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1、ICH Q7A活性医药物质GMP指南介绍1 1ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,1. 范围 起始物质 商业产品或内部物料 必须确定起始物质生产点 合成产品：以API进入流程计2 2ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A 章节 范围 质量管理 人员 厂房与设施 设备 文件与记录 物料管理 生产与过程控制9.包装与标贴 10. 存储与分销 11. 实验室管理 12. 验证 13. 变动管理 14. 物料的拒绝与再使用 15. 投诉与收回 16. 合同生产（含实验室）18.18. 发酵生产的发酵生产的
2、APIAPI3 3ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,2. 质量管理（1） 质量管理系统包括： 组织结构 规程 工艺过程 资源 所有相关活动应有书面规程和记录 独立于生产部门 QA QC4 4ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,2. 质量管理（2） 中间体和成品的放行有专人负责 偏差记录， 分析调查关键偏差 记录调查和结论 沟通管理：建立书面制度 法规检查结果 严重GMP缺陷 产品缺陷 质量投诉、产品收回，等5 5ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,质量部门的责任
3、（1） 参预所有与质量相关的活动 审查、批准所有与质量相关的文件 书面描述： 放行或拒绝 原材料、中间体、包装和标签材料 BPR和BAR审查 关键OOS调查和解决 标准和生产指令的批准6 6ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,质量部门的责任（2） 书面描述： 放行或拒绝 原材料、中间体、包装和标签材料 BPR和BAR审查 关键OOS调查和解决 标准和生产指令的批准 审批有关中间体和成品质量的规程 内部审计7 7ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,质量部门的责任（3） 书面描述： 审批可能影响质量的变动 与质
4、量有关的投诉：调查与解决 关键设备有效性：维护与校验 物料：正确检验，报告结果 稳定性数据支持效期、再检验日期和储存条 件 产品质量审查8 8ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,生产部门的责任（1） 书面描述 根据书面规程，准备、审查、批准、传达生 产指令 根据书面规程，进行生产 审查BPR：完整并签名 报告、评估生产偏差；调查和记录关键偏差 清洁、消毒生产设施9 9ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,生产部门的责任（2） 书面描述 校验并记录 维护厂房和设备，并记录 审查、核实检验报告 评估产品、工艺或设
5、备变化 确认新设备、更改设备1010ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,内部审计 定期进行 记录查出问题 记录整改措施 沟通管理 完成整改1111ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,产品质量审查（1） 目的：证明生产过程的一致性 定期进行：每年一次 记录 内容 关键中间体和成品关键项目的检验结果 所有不合格批号 所有关键偏差、违规现象，相关调查 工艺和分析方法变动 稳定性实验结果 与质量相关的退货、投诉和收回 整改措施评估1212ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs
6、,产品质量审查（2） 评估审查情况 是否应采取整改措施 采取整改措施的原因 是否需要再验证 沟通管理 按时、有效地完成整改1313ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,3. 人员（1） 资格 培训 经验 所有人员的书面职责 定期培训 专门操作 职责相关的GMP知识 培训记录：CV 定期评审培训情况1414ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,3. 人员（2） 个人卫生 良好的个人卫生习惯 穿戴、更衣、防护 不得直接接触产品 不良习惯 健康状况1515ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP
7、for APIs,4. 厂房与设施 设计与建设1 空间 系统对物料的保护 物流与人流：防止交叉污染1616ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,4. 厂房与设施 设计与建设2 指定区域 原材料到货：标识、取样和待检 中间体、成品待检 中间体和成品取样 不合格物料 合格物料 生产操作 包装和标贴 检验1717ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,4. 厂房与设施 设计与建设3 工作人员活动空间 清洁、卫生、冷热水、香皂、个人毛 巾 分离于生产区 化验室 分离于生产区； 中间化验室可位于生产区 不得相互影响1818
8、ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,4. 厂房与设施公用系统1 确认与监控 通风系统：防止交叉污染 空气压力 微生物生物限量 粉尘 温度 湿度 尤其是产品直接暴露在环境1919ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,4. 厂房与设施公用系统2 循环使用的空气： 交叉污染 固定管道 正确标识与标识记录 可以使用计算机系统 防止污染与交叉污染 下水道 排水口大小 反虹吸装置2020ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,水 1 适当的水 饮用水标准（WHO） 工艺用水： 理化
9、指标 微生物限量 内毒素 水处理工艺验证 监测 警戒限、行动限2121ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,水 2 非肠胃道（非无菌）用原料药工艺用水 后工序工艺用水 细菌总数 大肠杆菌 内毒素2222ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,4. 厂房与设施其他 照明 污水和垃圾： 工业垃圾 废料容器、管道的正确标识 环境卫生 书面规程：卫生责任制 清洁计划、进度、方法、工具、材料 书面规程：清洁消毒剂使用方法，防止交叉 污染2323ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,
10、5. 生产设备设计与建设 大小与布局：便于使用和清洗 材质：接触产品表面 使用范围：符合认证范围 设备与管道的正确标识 设备使用物质：润滑剂不得接触产品 评估偏差，确保产品安全性 尽可能封闭；开放设备应尽可能减少污染 最新的设备图；关键安装图 仪器和公用系统2424ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,5. 生产设备维护和清洗1 定期清洗计划与规程 责任分配 目的：预防性维护 清洗书面规程 放行标准 足够详细 清洗结果具重现性和良好效果2525ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,5. 生产设备维护和清洗2 清
11、洗书面规程内容 责任分配 计划表，消毒计划 清洗方法，清洗剂： 完整描述：如何稀释清洗剂 拆卸与装配规程 消除上批号标识步骤 清洗后、使用前保护措施 使用前检查步骤 上工序结束与清洗设备的时间规定2626ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,5. 生产设备维护和清洗3 清洗过程应防止污染 连续生产设备清洗：定期进行（？） 非专用设备 转产的清洗 定义与认证 清洗规程 清洁剂选择 残留物限量标准 标识 设备内物质 清洁状态2727ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,5. 生产设备校验1 建立书面规程，规定书面进
12、度计划 控制 称量 测量 监视 检验 等设备和仪器2828ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,5. 生产设备校验2 使用可追溯的校验标准 可追溯到法定标准 保存校验证记录： 多长时间：长期 关键设备和仪器的当前状态 计算机系统管理 其它？2929ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,5. 生产设备校验3 校验后不合格的仪器：不得使 用 调查偏差 对产品质量的影响 沟通管理3030ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,6. 文件和记录文件系统和标准1 编写所有文件的书面
13、规程，包括 编写 审阅 批准 发放3131ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,6. 文件和记录文件系统和标准2 修订历史记录 发放 修订 替换 撤消3232ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,6. 文件和记录文件系统和标准3 保存所有文件，规定保存期限 开发历史报告 放大生产报告 技术转让报告 工艺验证报告 培训记录 生产记录 管理控制记录 分销记录3333ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,6. 文件和记录文件系统和标准4 保存期限 有效期后1年； 再检验日期：
14、销售后3年 即时填定记录 字迹不易于抹去 注明记录填写人 记录更改 加注日期 签名3434ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,6. 文件和记录文件系统和标准5 记录保存 便于现场检查 原件保存与影印件 准确 质量标准的建立和记录：书面 电子签名：真实安全3535ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,6. 文件和记录设备清洗与使用记录 要素 日期 时间 品名 批号 清洗维护操作人3636ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,6. 文件和记录物料记录1 物料 原材料 中间体 成品 标签 包装材料3737ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,6. 文件和记录物料记录2 要素（1） 生产商名称 标识 数量 供应商名称 供应商管理代号 到货编号 到货日期3838ICHQ7A/GMP for APIs,ICHQ7A/GMP for APIs,6. 文件和记录物料记录3 要素（2） 检验结果、结论 物料使用情况：可追踪 标签与包材的检查、检验记录 不合格物料的处理决定 主控标签 与发放标签对照393
