《李广平-复方丹参滴丸多靶点心脏保护作用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《李广平-复方丹参滴丸多靶点心脏保护作用（64页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、复方丹参滴丸多靶点心脏保护作用天津医科大学第二医院心脏科 天津心脏病学研究所李广平 2008-07-04 天津内 容l冠心病的治疗原则l复方丹参滴丸对斑块和心肌的保护作用l复方丹参滴丸对血脂和血流变的改善作用l复方丹参滴丸对血小板活化的改善作用暴力自伤卒中卒中交通事故结核冠心病冠心病HIV/AIDS高血压心脏病糖尿病气管、支气管、肺病下呼吸道感染慢性气道阻塞性疾病卒中卒中冠心病冠心病15-59岁60岁以上78.3万 133.2万 468.9万 582.5万2002年全球因各种原因死亡人数对比（万人）WHO统计数据, http:/www.who.int/en/冠状动脉粥样硬化性心血管疾病严重威胁
2、人类健康3例死亡中就有1例死于动脉粥样硬化血栓形成冠心病的现代治疗l药物 改善心肌缺血减少心肌耗氧扩张冠脉抗血小板药物抗凝治疗纠治高危因素防治高血压、血脂异常、糖尿病糖代谢异常，等等冠心病的现代治疗 l介入治疗 l冠脉搭桥术 l干细胞、基因治疗 l改善生活方式戒烟、减肥、运动、饮食、劳逸结合 等冠心病二级预防的两个ABCDE A -血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）与阿司匹林（Aspirin）B -阻滞剂（ -blocker）与控制血压（Blood-pressure）C -戒烟（Cigarette-quitting）与降胆固醇（Cholesterol-lowering）D -合理饮食（Diet
3、）与控制糖尿病（Diabetes-control）E -运动（Exercise）与教育（Education）冠心病二级预防的第三个ABCDE A（ARBS）用于对ACEI治疗有禁忌或不能耐受者B（BMI control）减轻体重，在18.524.9之间C（Chinese medicine）活血化瘀类中药具有降脂、降血黏度、改善微循环、抗氧化D（Drink and food）主要包括饮水，B类维生素，抗氧化剂，预防动脉粥样硬化、预防冠心病E（Emotion）抑郁、易怒、紧张等是冠心病发作的重要因素，现代医学研究发现，情绪变化在高血压、冠心病发 病中具有非常重要的作用营养代谢药物钙拮抗剂硝酸酯类降
4、脂药物受体阻滞剂ACEI抗血小板制剂治疗冠心病 的化学药慢性稳定性心绞痛药物治疗 目的： 预防心肌梗死和猝死，改善生存 减轻症状和缺血发作，改善生活质量 在选择治疗药物时，应首先考虑预防心肌梗死和死亡 积极处理危险因素治疗慢性稳定性心绞痛药物分类阿司匹林/氯吡格雷 受体阻滞剂 调脂治疗 血管紧张素转换酶抑制剂改善症状受体阻滞剂硝酸酯类药物钙拮抗剂中华心血管病杂志 2007,35(3):193-206改善预后From Vulnerable plaque to Vulnerable patient目前针对ACS的研究，已由过去单纯重视局部（易损斑块，易损 血液和易损心肌）转为重视整体（易损病人）急
5、性冠脉综合征（ACS）非ST抬高ST抬高UANSTEMINQMIQwMI不稳定心绞痛内 容l冠心病的治疗原则l复方丹参滴丸对斑块和心肌的保护作用l复方丹参滴丸对血脂和血流变的改善作用l复方丹参滴丸对血小板活化的改善作用复方丹参滴丸对心肌的保护 保护心肌细胞 抑制钙离子超载，改善 心肌能量代谢，对缺血心肌有保护作用 改善心肌耗氧 在不减少心输出量的同 时降低心肌耗氧量，缩小缺血区面积稳定斑块和不稳定斑块 T lymphocyte Macrophage foam cell (tissue factor+) “Activated” intimal SMC (HLA-DR+) Normal media
6、l SMC稳定斑块不稳定斑块Lumenarea of detailMediaFibrous capLume nLipid coreLipid coreCirculation. 1995; 91: 2844-2850.稳定斑块不稳定斑块一大一薄一大一薄两多两少两多两少uu脂核大，纤维帽薄脂核大，纤维帽薄uu胶原纤维少，平滑肌细胶原纤维少，平滑肌细胞少胞少uu基质金属蛋白酶多基质金属蛋白酶多uu巨噬细胞、泡沫细胞多巨噬细胞、泡沫细胞多一小一厚两多两一小一厚两多两 少少 脂核小，纤维帽厚脂核小，纤维帽厚uu胶原纤维多，平滑肌胶原纤维多，平滑肌细胞多细胞多uu基质金属蛋白酶少基质金属蛋白酶少uu巨噬细
7、胞、泡沫细胞巨噬细胞、泡沫细胞少少稳定斑块Circulation. 1995; 91: 2844-2850.易损斑块新定义有破裂倾向的斑块并不是唯一的易损斑块，所有那些发生血栓并发症可能大的斑块、快速进展 的斑块都属于易损斑块范畴Naghavi M, et al. Cic, 2003, 108:1664-1672检测出易损斑块并行相应的治疗可避免血管事件 If vulnerable/high risk patients and vulnerable/high risk plaque can be detected, and if they can be treated, a great adv
8、ance in health would be achieved.白细胞介素-8对胎儿主动脉平滑肌 细胞合成基质金属蛋白酶-1和基质金属 蛋白酶组织 抑制剂-1的影响炎性介质诱导 了MMP表达的增加，炎症是重要的诱导 斑块不 稳定的因素，MMP表达的增加说明了炎症与斑块不稳定之间的联 系刘相丽，等.中华老年心脑血管病杂志 2001活性氧对平滑肌细胞合成基质金属蛋白 酶-1.3及其抑制物的影响活性氧是重要的体内活性物质，在血管损伤 、动脉粥样硬化、 糖尿病血管并发症等方面均有作用。氧化应激可能是血管损伤 的 重要机制刘相丽，等. 中国病理生理杂志 2003活化淋巴细胞诱导 人血管平滑肌细胞基 质
9、金属蛋白酶淋巴细胞是重要的炎性细胞，参与诱导 MMP的生成和表达李飞雪，等. 中国动脉硬化杂志 2002 Increased levels of interleukin-6 and matrix meralloproteinase-9 syndrome are of cardiac origin in acute coronary. Shu J, Huang TG. Sandinavian Cardiovasc J, 2007 v41 149-154.雌激素抑制血管平滑肌细胞增殖和胶原 合成的实验 研究雌激素抑制平滑肌细胞增殖与雌激素对动 脉粥样硬化进程的抑 制有关，对胶原合成的抑制孰优孰劣?
10、李飞雪，等.中国心血管杂志 2003人动脉粥样硬化病变中 组织因子和白细胞介素 18的表达. 周虹，黄体钢. 中国动脉硬化杂志, 2007, 15(4)286-288.王孝铭 中国病理生理杂志.2001,17(7):690-691*#正常对照组（I）； 缺氧10 min组（II）；缺氧10 min加丹参组； 缺氧10min复氧 10min组（IV）；缺氧 10 min复氧 10 min加丹参组（V）复方丹参滴丸对缺氧心肌细胞Ca2+浓度的影响注：*p0.05vs（I）； p0.05vs（ IV ）;# p0.05vs （ II ）Fas系统参与粥样斑块的破溃过程 不稳定斑块不稳定斑块l VSM
11、C是粥样斑块纤维帽中唯一产生间质胶原纤维的细胞 l VSMC凋亡是由Fas/FasL系统介导 l 凋亡增多必然导致纤维帽变薄，斑块易于破裂l 凋亡的VSMC还能产生凝血酶，诱发血栓形成 缺氧10.5h组FasFasL蛋白表达的变化 缺氧组FasFasL蛋白PEI均显著大于对照组( p7days325 patients with stable CVD taking ASA 325 mg 7daysASA Resistance and Clinical Outcome in CVD PatientsGum PA, et al. J Am Coll Cardiol 2003; 41:961-965
12、ASA-R: mean aggregation 70% with 10 M ADP & 20% with 0.5 mg/ml AA326 CVD patients on ASA 325 mg 326 CVD patients on ASA 325 mg 7 days 7 daysp=0.03Aspirin Resistant Patient ManagementlIncrease aspirin dose lEliminate interfering substances (NSAIDs) l Use other anti-platelet medications such as clopid
13、ogrel to prevent recurrent ischemic events l Educate patient on importance of complianceConclusions lASA use associated with 23% reduction in the odds of vascular eventslBeneficial anti-thrombotic effect of ASA mediated by irreversible acetylation of COX-1lASA resistance 5-60%lASA resistance associa
14、ted with increased risk of major adverse cardiovascular events血小板最大聚集率治疗前后比较加用复方丹参滴丸 血小板最大聚集率 平均降幅为51.57%单用复方丹参滴丸 血小板最大聚集率 平均降幅为18.75%合用组单用复方丹参滴丸组80.4%62.8%69.5%27.8%复方丹参滴丸对血小板活化的改善作用对阿司匹林抵抗者 加用复方丹参滴丸能明显改善AR状态，减低血小板聚集率总有效率为85%，平均降幅为51.57% 单用复方丹参滴丸总有效率为49%，平均降幅为18.75%丹参多酚酸抗血栓作用l 丹参多酚酸是丹参的有效作用成分l 上海药物研究所研究表明丹参多酚酸可对抗二磷酸腺苷（ADP）诱 导的血小板聚集和抑制血栓形成复方丹参滴丸抗血小板作用机理既往的临床与基础研究表明复方丹参滴丸能显著抑制血小板聚集对红细胞行为有较强的干预作用丹参多酚酸可对抗ADP诱导的血小板聚集和抑 制血栓形成 推测复方丹参滴丸抗血小板聚集、阻断血栓素合成的机制可能与阿司匹林不同复方丹参滴丸具有抗动脉硬化、改善内 皮功能、降低血脂、抗血小板、降低纤 维蛋白原、改善血液流变学、抗氧化应 激、保护缺血心肌、改善冠脉循环、抗 心绞痛等多方面的作用改善血流变学稳定斑块抗氧化改善微循环抗动脉硬化抗血小板聚集增加心肌耐缺氧增加冠脉血流量复方丹参滴丸谢 谢!
