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1、第二章第二章药物分析基本程序一、药物分析工作的基本程序药物分析的根本目的是保证人民用药的安全 ，有效。 取样分析报告鉴别判定药物真伪 检查考察纯度（限度检查） 含量测定测定有效成分的含 量样品审查科学、均匀、合理(真实性、代 表性）原始记录真实、完整 、不得涂改检验报告作出明确结 论合格？ 不合格 ？判断药物优劣w检验报告作出明确结论。有四种情况：w全检合格；w有一项指标不符，但可供药用；w不可供药用；w仅检查个别项目，对检查项目作出结 论。判断一个药物的质量是否符合要求， 必须全面考虑鉴别、检查、含量测定 三个方面的检验结果。此外，药物的 外观性状能综合反映药品的内在质量， 应予重视。二、质
2、量标准及管理规范为了确保药品质量，国家和政府制定了 每种药品的管理依据，即为药品标准。药品质量 标准是国家对药品质量、规格及检验方法所做的 技术规定。具有法 律效应现行的药品标准主要有： w法定标准 中国药典部 颁标准药品管理法规定： 药品必须符合国家药品标准 。现行的药品标准： w临床研究用药品质量标准该标准只在临床试验期间有效，仅供研制 单位与临床试验单位试用。 w暂行或试行药品标准药品通过临床试验报试生产时的标准称为 “暂行药品标准”。该标准试行两年后，如果质量稳定，转为 正式生产，此时的药品标准称为“试行药品标准” 。该标准试行两年后，如果质量仍然稳定，则“试行 药品标准”将经国家食品
3、药品监督管理局批准上升为 局（部）标准。现行的药品标准： w 企业标准企业质检部门规定的标准操作规程。非法定标准，仅在本厂或本系统具有约 束力。 两种情况： w内控标准，方法不够成熟，但能达到质控 效果。 w高于法定标准要求，企业创优。保密！药品质量管理规范GLPGCPGMPGSPGAPGLP Good Laboratory Practice 药品非临床研究质量管理规定 非临床研究是指为评价药品安全性而进 行的各种毒性试验。GLP是了提高研究质量， 确保实验资料的真实性、完整性和可靠性而 制订的，主要适用于为申请药品注册而进行 的非临床研究。药品质量管理规范GLPGCPGMPGSPGAPGCP
4、 Good Clinical Practice 药品临床试验管理规范 保证药品临床试验规范、结果科学可靠， 保护受试者的权益和安全。GCP包括方案设计、 组织实施、监督稽查、记录、分析、总结报 告等规定。药品质量管理规范GLPGCPGMPGSPGAPGMPGood Manufacture Practice 药品生产质量管理规范 是药品生产和质量管理的基本准则。 包括中间体、成品、物料的内控标准和检 验操作规程；取样和留样制度；仪器设备、 实验动物、对照品、试药等管理办法；检 验报告、质量稳定性评价等；以及生产车 间、仓库等要求。药品质量管理规范GLPGCPGMPGSPGAPGSPGood Su
5、pply Practice 药品经营质量管理规范 保证医药商品进、存、销环节的药品质 量所必备的硬件设施、人员资格及职责，质 量管理程序和制度等。三、药典简介 w药典是国家监督管理药品质量的法 定标准。w特点：法定性（权威性）科学性（规范性）时代性（局限性）w内容：凡例 正文 附录 索引1.中华人民共和国药典w简称中国药典， 现行药典是第九版 中国药典（2010年版） ，缩写为Ch.P(2010)， 它于2010年7月1日正式实 施。 w前八版药典分别为1953年版、1963年版、1977年版、1985年 版、1990年版、2000年版和2005年版。日前为每五年修订一次。中国药典的内容 中国
6、药典的内容分为凡例、正文、附录和索引四部分 。“凡例” 是解释和正确使用中国药典进行质量 检定的基本原则，把与正文品种、附录及质量检定 有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明 。“凡例”中的有关规定具有法定的约束力。1、名称与编排2、项目与要求3、检验方法和限度 4、标准品、对照品 5、计量单位“凡例”的分类项目法定名 英文名 化学名溶解度、物理常数、鉴 别、检查、含量测定、 制剂规格、贮藏等规定有效 数字、含 量限度等 定义、区别、使用等6、精确度 药典规定取样量的准确度和试验精密度 。 “精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一
7、； 取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的10%， 如双氯芬酸钠含量测定中“取本品约0.5g，精密称定”，则取样 范围应为0.45010.5499g。 7、试药、试液、指示剂 如试验用水，除另有规定外，都为纯化水。“凡例”的分类项目正文 为所收载药物的质量标准（1）品名（包括中文名，汉语拼音名与英文名）； （2）有机药物的结构式；（3）分子式与分子量；（4）来源或有机药物的化学名称；（5）含量或效价规定；（6）处方；（7）制法；（8）形状；（9）鉴别；（10）检查；（11）含量或效价测定；（12）类别；（13）规格；（14）贮藏；（15）制剂等 。质量标准正文示例附录包括制剂通则、通
8、用 检测方法和指导原则。索引分为中文索引和英文 索引，可供方便快速的查阅 药典中有关内容。2010版中国药典的进展本版药典收载品种总计4567个， 其中新增品种1386个一部 2165种药材 饮片 植物油脂 提取物 成方制剂 单味制剂二部 2271种化学药品 抗生素 生化药品 放射性药品 药用辅料三部131种生物制品 预防药 治疗药 体内诊断药中国药典主要配套丛书药品红外光谱集临床用药须知中药材薄层谱彩集中药材显微鉴别彩鉴中国药典注释2.国外药典简介现行版本为USP33- NF28收载药物品种数目世 界第一。2002年起将原来的五 年一版改为每年一版，同 时发行USP亚洲版。w美国药典the
9、United States Pharmacopoeia美国药典之异同由凡例、正文、通则、附录、词汇表五个部 分组成。正文内容按英文字母排序，制剂在原料后。质量标准中没有性状和类别的描述。而是将 药物的性状和溶解度集中列于参考表中。正文组成英文名，结构式，分子式与分 子量，化学名与CA登记号，含量限度，包装和贮 藏，USP参比标准品，鉴别，物理常数与检查， 含量测定。英国药典the British Pharmacopoeia最新版本为BP（2010）。BP 2010 共分为六卷。第一、二卷为原料药第三卷为制剂通则和药物制剂第四卷为红外参考光谱，附录和增补内 容第五卷为兽药原则及制剂第六卷为第15
10、卷的光盘版w最新版本为JP 15wJP 分为两部。各有“凡例”（通则）和“附 录”（制剂总则、一般试验法等）。w一部收载化学药品及制剂。w二部收载生药，附加剂等。w两部均附有药品IR和UV谱。w索引（日文名、英文名、拉丁名）日本药局方the Japanese Pharmacopoeiaw欧洲药典EP 现行版为EP 6，最新版EP 7将 于2011年1月生效，为36个欧洲国家及欧盟认可。不收载制剂，均为原料药。收录的原料药数量多，覆盖面广。w国际药典Ph.Int WHO 出版各国药典正文内容与区别l 表示为该药典特有项目思考题w药品检验工作的基本程序有哪些？请 通过查阅中国药典或其他质量标准，
11、以某一药物的质量标准为例加以理解，说 明。四、药物分析方法简述w分析的目 的w被测对象w测定原理w操作方法w供试品用 量等经典化学分析法和现代仪器分析法药物分析方法的选择选用不同的分析 方法进行分析四、药物分析方法简述药物定性分析和定量分析互相结 合，对药物质量进行准确评判。化学分析法和仪器分析法互相补充。操作简便，设 备简单、成本 低廉灵敏、 快速 、准确w化学分析法（经典化学分析法）以被测组分的某种特定的化学反应为 基础的分析方法。容量分析法 重量分析法w仪器分析法光谱分析 谱分析 电化学分析 热分 析法等P12 表2-2 仪器分析方法分类2.方法选择原则原料药 制 剂方法优先级滴定分析法
12、重量法仪器分析 （分光光度法、 谱法等）谱法 （HPLC）分光光度 法、GC等3.药物分析方法的验证()药物分析方法验证的目的是证 明采用的方法适合于相应的检测要求。以下情况，分析方法需要验证：w起草药品质量标准w药物生产方法变更w制剂组分变更w原分析方法进行修订3.药物分析方法的验证()w准确度 w精密度 w专属性 w检测限 w定量限 w线性 w线性范围 w耐用性3.药物分析方法的验证()w准确度用该方法测定的结果与真实 值或参考值接近的程度，用回收率（%）表 示。回收率试验要求至少测定高、中、低三个浓度各三 份，提供9个数据进行评估。 回收率一般应在98%102%，RSD应2%。中药的回收
13、率试验方法通常被测成分对照品加入量与药材中待测成分 量以0.8:1，1:1，1.2:1三个浓度各三份，提供 9个数据进行评估。例：某中药片粉中有效成分含量测定的加样回 收率试验药物分析方法的验证()w精密度同一均匀样品，经多次取样 测定所得结果之间的接近程度。精密度的表示方法有：偏差（d）：标准偏差（s 或 SD）：相对标准偏差（RSD）：xi测得值平均值 n 测定 次数用原料药精制品考察方法的精密度时，容量分析法的RSD0.2%（n=5）； 紫外分析法RSD 1%（n=35）；HPLC的RSD 2%（n=35）。精密度验证内容w重复性 同一 分析人员在相同的条件 下测定结果的精密度。w在规定
14、范围内测9 次（3种浓度各测3次） ，或在试验浓度100% 时测6次。一般，各种含量测定的允许差如下：容量分析法的RSD0.3%（n=5）； 重量分析法RSD 0.5%；仪器分析法的RSD 3%。精密度验证内容中间精密度 在同一实验室，不同的分 析人员在不同时间用不同设备测定结果的精密度 。 重现性 在不同实验室由不同分析人员 测定结果的精密度。药物分析方法的验证()w专属性指在其他成分可能存在下，采 用的方法能准确测定出目标化合物的能力。w各检查项下专属性的含义：w鉴别试验主要考察：结构相似化合物、共 存物、辅料等是否能区别。（确保被分析物符 合其特性）试验设计：通过与参比物比较得到正 结果
15、或负结果或者通过与被测物结构相似或相 关物质比较得不到正结果。杂质、降解产 物、辅料等药物分析方法的验证()w纯度检查：确保采用的分析方法可检测出杂 质，如有关物质、重金属、溶剂残留量等。w含量测定：确保被分析物的含量测定的准确 结果。主要考察有关物质（原料、中间体、副产 物、降解产物），制剂辅料等对测定的干扰。 w含量测定和杂质检查方法的专属性试验：如谱法 谱应标出每一种成分、分离度 ，或用方法比较测定峰的纯度（二极管阵列检测 器、质谱）药物分析方法的验证()w检测限（LOD）试样中被测物能被检测 出的最低浓度或量，反映方法与仪器的灵敏度。常用方法有目测法（非仪器分析法）和信 噪比法（S/N=3）。w定量限(LOQ)样品中被测物能被定量测 定的最低量。测定方法与LOD相同，但要求S/N=10。药物分析方法的验证()w线性在设计的范围内，测试结果与 试样中被测物的浓度或量呈正比关系的程度 。测定方法：配制系列标准液（至少5 份），用最小二乘法进行线性回归。报告应 列出回归方程、相关系数和线性。例：原子吸收法测定铅的线性关系考察药物分析方法的验证()w线性范围指能达到一定精密度、准 确度和线性、测试方法适用的高低限浓度或 量的区间。原料药和制剂含量测定的范围应为限 度的20%，制剂含量均匀度检查范围应为 限度的30%。药物分析方法的验证()w耐用性指
