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1、急性缺血性脑卒中诊治指南2014周立春 北京朝阳医院西院神经内科 2015年9月13日中国脑血管病疾病管理 - 指南的发布中国脑血管病防治指南 2005涵盖了卒中的各种类型的诊断与治疗 经历了全国各省市专业分会的推广2010年,专门针对缺血性卒中的指南中国脑血管病疾病管理 新指南的发布2015年,针对缺血性卒中的新指南指南内容提纲前言I 院前处理:尽量减少时间延误 急诊室诊断及处理:尽快做CT,溶栓准备 卒中单元急性期诊断与治疗(住院期间)(一)评估和诊断(二)一般处理(三)特异性治疗(四)并发症处理(五)早期康复(新增)(六)早期开始二级预防(新增)B级至少1个较高质量的随机对照试验A级 多
2、个随机对照试验的Meta分析或系统评价;多个或1个样本量足够的随机对照试验(高质量)D级无对照的系列病例分析或专家意见C级未随机分组但设计良好的对照试验,或设计良好 的队列研究,或病例对照研究治疗措施的证据等级(A级最高,D级最低)级 基于B级证据和专家共识 中强度推荐,确定性中等,个体化选择I级 基于A级证据或专家高度一致的共识最强推荐,确定性较高,有适应症多数可选择级 基于D级证据和专家共识最弱推荐,最不确定,非常慎重选择级 基于C级证据和专家共识弱推荐,确定性偏低,慎重选择推荐强度(级最强,级最弱)使用方法主要看推荐强度,证据等级供参考例:不符合溶栓适应症且无抗血小板禁忌症的缺血性脑 卒
3、中患者应在发病后尽早给予口服阿司匹林150- 300mg/日(级推荐,A级证据)急性起病局灶性神经功能缺损,少数为全面神经功能缺损症状体征持续时间不限(脑CT或MRI有责任梗死病灶时)症状体征持续24小时以上(脑CT或MRI无责任病灶时)排除非血管性病因脑CT或MRI排除脑出血急性缺血性脑卒中的诊断标准(2014版)是否为缺血性脑卒中?进行脑CT/MRI检查排除出血性脑卒中 2卒中严重程度?可参考CSS、NIHSS或SSS量表评分判断3能否进行溶栓治疗?核对适应症和禁忌症4病因分型?参考TOAST标准,结合病史、实验室、脑病变 和血管病变等检查资料确定病因5是否为脑卒中?排除非血管性脑部病变1
4、(一)诊断流程 卒中严重程度采用量表评估及早期血管检查为II级推荐,其余为I级 推荐;Door to drug(急诊就诊到开始溶栓) 1.7或PT15秒; 12、目前正常使用凝血酶抑制剂或Xa因子抑制剂,各种敏感的实验室检查异常( APTT,INR,血小板数,ECT,TT,或恰当的Xa活性测定等); 13、血糖大脑半球)(三)特异性治疗-改善脑血循环下列情况需谨慎考虑和权衡溶栓的风险与获益(即虽然存在一项或多项相对禁忌症,但并非绝对不能溶栓)静脉溶栓-相对禁忌症(3h内)1、轻型卒中或症状快速改善的卒中;2、妊娠3、痫性发作后出现的神经功能损害症状4、近2周内进行过大的外科手术或有严重外伤;5
5、、近3周内有胃肠或泌尿系统出血;6、近3个月有心肌梗死病史。(三)特异性治疗-改善脑血循环有神经功能缺 损症状的急性 脑梗死发病3-4.5h签署知情同意书年龄18岁或以上(三)特异性治疗-改善脑血循环静脉溶栓的适应症(3-4.5h)静脉溶栓-补充相对禁忌症(3-4.5h)1、年龄80岁2、严重脑梗死,NIHSS253、口服抗凝剂,不考虑INR值4、糖尿病+缺血性卒中史其他同3小时内(三)特异性治疗-改善脑血循环特殊情况的静脉溶栓问题(待进一步研究): 80岁以上3h内可以,3-4.5h相对禁忌 轻型、快速恢复者需要进一步研究 重症(NIHSS25,CT低密度1/3MCA供血区),静脉溶栓相对禁
6、忌,可考虑动脉溶栓 3月内大手术、近期心梗可考虑溶栓,但要平衡利弊,需要进一步研究(IIb,C) 多模式MRI或CT帮助选择超过4.5h但存在半暗带可以溶栓的患者(三)特异性治疗-改善脑血循环血管内介入治疗: (1)静脉溶栓是血管再通的首选方法(级推荐,A级证据)静脉溶栓或血管内治疗都应尽可能较少时间延误(级推荐,B级证据)。(2)发病6小时内由大脑中动脉闭塞导致的严重卒中且不适合静脉溶栓的患者,经过严格选择后可在有条件的医院进行动脉溶栓(级推荐,B级证据)(2010版II级推荐)(三)特异性治疗-改善脑血循环(3)有后循环大动脉闭塞导致的严重卒中且不适合静 脉溶栓的患者,经过严格选择后可在有
7、条件的单位 进行动脉溶栓。虽目前有在发病24h内使用的经验 ,但也应尽早进行避免时间延误(级推荐,C级证据)(4)机械取栓在严格选择患者的情况下单用或与药物 溶栓合用可能对血管再通有效(级推荐,B级证 据),但临床效果还需更多随机对照试验验证。对 静脉溶栓禁忌的部分患者使用机械取栓可能是合理 的级推荐,C级证据)(三)特异性治疗-改善脑血循环(5)对于静脉溶栓无效的大动脉闭塞患者,进行 补救性动脉溶栓或机械取栓(发病8h内)可 能是合理的(级推荐,B级证据)(6)紧急动脉支架和血管成型术的获益尚未证实 ,应限于临床试验的环境下使用( 级推荐 ,C级证据)(三)特异性治疗-改善脑血循环抗血小板-
8、推荐意见:(1)不符合溶栓适应症且无抗血小板禁忌症的缺血性脑 卒中患者应在发病后尽早给予口服阿司匹林150- 300mg/日(级推荐,A级证据)。急性期后可改为 预防剂量(50-325mg/日)(2)溶栓治疗者,阿司匹林等抗血小板药物应在溶栓24小时后开始使用(级推荐,B级证据)(3)对阿司匹林不能耐受者,可考虑选用氯吡格雷等抗血小板治疗(级推荐,C级证据)(4)轻型卒中/TIA的双重抗血小板问题:见二级预防指 南(三)特异性治疗-改善脑血循环抗血小板-推荐意见:(4)轻型卒中/TIA的双重抗血小板问题: CHANCE 研 究是首个关注 TIA 和小卒中急性期的研 究。纳 入5170 例 TI
9、A 或 小 卒 中 患者,一半患 者给予双抗治疗, 连用 3 周后停用阿司匹林,单用 氯吡格雷治疗 9周,3 个月的抗血小板治疗使患者卒 中复发风险降低32% ,全身血管事件发生率降低 31% 。在安全性方面, 并未增加任何出血风险。(三)特异性治疗-改善脑血循环抗凝-推荐意见(1)对大多数急性缺血性脑卒中患者,不推荐无选择地 早期进行抗凝治疗(级推荐,A级证据)(2)关于特殊患者的抗凝治疗,可在谨慎评估风险/效 益比后慎重选择(级推荐,D级证据)(3)特殊情况下溶栓后还需抗凝治疗的患者,应在24h 后使用抗凝剂(级推荐,B级证据)(4)同侧颈动脉狭窄者,用抗凝剂待研究(级推荐, B级证据)新
10、推荐(5)凝血酶抑制剂待进一步研究证实,只在研究中或个 体化使用(级推荐,B级证据)新推荐(三)特异性治疗-改善脑血循环24个随机对照试验共23,748例患者,结果显示:u 抗凝药治疗不能降低随访期末病死率u抗凝药治疗不能降低随访期末的死亡或残疾率u 抗凝治疗能降低缺血性脑卒中的复发率,但被症状 性颅内出血率增加抵消u 抗凝治疗可以降低肺栓塞和深静脉血栓形成发生率,但也被症状性颅内出血率增加抵消u 心脏或动脉内血栓、动脉夹层和椎基底动脉梗死、进展性卒中等特殊亚组尚无证据显示抗凝治疗的净疗效脑卒中急性期抗凝药物RCT的Cochrane系统评价Sandercock PA. Cochrane Dat
11、abase Syst Rev, 2008, Issue 4心源性卒中的抗凝问题:是否抗凝?急性期多数情况不推荐,二级预防可用何时开始抗凝? 心源性脑栓塞开始抗凝时机的问题尚无定论 在TIA 或轻型卒中后,可以较早开始抗凝治疗; 但神经影像学显示大面积脑梗死(例如超过MCA供血区 1/3面积)的严重卒中,应数周后再开始抗凝治疗(如 4周),决策应个体化(三)特异性治疗-改善脑血循环降纤-推荐意见很多研究显示脑梗死急性期血浆纤维蛋白原和血液 黏滞度增高,蛇毒酶制剂可显著降低血浆纤维蛋白原, 并有轻度溶栓和抑制血栓形成的作用。对不适合溶栓并经严格筛选的病人,特别是高纤维 蛋白原血症者可以选用降纤治疗
12、(级推荐,B级证据 )扩容-推荐意见对一般缺血脑卒中患者,不推荐扩容( 级推荐, B级证据)(三)特异性治疗-改善脑血循环其他推荐:丁基苯酞:多个多中心随机、双盲、安慰剂对照试验显 示其改善神经功能。 (级推荐,B级证据)新推荐人尿激肽原酶:一个多中心随机、双盲、安慰剂对照试 验提示改善功能结局。(根据随机对照试验证据个体化 使用)(级推荐,B级证据)新推荐(三)特异性治疗-改善脑血循环常用神经保护剂的临床研究现状:依达拉奉、胞二磷胆碱、cerebrolysin(脑活素)等在国内使用 较广,国内外有一些随机安慰剂对照试验或Merta-分析研究其疗效和 安全性,但有不一致的研究结果。他汀:一个小
13、样本试验提示急性期停用他汀与3月时不良结局增加 相关推荐:神经保护剂的疗效与安全性尚需开展更多高质量临床试验进一 步证实(级推荐,B级证据):缺血性卒中起病前已服用他汀可继 续使用(级推荐,B级证据,新推荐);一些有随机对照试验的药物 可根据具体情况个体化使用(级推荐,B级证据,新推荐)(三)特异性治疗-神经保护研究现状:中成药:-研究多,多数质量不高-能改善神经功能缺损-值得进一步开展高质量研究针刺:国内外研究较多,但高质量研究较少,国内多为有效的 阳性结果,国外研究结果不一致推荐意见:中成药和针刺治疗急性脑梗死的疗效尚需高质量大样本 的随机对照试验进一步证实。建议根据集体情况结合患者意 愿
14、决定是否选用针刺(级推荐,B级证据)或中成药治疗 (级推荐,C级证据)(三)特异性治疗-中医中药中国针刺治疗急性缺血性卒中多中心随机对照试验试验设计 研究时间:2001-2004年 病例纳入:40家医院,筛查6784例,入选862例 针刺组:改良的醒脑开窍针法,5次/周,3-4周对照组:常规治疗 首要疗效指标:6月死亡及残疾(BI小于65) 项目来源:国家中医药管理局 试验注册:ChiCTR-TRC-11001353针刺治疗急性脑梗死试验的Meta分析:死亡或残疾本试验前的RCT:OR 0.66, 95%CI 0.43 to 0.99加入本试验数据后:OR 0.71,95%CI 0.55 to
15、 0.93试验结论 针刺在脑卒中急性期应用是安全的 本试验结果从西医的角度不支持针刺常规用于 脑梗死急性期的治疗 针刺显示了降低急性脑卒中远期死亡和残疾率 的趋势,疗效在完成2周以上疗程的病例中更明显 基于本试验数据,有必要进一步开展更大样本 的研究。(四)并发症的处理(一)脑水肿与颅内压增高卧床,床头可抬高至20度至45度。避免头颈部过度扭曲及引起颅内压增高的其他因素,如激动、用力、发热、癫痫、呼吸道不通畅、咳嗽、便秘等(级推荐,D级证据)可使用甘露醇静脉滴注(级推荐,C级证据);必要时也可选用甘油果糖和速尿等(级推荐,B级证据)对于发病48h内,60岁以下的恶性大脑中动脉梗死伴严重颅内压增
16、高且无禁忌症者,建议请脑外科会诊考虑减压手术(级推荐,B级证据);60岁以上(级推荐,C级证据);压迫脑干的大面积小脑梗死可请脑外科会诊协助处理(级推荐,B级证据)(二)出血转化(梗死后出血)推荐意见:(1)症状性出血转化:停用抗栓治疗等致出血药物(级推荐,C级证据);与抗凝和溶栓相关的出血处理参见脑出血指南。(2)何时开始抗凝和抗血小板治疗:对需要抗栓治疗的患者,可于出血转化病情稳定后10天或数周后开始抗栓治疗;对于再发血栓风险相对较低或全身情况较差者,可用抗血小板药物代替法华林(四)并发症的处理(三)癫痫推荐意见:(1)不推荐预防性应用抗癫痫药物(级推荐,D级证据)(2)孤立发作一次或急性痫性发作控制后,不建议长期使用抗癫痫药物(级推荐,D级证据)。(3)卒中后2-3个月再发的癫痫,建议按癫痫常规治疗进行长期药物治疗(级推荐,D级证据)。(4)卒中后癫痫持续状态,建议按癫痫持续状态治疗原则处理(级推荐,D级证据)。(四)并发症的处理