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1、 从中药药性学谈缺血性中风病 治疗中药（注射剂）的合理使用南京中医药大学附属江苏省中医院 脑病中心 姜亚军 于顾然 中药是祖国中医药宝库的重要组成部分。 中药注射剂是以中医药理论为基础， 以中药材为原料，用现代药剂学方法，制 成注射用药。中风领域使用现状品种多，使用面广，量大 疗效和安全性：不一临床前研究资料：少 质量标准：不一原 因病人方面：传统文化的影响，中医深入人心， 有市场医生方面：中风治疗现代医学有效手段少，同 时对中药知识有限社会经济学方法：初级阶段市场经济需要（趋 利）中医治疗的原理中医认为任何疾病的发生发展过程都是致病因 素（邪气）作用于人体，引起机体正邪斗争， 从而导致阴阳气
2、血偏盛偏衰或脏腑经络机能活 动失常的结果。药物治病的基本原理是：利用药物的本身具有 的若干特性和作用，即药物的偏性（药性）， 来纠正疾病表现出来的阴阳气血偏盛偏衰，恢 复脏腑机能，恢复健康。治疗基本指导思想辨证论治：个体化，分型分期治疗整体观念：人体是一个有机的整体人和自然密切相关（天人合一）用 药 原 则 “寒者热之，热者寒之”（素问 至真要大论） “疗寒以热药，疗热以寒药”（神农本草经）中 药 药 性 四气（性） n寒 n热 n温 n凉 n平 五味 1.酸 2.苦 3.甘 4.辛 5.咸升降沉浮 升降沉浮 归经归经目前常用治疗中风药物药性分类中药药性常 用 药 物凉性药物 清开灵注射液 、
3、醒脑脑静注射液、脉络络宁注射液, 丹参注射液、苦碟子注射液等温性药物 盐盐酸川芎嗪嗪注射液、血塞通注射液、灯盏盏花素注 射液、刺五加注射液等性平药物 葛根素注射液、疏血通注射液、银银杏叶注射液等一、凉性药物 1.清开灵注射液 组 成：水牛角、黄芩、金银花、栀子、板蓝根 药性分析： 水牛角：性咸寒，归心肝经，具清热凉血，解毒定痉作用 黄 芩：性苦寒，归肺心肝胆大肠经，具清热燥湿，泄火解毒 ，止血作用金银花：性甘寒，归肺心胃经，具清热解毒，凉血作用栀 子：性苦寒，归肝肺胃三焦经，具泄火除烦，清热利湿， 凉血解毒，消肿止痛作用板蓝根：性苦寒，归心胃肠经，具清热解毒，凉血作用综合药性：具有清热解毒、活
4、血化瘀、醒脑开窍等功效 。适 应 证中风急性期痰热证（邪热、痰浊、瘀血等标实症状突出）临床应用疗效评价清开灵注射液30ml静脉滴注，每日1次，连用30d治疗急性脑梗死32例，总有效率为93.75%，并且血浆ET-1、NO、RBC-C3b-RR，TCD等均有改善。魏江磊等魏江磊等. .清开灵治疗缺血性卒中临床效应的比较研究清开灵治疗缺血性卒中临床效应的比较研究JJ 中国中医急症，中国中医急症，20002000，9 9（5 5）：）：204204 药理研究清开灵注射液中主要成分黄芩可抑制血管运动中枢，直接扩张外周血管，刺激管壁感应器 而起降压作用，其有效成分黄芩素可抑制由ADP 和花生四烯酸诱导的
5、红细胞聚集而抗血栓形成 ；通过15-羟前列腺素脱氢酶活性，使cAMP分解减少，抑制ET-1的合成。 2.醒脑静注射液 组 成：麝香、郁金、栀子、冰片等药性分析：麝香：性辛温，归心肝脾经，具开窍，活血通经，消肿止痛作 用郁金：性辛苦寒，归心肝胆经，具活血止痛，行气解郁，凉血 止血，清心开窍作用栀子：性苦寒，归肝肺胃三焦经，具泄火除烦，清热利湿，凉 血解毒，消肿止痛作用冰片：性辛苦微寒，归心脾肺经，具开窍醒神，清热止痛作用综合药性：具有开窍醒脑、清热泻火、凉血解毒的功效 。适 应 证本药醒脑开窍作用较强，尤其适用于中风 病中脏腑患者。 临床应用疗效评价醒脑静注射液30-60ml静脉滴注，每日1次，
6、治疗急性缺血性中风134例，并设低分子右旋糖酐治疗者为对照组，结果醒脑静组疗效明显优于对照组；同时醒脑静注射液能改善急性脑梗死患者神经功能缺损积分。蔡定芳等.醒脑静注射液治疗急性缺血性中风的临床与实验研究J 中国中医急症，20002000，9 9（2 2）：）：4545动物实验醒脑静注射液能降低MCAO大鼠大脑 中动脉梗塞神经功能缺损积分及下丘脑 CRH、血浆ACTH、CORT水平，改善下丘 脑-垂体-肾上腺皮质轴形态学异常。 3.丹参注射液 其有效成份为丹参提取物丹参酮(、A、B)、异 丹参酮(、)等。丹参：性苦微寒，归心肝经，具活血祛瘀，凉血消痈 ，止痛，养血安神作用。丹参注射液可改善重型
7、颅脑损伤病人的血液流变学指标，减轻脑水肿，对脑组织有保护作用。其机制可 能与其促进纤维蛋白原(Fib)溶解，使聚集的红细胞解 聚、降低红细胞压积(HCT)水平等药理作用有关。同时 ，通过拮抗Ca+、Na+聚集而发挥其对脑水肿和继发性脑 损害的治疗作用。丹参注射液能促进血肿吸收及血肿周围水肿消退， 改善临床神经功能。实验研究实验研究4.脉络宁注射液 组 成：牛膝、玄参、石斛、金银花药性分析：牛 膝：性辛温，归肝肾经，具活血行气，祛风止痛作用玄 参：性甘苦咸微寒，归肺胃肾经，具清热凉血，泻火解毒 ，滋阴作用石 斛：性甘微寒，归胃肾经，具益胃生津，滋阴清热作用金银花：性甘寒，归肺心胃经，具清热解毒，
8、凉散风热作用综合药性：养阴清热，培补肝肾，活血化瘀脉络宁注射液具有改善凝血、改善血液流变性 、扩张血管、增加血流、清除自由基、提高组织和 器官抗缺血缺氧能力及改善微循环的功能。具有提 高纤溶活性、改善血液黏滞性和高凝状态、防止血 小板聚集的作用，能够增加红细胞和血小板的电泳 率，有解除血管痉挛和抗凝血的作用，可以防止血 栓形成。通过扩张血管，增加脑灌流量，改善脑部 微循环，降低血液黏度，使血液流变性改善。药理研究药理研究5.苦碟子注射液 其有效成分为苦碟子提取物腺嘌呤苷、黄酮类、萜类 化合物等。苦碟子：性苦辛平，归心大肠经，具清热解毒，排毒 ，止痛作用。大鼠实验性急性不完全脑缺血模型，每天腹
9、腔注射苦碟子注射液（5g/kg）1次，连续7d后， 断头取脑称重，计算脑指数、脑含水量，发现该 药能显著减少实验性脑缺血大鼠脑含水量及脑指 数；降低大鼠实验性脑缺血脑组织丙二醛含量， 提高超氧化物歧化酶活性。 动物实验动物实验二、温性药物1.盐酸川芎嗪注射液 其有效成分为川芎提取物川芎嗪。川芎：性辛温，归肝胆心包经，具活血行气，祛风 止 痛作用。川芎嗪注射液600-800mg静脉滴注，治疗急 性脑梗死94例，总有效率93.62%，明显优于尼 莫地平、脑活素治疗者。临床应用疗效评价临床应用疗效评价许翠荣等.大剂量川芎嗪治疗急性脑梗死94例J 山东中医药杂志，1999.18（9）：396 药理研究
10、川芎嗪可保护对急性脑缺血后脑组织内Na+-K+-ATP 酶活力；有明显改善急性脑微循环障碍的作用，可增加 血流速度；能保护动脉内皮细胞，防止微血栓形成，对 神经细胞树突及线粒体有保护和修复作用，可减少纤维 蛋白原在微血管内的沉积，对损伤的血管内皮细胞也有 保护作用；可抑制TXA2，同时增加血浆中PGI2；能改善 脑血管弹性并增加脑血流量。2.血塞通注射液 其有效成分为三七提取物三七总皂苷。三七：性甘微苦温，归肝胃心经，具止血，散瘀， 定痛消肿作用。血塞通注射液40ml静脉滴注，治疗急性脑 梗死62例，并与复方丹参注射液合低分子右旋 糖酐对比疗效，结果显示血塞通注射液治疗者 对神经功能缺损有显著
11、改善，明显优于对照组 。临床应用疗效评价临床应用疗效评价陈伟等.血塞通注射液治疗急性脑梗塞临床观察J 中国中医急症，2001，10（3）：142 药理研究血塞通注射液能迅速溶解血栓，恢复缺血部 位再灌注，减轻缺血所致损伤；能降低机体耗 氧量，提高机体对缺氧的耐受力；能抑制胶原 引起的血小板5-HT释放，提高血小板内cAMP含 量，从而抑制血小板聚集；能降低纤维蛋白的 含量和血粘度，改善微循环；能扩张脑血管， 增加脑血流量，从而改善缺血区血供。3.灯盏花素注射液 由灯盏花(灯盏细辛)单味草药提取的灯盏甲素、乙素混合物制成的注射液，主要含灯盏乙素。灯盏花：性辛微苦温，归心肝经，具发表散寒、消炎止痛
12、、活血化瘀等功效。药理研究灯盏花素注射液具有扩张脑血管、冠脉血管和外周 血管的作用，使血流量增加，改善局部供血，使外周阻 力下降，减轻心脏负担，减轻心肌耗氧量。同时，也能 增加机体耐缺氧能力，抑制血小板聚集等作用，对心脑 血管病均有一定的疗效。灯盏花素注射液能减少神经元凋亡小体的数目，对脑缺血再灌注致神经元凋亡有防治作用。灯盏花素注射液能降低全脑缺血再灌注模型 Wistar大鼠脑组织含水量，抑制Na+-K+-ATPase和Ca2+- ATPase活性的降低，降低丙二醛（MDA）的含量，提高 超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧 化物酶(GSH-Px)的活性，提示灯盏花素可通过保护
13、脑 组织抗氧化反应，减轻自由基对脑组织的损害，对缺 血再灌注组织有保护作用。动物实验动物实验陈小夏等.灯盏花素对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用J 广东药学院学报，1997.13(2)：90-93 三、性平药物1.葛根素注射液 其有效成分为葛根提取物4，7-二羟基、8-D-葡萄糖 基异黄酮。葛根：性甘辛平，归脾胃经，具解肌退热，透发麻疹， 生津止渴，升阳止泻作用。大脑中动脉结扎（MCAO）大鼠静脉注射葛根素注射 液，提示药物有改善脑血流量、改善微循环的作用， 其机制可能与影响6-keto-PGF1、TXB2、NO、ET的调节 有关。动物实验动物实验王世军等.葛根素、丹参注射液、川芎嗪对MCAO大
14、鼠血浆6-keto-PGF1、 TXB2、NO、ET的影响 J中药药理与临床，1999，15（4）2.疏血通 水蛭：性咸苦平，有毒，归肝经，具有破血，逐瘀，通 经的作用。地龙：动物实验水蛭注射液治疗角叉菜胶致小鼠尾部血栓形 成，水蛭组尾部血栓形成长度百分数明显缩短 ，血浆纤溶酶原激活物抑制物(PAI)明显降低， 提示水蛭注射液具有抗栓作用，其治疗脑梗死 的作用机理可能主要与减少血浆PAI的释放有关 。沙建慧等.水蛭注射液对小鼠血栓形成及血浆纤溶酶原激活物及 抑制物的影响J中成药，2002，24（3）：198-199 水蛭素能够减轻凝血酶造成的内皮单层通透性的增加，提示保护血管内皮细胞是水蛭素治
15、疗脑梗死的又一途径 。 吴大正，等.水蛭素对凝血酶造成的血管内皮细胞单层通透性增高的 抑制作用J上海中医药杂志，2002,36(8):43-45 水蛭水蛭使血瘀大鼠血循环内皮细胞（使血瘀大鼠血循环内皮细胞（CECCEC）数由明显增多）数由明显增多 转为明显减少，证实水蛭具有稳定血管壁，减轻血管内皮细转为明显减少，证实水蛭具有稳定血管壁，减轻血管内皮细 胞损伤，而达到保护内皮细胞的作用。胞损伤，而达到保护内皮细胞的作用。李凤文等.水蛭、丹参及其复方对血瘀大鼠血管内皮细胞保护作用的研究J 中国中药杂志，2001，26（10）：703-706 药理研究水蛭素能高效抗凝血、抗血栓形成，以及 阻止凝血酶
16、催化的凝血因子活化和血小板反应 等进一步血瘀现象。此外，它还能抑制凝血酶 诱导的成纤维细胞的增殖和凝血酶对内皮细胞 的刺激。3.银杏叶注射液 其有效成分为银杏叶提取物萜烯部分，包括银杏内酯和 白果内酯。银杏（白果）叶：性苦甘涩平，小毒，归心肺脾经，具 敛止咳，活血止痛作用。银杏叶提取物能明显改善缺血再灌注损伤大 鼠神经缺陷症状，缩小脑梗死体积，剂量依赖性 升高缺血脑组织中降钙基因相关肽（CGRP）含量 ，使缺血脑组织中比例失衡CGRP/ET（血浆内皮 素）值向正常恢复，可能是银杏内酯对缺血脑组 织产生保护作用的机制之一。动物实验动物实验谢立新等.银杏内酯上调CGRP对大鼠脑缺血再灌注损伤产生保护作用J 中国药理学通报，2004，20（9）：993-997 缺氧复氧可以使大鼠神经细胞一氧化氮合 酶（NOS）活性呈双时相增强，一氧化氮（NO ）的升高可能是缺氧复氧导致神经细胞损伤的 原因之一。银杏叶提取物可通过降低缺氧复氧 过程中神经细胞的NOS活性，降低
