乳腺癌的内分泌治疗

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1、乳腺癌的内分泌治疗乳腺内科病区 内容简介一、乳腺癌的致病因素一、乳腺癌的致病因素二、乳腺癌内分泌治疗的历史、依据二、乳腺癌内分泌治疗的历史、依据三、内分泌治疗的分类三、内分泌治疗的分类四、内分泌治疗方案的选择四、内分泌治疗方案的选择一、乳腺癌的致病因素一、乳腺癌的致病因素1. 激素因素： * 月经情况（初潮年龄 17岁：2.2倍绝经年龄 55岁 / 30岁：3倍）* 哺乳情况激素替代NCI研究组随访46000多绝经后应用激素替代疗法的妇女，发现应用雌孕激素联合的妇女每年乳癌的危险率增高8，单用雌激素的为1。激素在乳癌的危险因素中扮演了很重要的角色2.遗传因素：* 一级直系亲属乳腺癌史（相对危险

2、性2 3倍）* P53，BRCA 1-2突变3.乳腺良性疾病：上皮高度增生或不典型增生4.生活方式及饮食习惯:* 肥胖：脂肪组织中的雌激素增加5.电离辐射：斗蓬野照射后二、乳腺癌内分泌治疗的历史 1896年Beatson报道2例绝经前转移性乳腺癌，在接受双侧卵巢切除手术后病情缓解。 二十世纪中期，较多采用内分泌器官（卵巢、肾上腺、垂体）切除治疗晚期乳腺癌。 内分泌治疗的迅速发展是在激素受体被发现（19591966）之后，使乳腺癌的内分泌治疗能有目的的选择，并可预测疗效。 1977年FDA批准三苯氧胺上市。乳腺癌内分泌治疗依据 乳腺组织的生长依赖于雌激素，雌激素与其受体结合后进入细胞内，促进细胞

3、生长并表达出孕激素受体。雌孕激素受体在肿瘤中的存在可以预测肿瘤对激素治疗的反应。 体内雌激素水平病理性上升，是刺激乳癌细胞增长的主要因素，内分泌治疗的目的就是降低体内循环和肿瘤内雌激素水平。 大约有2/3的绝经后乳癌病人雌激素和/或孕激素受体表达阳性，对激素治疗敏感。有效的病人缓解时间较化疗长，且不良反应轻。 乳腺癌内分泌疗法经历了100余年的演变，已发展为乳腺癌综合治疗的重要环节。三、内分泌治疗的分类三、内分泌治疗的分类 1、非药物治疗：（1）手术 切除卵巢、肾上腺、垂体（2）放疗 照射双侧卵巢 2、药物治疗： 雌激素受体拮抗剂芳香化酶抑制剂LH-RH类似物1、非药物治疗（1）手术 手术方法

4、有三种：双侧卵巢切除术、肾上腺切除术、脑垂体切除术。 肾上腺切除术及脑垂体切除术:绝经后和已切除卵巢的妇女。进一步降低雌激素的水平。目前已被芳香化酶抑制类药物取代而极少使用。 双侧卵巢切除术:绝经前或绝经后1年以内的患者疗效较好，对35岁以下年轻患者疗效较差。卵巢切除 手术切除卵巢可迅速改变绝经前病人的内分泌状态，减低内源性雌激素水平。 EBCTOG对年龄50岁，ER，病灶局限，无生命危险的病人首选副作用小的内分泌治疗。一线内分泌药治疗无效后改用二线药物治疗。大多数病人最终会对内分泌治疗失败，届时就该改用化疗。复发转移内分泌治疗小结复发转移乳腺癌是否选择内分泌治疗，要考虑患者肿瘤组织的激素受体

5、状况 (ER/PR)、年龄、月经状态以及疾病进展程度： 疾病进展迅速的复发转移病人应首选化疗；或采用卵巢功能抑制联合其他内分泌药物治疗。 进展缓慢的激素反应性乳腺癌，即激素依赖性乳腺癌，首选内分泌治疗。激素反应性乳腺癌概念：是根据患者可能从内分泌治疗中获益的角度来界定哪些患者适合内分泌治疗，认为满 足下列条件中一条或数条的患者有可能从内分泌治疗中 获益：原发灶和/或复发转移灶ER和/或 PR 阳性；老年 患者；术后无病间期较长；曾经从既往内分泌治疗中获 益。进展缓慢的复发转移乳腺癌的特点：激素受体（ER和/或PR）阳性；后无病生存期较长；仅有软组织和骨转移， 或无明显症状的内脏转移，如非弥散性

6、的肺转移和肝转 移，肿瘤负荷不大，不危及生命的其他内脏转移。 绝经前：首选化疗，如化疗失败，或疾病适合或需要内分泌 治疗时，可以采取药物性卵巢去势联合芳香化酶抑制剂。 绝经后：一线：TAM(=氟维司群)、第三代芳香化酶抑制剂；二线：三苯氧胺治疗失败:第三代芳香化酶抑制剂氟维司群；对HER-22+，赫赛汀单药或联合芳香酶抑制剂三线：甲地孕酮进展缓慢的激素依赖性复发转移 内分泌治疗小结 LH-RH联合他莫昔芬与单用LH-RH治疗绝经前乳腺癌病人在有效率、无进展生存期及总生存期上有所改善。 他莫昔芬和AIs应该序贯给药而不是联合给药。内分泌治疗的联合给药 与单药序贯疗法 目前第三代芳香化酶抑制剂之间不存在交叉耐药的临床研究证据不足，当某一芳香化酶抑制剂治疗失败后，选择另一个第三代芳香化酶抑制剂时应慎重。 在某一治疗手段失败后，提倡化疗和内分泌治疗合理的序贯使用。疾病发展相对缓慢阶段可以序贯应用不同类别的内分泌药物治疗。当 2 3 种内分泌药物治疗失败后，也应换用化疗。