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1、第一章 血液标本采集与处理临床免疫学检验技术第二十七章 移植免疫及其免疫检测徐军发目 录第一节 概述 第二节 排斥反应的种类及发生机制 第三节 器官移植前的组织配型与应用 第四节 器官移植后排斥反应的免疫监测 第五节 常用免疫抑制剂及其血液药物浓度监测 第一节 概述重点提示移植的种类常见的组织或器官移植移植免疫特点一、移植的种类 根据供者与受者遗传背景的相关性分：自体移植、同系移植 、同种异体移植 、异种移植。 移植物的来源分：尸体供器官移植和活体供器官移植。 移植物植入部位分：原位移植和异位移植。 二、常见的组织或器官移植 肾脏移植 肝脏移植 心脏移植与心肺联合移植 骨髓与其他来源的干细胞移
2、植 三、移植免疫特点 （一）器官和组织移植的一般规律 移植器官或组织的抗原性异物属性 排斥移植物的记忆特性 负向免疫调节的必要性 移植排斥反应的特异性和记忆性 三、移植免疫特点 （二）诱导排斥反应的靶抗原 人类白细胞抗原 次要组织相容性抗原 红细胞血型抗原和组织特异性抗原等 三、移植免疫特点 （三）受体对HLA的识别与效应机制 受体对HLA的识别：直接识别与间接识别 受体对移植物的排斥反应 受者T细胞对同种异型抗原的直接识别和间接识别 第二节 排斥反应的种类及发生机制 重点提示超急性排斥反应急性排斥反应慢性排斥反应移植物抗宿主反应一、超急排斥反应 移植术后数分钟至24小时内发生。机制：受者体内
3、存有抗供者移植物的预存抗体，与抗原结合，激活补体和凝血系统,引起免疫炎症反应。预存抗体来自：1）供受者之间ABO 血型不合 2）受者反复多次输血、妊娠或既往曾作过某种移植。二、急性排斥反应 移植术后数天至两周左右发生。机制：细胞性排斥：CD8+CTL的细胞毒作用；CD4+T细胞和巨噬细胞导致间质细胞损害。体液性排斥：抗体（MHC分子抗体和内皮细胞表面分子抗体）结合抗原，激活补体，导致急性血管炎。同种移植排斥反应的发生机制 三、慢性排斥反应 手术后数月甚至数年内出现。机制：免疫学机制：炎症性CD4+T细胞/巨噬细胞介导的慢性炎症；Th2细胞辅助B细胞产生抗体，激活补体和ADCC作用引起损伤；血管
4、内皮细胞损伤并分泌多种炎症因子。非免疫学因素：年龄过大、高脂血症、糖尿病晚期、巨细胞病毒感染、移植缺血-再灌注损伤、免疫抑制药物的毒副作用等。移植物抗宿主反应 是指存在于移植物（供者）中的淋巴细胞可介导针对 受者的排斥反应。 主要见于骨髓移植，在某些富含淋巴细胞的器官（如 胸腺、脾、小肠、肝脏等）移植以及免疫缺陷个体接受大 量输血时也可发生。 发病机制： 移植物中的同种异型反应性T细胞被宿主的同种异型 组织相容性抗原所激活，增生分化为效应细胞，这些激活 的效应细胞在受者体内移动，对宿主组织器官发动免疫攻 击，导致GVHD。移植物抗宿主反应 发生条件：宿主与移植物之间的组织相容性不同。移植物中含
5、有足量免疫活性细胞，如细胞。宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺损。第三节 器官移植前的组织配型与应用 重点提示HLA分型方法HLA分型方法的应用一、HLA分型方法 血清学分型法 细胞学分型法 HLA的基因分型 二、HLA分型方法的应用 供、受者HLA配型HLA交叉配型与预存抗体的检测： 淋巴细胞交叉配型 流式细胞术交叉配型 自身交叉配型 群体反应性抗体的检测 第四节 器官移植后排斥反应的免疫监测 重点提示体液免疫与细胞免疫水平检测 体液免疫水平检测： 特异性抗体水平的检测 、补体水平的检测 细胞免疫水平检测：外周血T淋巴细胞检测 、NK细胞活性测定、血清细胞因子测定 、其他免疫分子检测 尿微量蛋白检测：血浆蛋白 、非血浆蛋白 急性时相反应物质检测：CRP、HMGB-1等 第五节 常用免疫抑制剂及其血液药物浓 度监测 重点提示常用免疫抑制剂 免疫抑制剂血药浓度监测 一、常用免疫抑制剂 糖皮质激素 抗代谢药物 钙调神经蛋白抑制剂 西罗莫司作用靶抑制剂 生物性免疫抑制剂 中草药 二、免疫抑制剂药代动力学监测指 标 免疫抑制剂体内浓度的监测方法：光谱法色谱法免疫学方法 免疫抑制剂药代动力学监测指标 谷浓度（trough level，C-0）峰浓度（Cmax）药物浓度-时间曲线下面积（AUC）
