER-2？ER？PR？分子表型？
2、组织分级？脉管瘤栓？体力状况？ 淋巴结多少？Ki67增殖指数？基因评分？经费？原发灶大小？基础疾病？TNM分期与预后的关系Woodward WA, et al. J Clin Oncol 2003; 21:3244-3248.年龄与乳腺癌预后的关系BMC Cancer 2004, 4:82时间（年）时间（年）概率（DFS）概率（OS）RFS of 631 node- BC according to the modified BloomRichardson gradeModern Pathology (2005) 18, 10671078乳腺癌分级与预后乳腺癌脉管受侵与预后RFS of 631
3、node- BC according to the lymphatic or blood vessel invasion乳腺癌具有高度异质性乳腺癌分子分型基因状态 ER基因 PR基因 HER基因 Ki-67蛋白与肿瘤的生长、浸润、复发、转移等密切相关对乳腺癌的治疗具有指导性的价值乳腺癌分子分型的由来 2000年，Perou等分析8102个基因的互补DNA芯片，将乳腺癌分成5种类型： 腔内上皮A型（Luminal A） 腔内上皮B型（Luminal B） HER2过表达型 基底细胞样型（Basal-like） 正常乳腺样型（Normal-like）Perou C M, Srlie T, Eise
4、n M B, et al. Nature, 2000, 406(6797): 747-752.乳腺癌的分子分型LuminalBasal- likeHER2- enrichedClaudin- lowHER2BasalLuminalProliferationClaudin 3 Claudin 4 Claudin 7E-CadherinNormal Breast- likeHer2+ Her2-enrichedLuminal ALuminal BClaudin-lowluminal/HER2Basal-like约占45%-60% ER 和 PR+、 Her2- 、 Ki672cm (%)19155
5、34736HER2阳性 (%)53171912中位手术至随机时间 (月 )1.51.81.28.01.6Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.Pagani O, et al. 2014 ASCO Abstract LBA1.DFS (%)时间时间 (年)依西美坦+OFS (n=2346) 他莫昔芬+OFS (n=2344) P=0.0002 HR=0.72 (0.60-0.85)91.1%87.3%100806040200 01234565年DFS相差 3.8%中位随访5.7年降低28%风险风险60%的DFS事件为远处转为远处转 移TEXT Romo
6、nd et al 2005; Slamon et al 2006NCCTG N9831 (USA)BCIRG 006 (global)NSABP B-31 (USA)IHC / FISH n=35051 yearFISH n=3222IHC / FISH n=2006DocetaxelDocetaxel + carboplatinDoxorubicin + cyclophosphamideTrastuzumabStandard chemotherapyPaclitaxelHERA (ex-USA)IHC / FISH n=5102Observation2 years1 year1 year 1
7、 year1 year1 yearIHC, immunohistochemistry; FISH, fluorescence in situ hybridisationBCIRG 006: 1年曲妥珠单抗 显著改善DFS，降低复发风险36%405060708090100012345Patients (%)Years from randomisation684%81%75%ACTHH ACT TCH1074 1073 1075Patients185 257 214Events0.64 0.750.53, 0.78 0.63, 0.90HR 60(1128) 淋巴结状态 阴性(1842) 1-3个
8、阳性(1008) 3个阳性(497) 肿瘤大小(cm) 0-2(1771) 2-5(1294) 5(242)激素受体 阴性(1412) 阳性(1968) 化疗 序贯(1428) 同期联合(1952)6个月更优12个月更优012HR (95% CI)1.78（0.704.53） 1.32（0.951.84） 1.38（0.952.01） 1.08（0.751.54）1.31（0.931.84） 1.27（0.901.78） 1.22（0.851.75）1.00（0.711.42） 1.46（1.091.95） 1.23（0.752.00）1.32（1.011.74） 1.23（0.921.65）
9、1.39（1.051.85） 1.17（0.891.54）亚组Pivot X, Romieu G, Debled M et al. Lancet Oncol. 2013 Jul;14(8):741-8. 国内外指南：赫赛汀国内外指南：赫赛汀 一年疗程一年疗程国内外指南一致推荐赫赛赛汀一年辅辅助治 疗疗是HER2阳性早期乳腺癌的治疗标疗标 准指南 推荐NCCN NCCN中文版 ESMO St. gallen根据分子分型选择治疗可使患者获益最大，毒性最小辅助内分泌 治疗辅助内分泌化疗 +抗HER2治疗辅助化疗抗HER2治疗 +辅助化疗Luminal AHER2（+）Luminal BTNBC病理分期诊断 相同的患者THANK YOU !
