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1、与IL-5相关的单克隆抗体药物刘霞，马婧怡，倪飞雨，黄悦目 录01020304背景介绍美泊利瑞利珠苯丽珠05展望背景简介01背景简介研究意义研究意义研究意义IL-5能特异作用于嗜酸性粒细胞，改 变了E嗜酸性粒细胞的密度并促使其释 放颗粒蛋白而引起气道损伤030201支气管哮喘是一种以嗜酸粒细胞(EOS) 等反应为主的气道反应性炎症和以气道 高反应(AHR)为特征的疾病，有着仅次 于癌症的极高的致死及致残率研究表明白介素IL-5 通过调控哮喘发病 时体内的嗜酸性粒细胞（EOS）达到影响 支气管哮喘的作用，是支气管发病过程的 重要影响因素1234作用原理IL-5与 EOS细胞 上的链 ，链结 合，
2、启动 信号传导背景介绍IL-5激活 STAT1 ， STAT3 ， STAT5 通路，增 加基因表 达IL-5激活 MAPK 促进EOS 的分化， 脱颗粒以 及细胞因 子的产生IL-5激活 P13K通 路，NF- B通路促 进EOS的 粘附及趋 化性IL-5单抗与IL-5结合 后抑制IL-5受体链 ，或减弱亚单位的 表达，从而抑制IL-5 对EOS的激活，起到 治疗哮喘的作用02美泊利美泊利简介0302012015年12月初，葛兰素 史克研制的单抗药物美泊 利获得美国FDA、欧盟委 员会（EC）批准美泊利是全球获批的首 个也是唯一一个靶向IL- 5的生物疗法首个批准用于治疗重度 嗜酸性粒细胞性
3、哮喘的 IL-5完全人源化单抗美泊利原理原理降低嗜酸性粒细胞水 平，从而减轻嗜酸性 粒细胞所介导的炎 症。IL-5 通过其受体复合物在 嗜酸性粒细胞表面表达， 调节嗜碱性粒细胞的功能 ，别是有关组胺释放美泊利与人IL-5结合， 阻断IL-5与嗜酸性粒细 胞表面受体的结合嗜酸性粒细胞在支气管黏 膜上的积累是哮喘发病的 中心机制，参与炎症反应 的启动和传播美泊利的应用一种附加疗法配合患者 正常的呼吸药物进行用药用药方式为每4周一次 皮下注射100mg不适用于其他嗜酸性疾 病的治疗和急性支气管 痉挛或持续哮喘的缓解不良反应包括上呼吸道感 染、哮喘、头痛、鼻炎、 支气管炎、鼻窦炎、病毒 感染、损伤、背
4、痛、恶 心、咽炎03瑞利珠国内研究现状2016年3月23 日FDA批准瑞利珠单抗 reslizumab 注射剂030201色列梯瓦制药公司瑞利珠原理010302小鼠骨髓瘤细 胞内基因重组与IL- 5相 互作用人源化IL-5单 克隆抗体作用结果瑞利珠单抗以高亲和力（约50pM）与人体内IL-5上的89-92氨基酸结合，抑制其与IL-5R的结合，可导致嗜酸性粒细胞成熟和活化的抑制。瑞利珠应用作为辅助药物治疗吸 入高剂量糖皮质激素 仍然控制不佳的成人 重度嗜酸性粒细胞哮 喘每四周静脉滴注一 次，推荐剂量为 3mg/Kg不良事件包括血肌酸 磷酸激酶增加，肌肉 疼痛，和过敏反应接受治疗患者中可 能出现“
5、恶性肿瘤 失调”应用04苯丽珠苯丽珠苯丽珠Benralizumab 是阿斯利康研发的单克 隆抗体，仍处于临床研 究阶段的。其作用机理 是能够与IL-5受体的亚 基结合，耗竭嗜酸性粒 细胞，起到治疗哮喘的 作用治疗嗜酸性粒细胞哮喘的药物可以直接作用于IL-5，也可以作用于IL-5受体05展望展望基因组学、代谢组学发 展，新靶点不断被发现生物技术发展，生产 成本逐渐降低医生对单抗认识加深， 用药结构改变居民收入水平提高，医保 范围拓展特异性强，不良反应少市场销售额连年增长国家出台系列系列政 策支持生物药的开发人口老龄化，肿 瘤、风湿患者增多单抗药物发展前景广阔06参考文献参考文献1赵宇,陈忠敏.
6、2016年3月美国食品和药物管理局批准新药简介J. 中国新药与临床杂志, 2016,(08):598-602. 2霍秀颖,李静华,封宇飞. 治疗严重哮喘新药:瑞利珠单抗J. 中国新药与临床杂志,2017,(03):121- 123. 3CASTRO M， ZANGRILLI J， WECHSLER ME， et al. Reslizumab for inadequately controlled asthma with elevated blood eosinophil counts: results from two multicentre， parallel， double - blind
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9、标记物诊断成人支气管哮喘的临床价值J. 临床肺科杂志,2016,(10):1887-1889+1906. 12郑耿龙,洪镇佳,麦瑞琴,吴映娥. 血清IL-10IL-5和ECP水平测定在支气管哮喘患者诊断中的应 用价值J. 中国医药科学,2016,(15):140-142.参考文献13顾文君,刘姣姣,底胜峰. 血清IL-10、IL-5和ECP水平测定在支气管哮喘患者诊断中的应用价值J. 中国妇幼健康研究,2016,(S1):211. 14牛小群,李永霞,董昭兴,陈敏,曹宇. 支气管哮喘患者血清中IL-5、Cys-LTs水平J. 中国老年学杂 志,2013,(22):5701-5703. 15江荣
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