系统评价与meta分析_实验

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1、仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院Review Manger 5.3Meta分析的软件实现循 证 医 学靳利梅仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院Meta分析的基本步骤:1. 确立题目、制定系统评价计划书2. 检索文献3. 选择文献4. 评价文献质量5. 收集数据6. 分析资料和报告结果7. 解释系统评价的结果 8. 更新系统评价6.1 明确资料类型, 选择适当的效应指标6.2 异质性检验6.3 模型选择6.4 森林图6.5 敏感性分析6.6 偏倚估计仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院资料分类离散型连续型二分类多分类计量资料计数资料等级资料正态分布、非正态分布仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院6.1 根据资料类

2、型,选择合适的指标二分类计数资料: OR(Odds Ratio ,比值比) RR(Relative Risk,相对危险度) RD(Risk Difference,危险差)ARR (Absolute Risk Reduction,绝对危险度降低) 仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院6.1 根据资料类型,选择合适的指标二分类计数资料:OR(Odds Ratio ,比值比)病例对照研究暴露非暴露合 计病例组ABA+B对照组CDC+D合 计A+CB+DN仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院6.1 根据资料类型,选择合适的指标二分类计数资料:RR(Relative Risk,相对危险度)对列研究/随机对照试验发生

3、 结局事件未发生 结局事件合 计暴露组/实验组ABA+B对照组CDC+D合 计A+CB+DN仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院6.1 根据资料类型,选择合适的指标二分类计数资料:RD(Risk Difference,危险差)ARR (Absolute Risk Reduction,绝对危险度降低) 随机对照试验发生结局事件未发生结局事件 合 计实验组ABA+B对照组CDC+D合 计A+CB+DN仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院6.1 根据资料类型,选择合适的指标正态分布的连续型计量资料 : MD(Means Differences,均数差值) WMD(Weighted mean difference

4、,权重均数差值) SMD(Standardized mean difference,标准化均数差值)仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院6.1 根据资料类型,选择合适的指标正态分布的连续型计量资料 : WMD(Weighted mean difference,权重均数差值) 每一试验中采用同一种标准方法测量连续变量结局时使用。 数据提取:各组样本含量、结局指标的均数以及标准差(standard deviation,S)。仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院6.1 根据资料类型,选择合适的指标正态分布的连续型计量资料 : SMD(Standardized mean difference,标准化均数差值) 当

5、各试验采用不同的测量工具用不同的测量单位时使用。多见于同一种疾病多种设计不同的评分量表的情况。 数据提取:各组样本含量、结局指标的均数以及标准差(standard deviation,S)仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院6.2 异质性检验:针对相同问题进行的多项单个研究,其研究结果间肯定存在差异,这种差异的来源为两方面:抽样误差;研究间存在异质性:设计类型、试验条件、测量方法等方面不同导致研究结果的不一致。进行异质性检验的目的就是要确定“差异”的原因。仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院6.2 异质性检验: 定义:在定量的系统评价(Meta-分析)中,常 常需要检验研究结果之间不同的程度是否 超出了随

6、机因素所致的预计范围及超出的 程度。 异质性检验常用Q统计量检验法。仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院(1)建立假设H0: 1=2=3=k(即纳入研究的效应量均相同)H1:纳入的各个研究的效应量不全相同(2)计算统计量Q值 式中:Wi为第i个研究的权重值;Ti为第i个研究的效应量;为所有研究的平均效应量;6.2 异质性检验的方法Q统计量检验法仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院(3)计算P值,做出推断。Q服从于自由度为df = k 1的2分布,根据df,查表求得 P值。若 P0.05则接受 H0;若P50%,说明存在比较明显的异质性。Q统计量检验法仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院如果通过分析各研究间确实存

7、在异质性,则应进一步考虑产生异质性的原因。 设计质量上的差异; 干预措施施加方法的差异; 测定结局的方法与时间不统一; 研究对象纳入、排除标准有差异; 统计模式或分析方法上的差异。异质性来源仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院异质性处理 进行亚组分析 根据导致异质性的主要矛盾,将纳入分析的所有研究分为不同亚组。 进行敏感性分析 将严重影响异质性的异常项排除。 利用随机效应模型,估计合并效应量的分析 采用Meta回归及混合效应模型进行效应量的分析 这样可有效控制混杂因素的影响,得到多种因素共同作用下的合并效应量。 放弃Meta分析仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院根据所收集的资料异质性的大小、效应量的性质

8、、种类等 不同,所采用的统计分析方法也不同。Meta-分析计算合并效应量的主要方法有: 固定效应模型_ 随机效应模型_ Meta-回归模型_ 混合效应模型6.3 模型选择及统计分析仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院应用条件 前提是假设各项研究无异质性,其间效应量的差别是由于抽样误差所致。该模型的主要统计分析方法有:Peto法Mantel-Haenszel法_方差倒数权重法对连续变量的统计法 6.3.1 固定效应模型 ( fixed effects model )仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院(1)解决了有时M-H卡方与ORMH结果不一致的问题;(2)主要用于固定效应中OR值的估计;(3)表达上较M

9、-H法简洁,但对于观察性研究 Peto法的统计效能较M-H法低;(4)系统评价数据库软件(RevMan)进行Meta分析时推荐采用Peto法。方差倒数权重法,其实质与M-H法一样(略)。Peto法是M-H法的改良方法。 它的特点(与M-H 法比较):仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院实际操作中,往往使用Peto法固定效应模 型与随机效应模型分别计算结果当异质性不明显时,Peto法固定效应模型 与随机效应模型两种方法的结果类似;若异质性明显时,则应选择D-L法随机效 应模型。注意:仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院6.4 森林图 森林图:由多个原始文献的效应量及其95% 可信区间绘制。横坐标为效应尺度,

10、以0/1 为中心,纵坐标为原始文献的编号,按照 一定的顺序将各个研究的结果依次绘制到 图上。主要用于描述每个研究的结果及特 征,以及展示研究间结果的差异。仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院森林图示意图表示异质性检验(Peto法)的Q 值及其P值,结果P值0.05), 表明研究间的效应量是同质的 仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院 敏感性分析:比较采用两种不同方法对相同试验进行系统评价时是否会得出不同结果的过程。6.5 敏感性分析仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院敏感性分析的目的: 评价在不同假设条件下(如研究设计、研究对象的 入选和除外标准、年龄、性别、暴露特征、给药剂量、途径、时间长短、文献发表的刊物、

11、年代、语 种等)所获得结果的稳定性,寻找影响汇总分析结 果的主要因素,分析不同研究结果差异的原因。目 的是了解系统评价结果的稳定性和可靠性。仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院敏感性分析具体方法: 各个研究的对象特征、研究方法、剂量等可能不同,可按不 同特征再分成亚组(分层),然后进行合并,以探索研究特 征对汇总分析结果的影响。 比较发表的文献与未发表的文献的分析结果,观察增加未发表文献后对原分析结果的影响大小。 用不同的统计分析方法对所收集的资料进行处理,比较两者 的结果有何差异。 如果某因素的改变导致合并结论发生大的改变,说明结论对 该因素敏感性高,结论的稳定性差。因此,在推论总体特征 时应注意

12、使用条件和范围。仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院6.6 Meta-analysis中的偏倚 发表偏倚 索引偏倚 查找偏倚 参考文献(引文)偏倚 多重发表偏倚 语种偏倚 选择偏倚 摘录者偏倚 质量评分偏倚 报告偏倚仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院发表偏倚的定义: 发表偏倚(publication bias)主要是有统计 学意义(阳性结果)的研究结果比无统计学意 义(阴性结果)的研究结果更容易投稿和 发表。仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院发表偏倚的识别:(1)漏斗图。以研究的样本含量为纵座标、研究效应为横座 标作图,全部研究结果在图上的分布构成一个形似倒置漏 斗,如果没有发表偏倚,漏斗两侧对称,如果存在

13、发表偏 倚,图形分布不对称。(2)计算“失败-安全数”,它表示使阳性结果改变为阴性 所需的阴性研究数目。(3)敏感性分析。比较是否纳入阴性结果的研究或小样本的 研究,对汇总分析结果的影响,作出判断。(4)比较已发表的文章与注册登记的研究(在获得结果前登 记)。仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院漏斗图示意图纵坐标样本含量(或 效应量标准误的倒数)横坐标效应量(或效 应量对数)基于的假设是效应量估 计值的精度随样本量的 增加而增加,其宽度随 精度的增加而逐渐变窄 ,最后趋于点状,其形 状类似一个对称倒置的 漏斗,所以称为漏斗图 。仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院Meta分析的基本步骤:1. 确立题目、制

14、定系统评价计划书2. 检索文献3. 选择文献4. 评价文献质量5. 收集数据6. 分析资料和报告结果7. 解释系统评价的结果 8. 更新系统评价6.1 明确资料类型, 选择适当的效应指标6.2 异质性检验6.3 模型选择6.4 森林图6.5 敏感性分析6.6 偏倚估计仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院Review Manger仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院Review Manger 最新版本:Revman 5.3国际Cochrane协作网为系统评价工作者所提 供的专用软件免费下载地址: http:/tech.cochrane.org/revman/download仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院仁术

15、勤和 玉汝于成公共卫生学院仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院干预试验系统评价 诊断试验准确度系统评价 方法学系统评价 定性的系统评价 任意型仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院Outline pain 大纲面板Content pain 内容面板Menu bar 菜单栏Tool bar 工具栏可收缩 或扩张仁术

16、勤和 玉汝于成公共卫生学院用户操 作指南仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院Outline pane_大纲面板Title_题目 Protocol information_协议信息 Main text_正文 Tables_表格(纳入排除标准等) Studies and references_研究和文献 Data and analyses_数据和分析 Figures_图 Sources of support_资助来源 Feedback_信息回馈 Appendices_附录仁术勤和 玉汝于成公共卫生学院Main text_正文 Abstract Plain language summary Background Methods Results Discussion Authors conclus

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