《神经系统疾病的药物治疗》由会员分享，可在线阅读，更多相关《神经系统疾病的药物治疗（122页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、神经系统疾病的药物治疗神经系统疾病l1.帕金森病l2.睡眠障碍l3.疼痛l4.癫痫l5.偏头痛l6.缺血性脑梗死l第一节 帕金森病（PD)的药物治疗 帕金森病（Parkinson disease）又称震颤麻痹 ，是一种慢性进行性中枢神经系统退行性疾病 。拳王阿里数学家陈景润邓小平症状l静止性震颤(常见手指搓丸样动作，频率46次/S，静止时出现 )l肌肉僵直l运动迟缓l特殊姿势：姿势反射受损表现：共济失调；流涎、吞咽困难; 1/3人知觉、识别、记忆、语言障碍、痴呆等症状l姿势反射中枢神经系统调节骨骼肌的肌紧张或产生相应的运动，以保持或改正身体空间的姿势，这种反射活动总称为姿势反射。牵张反射(受牵
2、拉的肌肉发生紧张性收缩，阻止被拉长)、对侧伸肌反射是最简单的姿势反射。比较复杂的姿势反射，例如状态反射、翻正反射、直线或旋转加速运动反射等。心理学上的“姿势反射”。 症状l共济失调是指肌力正常的情况下运动的协调障碍。肢体随意运动的幅度及协调发生紊乱，以及不能维持躯体姿势和平衡。但不包括肢体轻度瘫痪时出现的协调障碍、眼肌麻痹所致的随意运动偏斜，视觉障碍所致的随意运动困难以及大脑病变引起的失用症。 分类l原发性l老年性脑动脉硬化l脑炎后遗症l抗精神病化学药物中毒统称帕金森综合征病因-多巴缺失学 说DA(-) Ach(+) 胆碱能神胆碱能神 经通路经通路正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正
3、常正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常 数量的数量的黑质神经元黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的聚集的部位。而在帕金森病人中脑的 相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。 黑质病变黑质病变黑质病变黑质病变多巴胺合成多巴胺合成多巴胺能神多巴胺能神 经功能经功能胆碱能神经功能相对胆碱能神经功能相对 帕金森病运动障碍帕金森病运动障碍DA DA Ach Ach 一 .中枢拟多巴胺类药 DA前体药：左旋多巴DA受体激动药：溴隐亭DA能神经递质促释药：金刚烷胺外周DA脱羧酶抑制药：卡比多巴选择性MAO-B抑制药二 .中枢胆碱受体阻断要
4、药 如苯海索（安坦）、丙环定（卡马特灵）等药物分类药物分类一、多巴制剂l1.左旋多巴在脑内脱羧转变为DA，补充 其不足，具有抗PD的疗效，但难以通过BBB ，加之严重的不良反应，目前已被复方多巴 制剂代替。l2.复方多巴制剂（甲基多巴，甲多巴）-是 目前治疗PD的主要药物，卡比多巴：左旋多 巴=1:10，可降低左旋多巴的用量，减少不良 反应。l长期应用胃肠道反应，心血管反应（低 血压，心律失常），精神及运动障碍l3.复方多巴控释剂（帕金宁，美多巴）使 左旋多巴缓慢达到高峰，减少用药次数注意事项l1.于进食前30分钟服用，避免与牛奶、鸡蛋 、豆浆等蛋白性食物同用l2.禁与VB6合用，并限制富含B
5、6的食物。l3.不宜与MAO抑制药，苯妥英钠，利血平 等合用l4.禁用于严重精神病患者，青光眼患者，慎 用于心血管、内分泌疾患，肝肾、肺功能不 良，胃及十二指肠溃疡患者。二、DA受体激动药l溴隐亭，培高利特l直接激活DA能突触后受体，可减少左旋多 巴用量，提高其疗效。在多巴制剂疗效不佳 时可奏效，并可避免多巴制剂代谢产生的自 由基、过氧化物的损伤。l注意：精神病患者，近期心梗，孕妇禁用 。三、金刚烷胺特点：1.作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减 药。与左旋多巴合用可增强疗效，降低左旋 多巴的不良反应。2.机理促使多巴胺能神经元释放多巴胺抑制多巴胺的再摄取直接激动多巴胺受体3.起效快、维持时间
6、短，用药数天即可获最 大疗效【不良反应】l长期用药后，常见下肢皮肤出现网状青斑， 踝部水肿l偶致惊厥，癫痫患者禁用l日剂量超过300mg，可致失眠、精神不安及运 动失调等 阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用疗效不阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用疗效不 如左旋多巴如左旋多巴 用于用于轻症患者；轻症患者；不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴；不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴； 与左旋多巴合用，使与左旋多巴合用，使50%50%患者症状得到进一步改善；患者症状得到进一步改善；治治 疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效 传统胆碱受体阻断药阿托品、东莨菪碱抗帕
7、金森病有效，传统胆碱受体阻断药阿托品、东莨菪碱抗帕金森病有效， 但外周抗胆碱作用引起的副作用大，因此合成中枢性胆碱但外周抗胆碱作用引起的副作用大，因此合成中枢性胆碱 受体阻断药以供应用，受体阻断药以供应用， 常用苯海索常用苯海索四、胆碱受体阻断药四、胆碱受体阻断药安 坦可用于不能耐受或禁用左旋多巴的患者中枢抗胆碱药，与阿托品相近作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺对震颤疗效较好，对僵直及运动迟缓较差对抗精神病药所致的帕金森氏综合征有效用于轻症患者不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、尿渚等闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用五、单胺氧化酶-B（MAO-B）抑制药l司来吉兰（左旋丙炔苯丙胺)l可选择性抑
8、制MAO-B，保护黑质-纹状体DA能 神经元，其代谢产物苯丙胺的抗抑郁作用也帮助PD 患者。l其它lCOMT（儿茶酚氧位甲基转移酶）抑制药、 非麦角类多巴胺受体激动药、长效多巴胺受 体激动药等新药帕金森病治疗药物的临床应用l1.治疗原则需缓慢增加剂量；尽可能以一种药 物为主，用量要小；应根据患者情况进行不同的治 疗方案，治疗剂量个体化。 l2.一般情况下尽可能使用非多巴制剂，症状无法 控制时使用。 l（1）刚确诊的年轻患者症状轻微，以神经保护 性为主，司来吉兰，VE，VC等 l（2）年龄较轻，但症状已影响工作生活的，司来 吉兰外，选用抗胆碱药物及DA受体激动药，金刚烷 胺等。症状严重时应用复方
9、多巴制剂。l（3）老年患者：早期确诊者首选金刚烷 胺，司来吉兰。也可选用DA受体激动药配合 小剂量多巴制剂。l75岁以上PD患者一旦确诊，应及早应用复 方多巴制剂。第二节 睡眠障碍的药物治疗l人一生起码有1/3的时间是在睡眠中度过，睡眠与健康息息相关。l成人中约有30出现睡眠障碍。l国际精神卫生组织将每年的3月21日定为“世界睡眠日”。什么是睡眠?l指复发的惰性和不反应状态，睡眠时意识水平降低或消失，大多数的生理活动和反应进入惰性状态。睡眠使疲劳的神经细胞恢复正常，精神和体力得到恢复。睡眠时垂体前叶生长激素分泌明显增高，有利于促进机体生长，并使核蛋白合成增加，有利于记忆的储存。睡眠障碍l在健康
10、人中有的每天只需4小时睡眠，而有的则 需要10小时的睡眠。l指睡眠量及睡眠质的异常或在睡眠时发生某些临 床症状，如睡眠减少或睡眠过多，梦行症等。睡眠可分两种时相：(1)慢波睡眠时相（SWS，非快动眼睡眠 NREMS）(2)快波睡眠时相（FWS，快动眼睡眠 REMS）特点l非快动眼睡眠 NREMS：分为浅睡期和深睡期（ SWS）有助于机体发育和消除疲劳。入睡首先进 入NREMS时相。l快动眼睡眠 REMS：对脑和 智力的发育有重要作用。具有 不可压缩性，人为因素影响， 骤然停药会出现强烈“反跳” 。睡眠障碍表现l失眠入睡困难，睡眠深度浅而易醒，早 醒；l睡眠呼吸暂停综合征l发作性睡病l梦游症l夜
11、惊、梦魇与噩梦一、失眠l病因： l1.急性应激状态或环境改变，破坏了机体的 正常生物学节律 l2.患有精神性疾患或躯体性疾病 l3.不适当的药理学影响l治疗原则： l1.详细询问失眠原因，对症下药 l2.忌盲目使用镇静催眠药 l3.使用催眠药以短程为宜。 l4.注意心理治疗，行为治疗的作用。失眠的临床治疗l1.心理治疗l2.暂时性的（不超过数夜）和短暂性失眠（ 不超过3周）多由一些应激状态或环境改变所 致，不需用药，避免睡前进食，饮茶（或咖 啡），饮酒，调整情绪，可逐步改善。l3.慢性失眠常伴有其它疾病，需综合性治疗l疼痛性失眠镇痛药l震颤麻痹性失眠抗震颤麻痹药l抑郁性失眠抗抑郁病药物l病因不
12、明确的慢性失眠催眠药联合心理 治疗l4.药理学失眠重在预防l5.老年性失眠非药物治疗为主，如调整生 活规律，并配合心理治疗，确需催眠药时， 剂量及用药时间应谨慎。l总之，催眠药只应短程，间断性应用，是 治疗失眠的辅助手段。常用苯二氮常用苯二氮 类药物作用时间及分类类药物作用时间及分类 作用时间药物达峰浓度时 间（h）t1/2（h）代谢物t1/2（h）短效类 (38h)三唑仑（triazolam） 奥沙西泮（oxazepam）12423 1020有活性（7） 无活性中效类（ 1020h）阿普唑仑（alprazolam） 艾司唑仑（estazolam） 劳拉西泮（lorazepam） 替马西泮（t
13、emazepam） 氯硝西泮（clonazepam）1222 2311215 1024 1020 1040 2448无活性 无活性 无活性 无活性 弱活性长效类（ 2472h）地西泮（diazepam） 氟西泮（flurazepam） 氯氮 （chlordiazepoxide） 夸西泮（quazepam）12 12 2422080 40100 154030100有活性（80） 有活性（80） 有活性（80） 有活性（73）【药理作用及临床应用】 抗焦虑 ：小于镇静剂量时，用于焦虑症。地西泮、氯氮 。镇静催眠: 缩短睡眠潜伏期，延长睡眠持续时间。用于麻醉前，心脏电击复律或内窥镜检查前给药。特点：
14、不影响FWS，停药后很少出现“反跳”多梦现象；耐受性、成瘾性较小；不引起麻醉；抗惊厥和抗癫痫：用于各种惊厥，如破伤风、子痫、小儿高热惊厥、药物中毒惊厥等；抑制癫痫异常放电的扩散，但不能取消异常的放电。中枢性肌肉松弛作用。缓解肌肉痉挛（中枢神经病变、局部病变、内窥镜等引起的肌肉痉挛）【药理作用及临床应用】 【药理作用及临床应用总结】l药理作用l抗焦虑l镇静催眠 l中枢性肌肉松驰l抗惊厥、抗癫痫l临床应用l焦虑症、麻醉前给药l失眠症l中枢性肌强直l惊厥、癫痫【不良反应】 1副作用：常见服药次日出现嗜睡、乏力、头晕、 记忆力下降，精神不振、共济失调、动作能力低下等 宿醉反应。饮酒加重CNS抑制。 2
15、依赖性：连续用药，会发生依赖性，突然停药可 出现戒断症状。 3. 急性中毒：过量可致昏迷和呼吸抑制。用氟马西 尼解毒（为BZ-R拮抗药）。l注意事项：l1.避免与乙醇及其它中枢抑制药同用l2.严重肝病患者及晚期孕妇慎用。妊娠前3 月忌用l3.肾功能不全者慎用l4.避免长期使用。巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小巴比妥类为普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉到大，相继出现镇静、催眠、抗惊厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。及呼吸麻痹等作用。巴比妥类【药物分类药物分类】属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。 长效长效 苯巴比妥苯巴比妥 6-8h 6-8h 原型经肾排出原型经肾排出 中效中效 戊巴比妥戊巴比妥 3-6h 3-6h 主要肝内破坏主要肝内破坏异戊巴比妥异戊巴比妥 短效短效 司可巴比妥司可巴比妥 2-3h 2-3h 主要肝内破坏主要肝内破坏 超短效超短效 硫贲妥硫贲妥 1/4h 1/4h 全部肝内破坏全部肝内破坏 1. 药物作用的快慢、强度与脂溶性有关：脂溶性大易透过血脑屏障作用快而强 2. 药物维持时间长短与药物消除的方式有关。1.1.镇静、催眠作用镇静、催眠作用特点特点: : 缩短缩短FWSFWS，久用停药易久用停药易“反跳反跳”；不易唤醒，有后不易
