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1、第 1 章 绪论 Chapter 1 introduce中山大学中山医学院 颜光美药理学(pharmacology)Pharmacology是研究药物与机体相互作 用及其规律的学科。 “pharmacology”一词，在语源学上由 希腊文pharmakon（药物、毒物）和 logos （道理）缩合演变而成。一、药理学的研究内容与学科任务药理学(pharmacology)是研究药物与机体相 互作用及作用规律的科学。 药物效应动力学 ( pharmacodynamics，药效学) 药物 机体药物代谢动力学 ( pharmacokinetics， 药动学)Pharmacology may be de
2、fined as the study of the interaction of drugs and organisms and consists of two basic aspects, pharmacodynamics and pharmacokinetics.药物效应动力学 ( pharmacodynamics，药效学) 药物 机体药物代谢动力学 ( pharmacokinetics， 药动学) Pharmacodynamics explores the mechanisms of drug actions on organisms, especially as they relate
3、 to indications for their clinical usage, and the relationship between the concentration of a drug at its site(s) of action and the magnitude of effect that results.Pharmacokinetics is concerned with the disposition of drugs by organisms, which includes consideration of the absorption, distribution,
4、 metabolism and excretion of drugs.目前本学科的研究主要涉及:药物的生物活性（biological activity）、药理效 应和作用机制；同时研究药物在机体内的变化过程 ，药物的理化特性等，有时也是pharmacology研究 的范畴。PharmacologyPharmacology的发展与其他相关学科，如生 药学、植物化学、药物化学、药物分析、 药剂学、药物治疗学及毒理学等的发展密 切相关。 Pharmacology作为联系基础医学与临床医学 、医学与药学的桥梁学科，为防治疾病、 合理用药提供基本理论、基本知识和科学 思维方法。药物药物(drugs) 是
5、指能影响机体器官功 能及代谢活动并用于治疗、诊断和预防疾病 的化学物质。A drug may broadly refer to any chemical substance which is able to affect the functions or morphology of an organism and is used in the treatment, diagnosis or prevention of diseases. 药物毒物药物(drugs) 是指能影响机体器官功 能及代谢活动并用于治疗、诊断和预防疾病 的化学物质。毒物（poisons）是指能损害人体健康 的化学物质，在
6、较小剂量范围内对机体产生 剧烈的毒性作用。但是有些药物是毒物的制 成品，在一定浓度范围内有治疗作用。另一方面，任何药物在用量超过治疗 浓度时都可能产生毒性作用。因此，药物与 毒物在化学本质上是不能截然分开的。pharmacology研究的内容概括地说，pharmacology研究的内容包括： 1.药物效应动力学(pharmacodynamics，简称 药效学)：研究药物对机体的作用，包括药物 的药理效应、作用机制及临床应用等。 2.药物代谢动力学(pharmacokinetics，简称 药动学)：研究机体对药物的作用，即药物的 体内过程，包括药物的吸收、分布、代谢及 排泄过程，特别是研究血药浓
7、度随时间变化 的规律。 3.影响药物疗效的因素；详见第24章。Pharmacology的学科任务Pharmacology的学科任务包括： 1.阐明药物与机体相互作用的基本规 律和原理，指导临床合理用药。 2.发现和研究新的药物。 3.揭示生命运动的规律。第二节 药理学发展简史早期医药学知识起始于远古时代。五、六千 年以前，人类已懂得应用药物。人类在自然界 谋求生存的经历中逐步积累了经验，认识到环 境中的某些动、植物和矿物质可以治疗疾病， 因而形成了早期医药学知识。药物的发现药物的发现是古代人们在食用各种有 毒物质发生中毒反应后，为寻找解毒物质 而开始的。人类在几千年的探索过程中认 识、应用天然
8、药物，取得了丰富的实践经 验并不断对经验进行总结提高。药物的发现简史早在公元1世纪前后，我国的神农本草 经就分类收载药物365种，书中所描述的一 些药物目前仍在使用。在公元世纪，我国第 一部政府颁布的药典新修本草收载药物 884种。药物的发现简史16世纪末，我国明代医药学家李时珍汇集800 余种先贤典籍，并用27年时间亲身考察印证，终 于写成本草纲目这一辉煌药学巨著。本草 纲目全书约190万字，共52卷，系统分类收载 药物1 892种，方剂11 000余条，插图1 160幅。 这部传统医药学的经典著作被译成英、日、朝、 德、法、俄及拉丁七种文字， 影响遍及欧亚大 陆，在古代药物发展史上做出了巨
9、大贡献，至今 仍是某些领域医药工作者的重要参考书。现代pharmacology产生于19世纪初期的欧洲。随着有机化学 (organic chemistry)和实验生理学(experimental physiology)的发展。药物研究进入了一个崭新的时代。突出的成就是从具有治疗作用的植物中分离提纯 有效成分。1806年从鸦片中提取得到吗啡(morphine) ；1823年从金鸡纳树皮中分离得到奎宁(quinine)； 1833年从颠茄及洋金花中提取得到阿托品(atropine)。这一时期，在化学和实验生理学方法的基础上， 建立了实验药理学的整体动物和离体器官研究方法、 来源。大量人工合成的化合
10、物在实验动物模型上进行 生物活性筛选，导致了很多新药的发明。现代pharmacology1878年Langley根据atropine与毛果芸香碱（ pilocarpine）对猫唾液分泌的拮抗作用，提出 了受体（receptor）概念，为受体学说的建立 奠定了基础。acetycholineacetycholine receptor receptor AChRAChRReturn 现代 pharmacology20世纪初，化学制药技术的发展和药 物结构与效应关系（structure-activity relationship, SAR）的阐明，使发展新的、 更有效的药物成为研究的突出特点。人工化
11、学合成的化合物和化学修饰天然有效成分的 产物被视为发展新药的重要来源。大量人工 合成的化合物在实验动物模型上进行生物活 性筛选，导致了很多新药的发明。现代 pharmacology20世纪30年代到50年代是新药发展的鼎盛时期： 磺胺类(sulfamidoes)和几种抗生素(antibiotics)的发现 是药理学发展史上里程碑式的事件，从而创立了化学 疗法（chemotherapy）的新概念，在很大程度上第一 次将人类从细菌性传染病的威胁中解放出来，为人类 社会的文明进步做出了不可估量的贡献。同时，这一 时期发明或发现的镇痛药、抗精神失常药、抗高血压 药、抗组胺药、抗疟药、抗癌药、激素类药物
12、以及维 生素类等，许多仍是目前临床使用的基本药物。现代pharmacology1953年Waston和Crick发现了DNA双螺旋结构，奠定了 分子生物学大厦决定性的基石，也给药理学研究提供了全新 的视野和方法。Numa于1986年应用分子克隆技术首先成功克隆了乙酰 胆碱受体（acetycholine receptor，AChR），阐明了其、 、 和 亚基的基因和氨基酸序列，使“受体”这一百年假设 成为严格的科学概念。自此以后，各种与药物相互作用的受 体分子、离子通道、药物结合蛋白及药物作用的靶酶被一一 克隆出来，而且系统、精确地描述了这些生物大分子的结构 与功能。Waston DNA双螺旋结
13、构现代 pharmacology以后，各种与药物相互作用的受体分子、离子 通道、药物结合蛋白及药物作用的靶酶被一一克隆 出来，而且系统、精确地描述了这些生物大分子的 结构与功能。短短20余年的研究成就，不仅把19世 纪 Langley的受体学说的物质基础，在基因、蛋白 质、功能结构域（functional domains）各个层次上刻 画得淋漓尽致，而且直接推动了对许多疾病（如重 症肌无力，一种与AChR基因突变相关的疾病）的深 入研究。与此同时，随着生理学、生物化学、细胞 生物学、分子生物学的发展，以及结构生物学的兴 起和现代高新技术的应用，pharmacology十分迅速地 产生和分化出许
14、多各具特色的分支学科。人类基因组计划和基因组药理学20世纪90年代初启动的人类基因组计划( human genome project )的研究成果提供了许多关于基因变异 与药物个体效应之间存在相互关系的证据。许多与 药物作用有关的基因已被克隆和鉴定，其临床意义 也逐渐被阐明。目前，国际合作的人类基因组计划的测序工作 已经初步完成，后基因组(post genome )的研究将为 基因与疾病关系的阐明以及基因治疗(gene therapy, 见第51章)奠定基础。从研究结果粗略估算，人类大 约有4万个基因，其编码的蛋白质许多是潜在的药物 作用的靶点。基因多态性与药物作用的个体差异的关系的研 究，正
15、在形成一门新的药理学分支学科，即基因组 药理学(genomic pharmacology)。基因工程药物另一方面，应用DNA重组技术生产的基 因工程药物（genetic engineering drugs）正 以极快的速度推向临床，已经上市的产品有 重组链激酶、人胰岛素、人生长素、干扰素 类及白介素类等。完全可以预计，随着先进 研究技术的不断出现以及不同学科、不同层 次研究方法的综合应用，pharmacology将在 进一步揭示药理作用机制和研发新药方面取 得长足的发展。展望未来，pharmacology将 面临前所未有的机遇，为人类的健康事业做 出前所未有的贡献。本章参考及推荐阅读文献：1. Gilman A G. General principles: Introduction. In Hardman JGLimbird LE. Goodman Gillmans the pharmacological basis of therapeutics. (10th ed.) New York: McGraw-Hill.， 2001. 13第 1 章学习结束ENDEND！下一章主菜单食物、药物、毒物和安慰剂物质举例对机体的功能特点食 物糖
