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1、第 16 章 抗精神失常药Antipsychotic drugs精神失常（psychiatric disorders）1. 精神分裂症（schizophrenia） 单纯型、青春型、偏执型 2. 躁狂-抑郁症（mania - depression） 3. 焦虑症（anxiety）常见类型常见类型 : :药物分类: 抗精神病药（antipsychotic drugs） 抗躁狂药（antimanic drugs） 抗抑郁药（antidepressant drugs） 抗焦虑药（anxiolytic drugs）精神病的本质n病因不清n可能与脑内DA 活性增强有关n5-HT的参与脑内DA系统与功能（
2、4）结节-漏斗系统 锥体外系运动功能（1）黑质-纹状体系统（2）中脑-边缘系统 （3）中脑-皮质系统调控精神活动调控垂体激素分泌(5) 延脑D2受体呕吐反应(6) 髓质室周围通路摄食行为多巴胺受体亚型 D1 、 D2 、D3、D4 、D5 D1 样 受体： D1 、 D5 D2 样 受体： D2 、D3、D4 D2 样 受体与精神分裂症有关 吩噻嗪类： D2样 受体抗精神病药分类：分类： 吩噻嗪类（phenothiazines） 硫杂蒽类（thixanthenes） 丁酰苯类（butyrophenones） 其他氯 丙 嗪 (chlorpromazine)n吸收：口服吸收慢，不规则，剂量个体化
3、；肌注吸收好分布：脂溶性高, 脑中浓度高代谢与排泄：肝代谢；肾排泄：年龄 一、 吩 噻 嗪 类体内过程药理作用1 抗精神病作用（神经安定作用）特点： 大剂量不引起麻醉； 精神病人：明显改善 阳性症状 作用部位及机制： 阻断中脑-边缘以及中脑-皮质通路D2样受体 2 镇静作用 正常人：有影响作用部位及机制：阻断脑干网状结构上行系统外侧部3 镇吐作用：较强机制：阻断催吐化学感受区的D2受体大剂量：直接抑制呕吐中枢 4 对体温调节的影响：特点：对正常体温也有影响体温随环境温度变化而变化机制：抑制体温调节中枢 5 加强中枢抑制药的作用6 对植物神经及心血管系统的影响n 阻断受体；抑制心脏功能血压下降n
4、阻断M受体阿托品样副作用3 对内分泌系统的影响机制： 阻断结节-漏斗通路的D2受体 结果： 催乳素 泌乳等 生长激素 试治巨人症 促性腺释放激素 排卵延迟 ACTH释放 糖皮质激素1 精神分裂症型显效；型效差其他精神病伴有的症状：显 效2 呕吐；顽固性呃逆药物性、疾病性：显效晕动性：无效3 低温麻醉人工冬眠应应 用用配合物理降温氯丙嗪+哌替啶+异丙嗪1 一般：中枢性： 嗜睡、淡漠M-R阻断：视力模糊、口干，-R阻断： 血压下降、鼻塞不良反应不良反应 2 锥体外系反应：最常见* 帕金森综合征：中老年* 急性肌张力障碍：青少年 * 静坐不能：中青年与剂量、疗程和个体有关；停药自退，安坦可缓解 少见
5、: 迟发性运动障碍 (口-舌-颊三联症)停药后不易消失；安坦加重原因：DA受体长期阻断, 受体数目增加3 药源性精神异常：4 惊厥与癫痫5 过敏反应皮肤、肝、血液6 心血管及内分泌系统反应：体位性低血压、心律失常；长期：乳房肿大、泌乳，抑制儿童生长7 急性中毒表现：昏睡、BP 、心动过速等其他吩噻嗪类 奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪：抗精神病作用强，锥体外系作用显著，镇静、降压作用弱 硫利达嗪：疗效不及氯丙嗪，锥体外系反应少见，镇静作用强老年易耐受表1 吩噻嗪类抗精神病药作用比较药 物抗精神病 剂 量 （mg/日）作 用镇静作用锥体外系 反 应降压作用氯丙嗪300800+（肌注）+(口服)氟奋乃静
6、2.520+三氟拉嗪620+奋乃静832+硫利达嗪200300+强 +次 +弱二、硫杂蒽类氯普噻吨（泰尔登）n 抗幻觉、妄想 氯丙嗪n 一般不良反应及锥体外系反应均轻n 适于伴有强迫状态或焦虑抑郁情绪者三、丁酰苯类氟 哌 啶 醇n抗精神病作用及锥体外系反应均强 n心血管副作用轻n抗精神病作用显著，对慢性症状疗效较好n治疗阳性症状为主的病例四、其他类口服、长效疗效 = 氟哌啶醇适用于急、慢性急、慢性患者锥体外系反应常见起效快 对紧张型紧张型疗效好 锥体外系反应轻五氟利多五氟利多舒必利舒必利氯 氮 平n阻断D4与5-HT2受体作用强, 对D2受体作用弱n广谱; 疗效 = 氯丙嗪n基本无锥体外系反应
7、，不影响内分泌n其他药无效者仍有效n可改善长期应用氯丙嗪所致迟发性运动障碍n抗胆碱、抗组胺、受体阻断n粒细胞减少氯氮平（clozapine)作用特点 本品属苯二氮 类，为一广谱抗精神病药。 抗精神病作用机制为阻断5-HT2A受体和D2受体，协调5-HT和 DA系统的相互平衡而发挥治疗作用，被称为5-HT-DA受体 拮抗药(serotonin-dopamine antagonist;SDA）。作用较强，其 他药物无效者常能奏效。有镇静催眠作用，能较快控制各种 类型精神分裂症的兴奋躁动、幻觉、妄想、焦虑不安、木僵 等症状，而对情感淡漠、逻辑思维障碍等作用差。亦用于治 疗躁狂症病人，对长期应用经典抗
8、精神病药（如氯丙嗪）而 引起的迟发性运动障碍也有明显改善作用。几无锥体外系反应，亦无内分泌方面不良反应，严重的 是产生粒细胞减少或缺乏。此不良反应机制复杂，有遗传因 素，免疫异常，也有直接毒性。多发生在用药开始阶段。及 时发现，立即停药，并积极抢救（如使用抗生素，输白细胞 或输 血，适当使用糖皮质激素），常可渡过危险而恢复。艹卓抗躁狂抑郁症药躁狂抑郁症又称情感性精神障碍 ，是一种以情感病态变化为主要症状的 精神病。单相型: 躁狂或抑郁两者之一反复发作双相型: 躁狂和抑郁两者交替发作单胺学说, 脑内单胺类功能失衡5-HT （共同基础）NA躁狂（情绪高涨，联想敏捷，活动增多）NA抑郁（情绪低落，言
9、语减少，精神运动 迟缓，常自责，甚至自杀） 药物治疗提高中枢5-HT功能，降低NA功能抗躁狂症提高中枢5-HT功能，提高NA功能抗抑郁症病因:抗躁狂药躁狂: 情感活动呈病态性高涨，表现兴奋、多话、多动作，直至发生躁狂行为。代表药物: 碳酸锂碳酸锂（lithium carbonate）（一）体内过程n口服吸收快，显效慢n经肾排泄；注意：*老年易蓄积*与Na+竞争重吸收 正常人：无效 躁狂症：显效机制：Li+抑制脑内NA及 DA的释放促进CA再摄取 （二）药理作用（二）药理作用突触间突触间NANA3. 抑制ACE和PLC介导的反应4. 影响离子分布和葡萄糖代谢（三）应用躁狂症首选(起效慢)与抗精神
10、病药合用 协同对双相型有效无效的可用卡马西平安全范围小，易中毒：n轻度：恶心、腹泻、乏力、微颤等 n严重：精神紊乱、反应亢进、震颤、惊厥、昏迷死亡n解救：每日测定血锂浓度停药+静注生理盐水/透析（四）不良反应（四）不良反应抗抑郁药情感障碍精神病的一种，以情绪低落为主要症状其病因与发作类型尚未统一心因性或反应性抑郁症 外界因素所致内源性抑郁症 无明显外因其他：更年期抑郁症、药源性抑郁症等发作表现：单相型 情感障碍以抑郁症为主双相型 抑郁和躁狂间隔发作抗 抑 郁 症 药抗抑郁症药: 药理作用、不良反应等大同小 异。三环类：确切，毒副作用强，可致死NA再摄取抑制剂：起效快，副作用较小5-HT再摄取抑
11、制剂：选择性更强，抗抑郁 和焦虑其他类三环类（TCAs）抗抑郁症药丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepen，多虑平）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪） 阿米替林（amitriptyline）选择性5-HT再摄取抑制药非选择性单胺（ ）再摄取抑制药选择性NA摄 取抑制药5-HT NA（一）体内过程n口服易吸收，个体差异大n分布广n代谢产物有活性丙米嗪（imipramine，米帕明）1. CNS：n正常人：思睡、头晕；注意力不集中，思维能力下降。n抑郁症：显著改善情绪，振奋精神。机制：抑制 NA 及 5-HT 的再摄取2. 阻断M-R3. 心血管系统：早期：BP 长
12、期：心律失常；（二）药理作用及机制1. 各型抑郁症，尤以内源性和更年期性效果好n强迫症n对精神分裂的抑郁状态疗效差小儿遗尿症焦虑和恐怖症（三）临床应用（四）不良反应n阿托品样作用：青光眼等禁用n心血管：体位性低血压n CNS：乏力、头晕、肌颤；双相型可转为躁狂n 其他：肝功异常、粒细胞缺乏 阿米替林n抑制5-HT 摄取抑制NA摄取n抗抑郁作用与丙米嗪相似n有较强镇静作用和抗胆碱作用n阿托品样作用地昔帕明(去甲丙咪嗪)n选择性抑制NA再摄取n有镇静作用n起效快、副作用少n对轻、中度抑郁症好二、NA摄取抑制药去甲替林n去甲基阿米替林,药效与母药相似n抑制NA摄取抑制5-HT摄取n镇静、抗胆碱、心血
13、管作用轻n内源性抑郁反应性抑郁氟 西 汀n抑制 5-HT 摄取作用强n抗抑郁作用与丙米嗪相似n对强迫症、贪食症有效三、5-HT再摄取抑制药表1 三环类抗抑郁症药作用比较药物T1/2（h)抑制单胺类递质 再摄取镇静作用抗胆碱作 用5HTNA丙米嗪924+多塞平824弱弱+地昔帕明14760+阿米替林1740+n抑制5-HT摄取， 2受体阻断n有镇静作用n不良反应少，较安全曲 唑 酮四、其他*丁螺环酮 (buspirone)n 抗焦虑作用显著：高选择性，5-HT1A的部分激动剂n 无镇静、抗惊厥和中枢肌松作用n 用于急慢性焦虑状态，无明显依赖性与 成瘾性n 不良反应：心悸、胃肠反应等抗焦虑药地西泮
14、米 氮 平n阻断突触前 2受体 NA n间接提高5-HT更新率n作用与阿密替林相当抗精神病药的临床应用n根据患者发病特点和不同类型，选择药 理作用恰当、种类尽可能少的药物n使用最低有效治疗剂量n维持最短必要疗程基本原则精神疾病的综合治疗药物治疗、心理治疗、音乐治疗、工作调整、环境改善等各方面的处理 ，可大大减少该病的复发率。药物治疗可以有效控制精神症状和行 为异常，促使病人安静、合作，便于接受 心理治疗及其它疗法。复习思考题n氯丙嗪抗精神病的作用原理？n氯丙嗪的药理作用和临床应用？n简述长期使用氯丙嗪所致锥体外系反应 的表现类型与机制。n简述碳酸锂的药理作用。n常用吩噻嗪类抗精神病药物的特点n
15、举例说明三环类抗抑郁药的药理作用、 用途和使用中应注意的问题。谢谢！复习思考题n理想的催眠药应具备哪些条件？n地西泮的药理作用、机制、临床应 用及不良反应如何？n巴比妥类的药理作用、机制、临床 应用及不良反应如何？n苯二氮卓类和巴比妥类作用的异同 ？抗精神病药的临床应用在精神科领域，几乎各类精神障碍，只要诊断确定，均有可能接受抗精神病药治疗，其合理应用的基本原则可归纳 为：根据患者发病特点和不同类型，选择药理作用恰当、种 类尽可能少的药物，使用最低有效治疗剂量，合适的给药途 径，维持最短必要疗程，争取最佳治疗效果并尽量避免药物 不良反应及毒副作用。精神疾病的治疗应采用综合措施，包括药物治疗、心理治疗、音乐治疗、工作调整、环境改善等各方面的处理，可 大大减少该病的复发率
