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1、CHONGQING MEDICAL UNIVERSITYCHONGQING MEDICAL UNIVERSITY自身免疫性疾病自身免疫性疾病( (第第1818章章,P156),P156)CHONGQING MEDICAL UNIVERSITYCHONGQING MEDICAL UNIVERSITY 目的要求目的要求 1.1.掌握自身免疫与自身免疫病的概念和分类。掌握自身免疫与自身免疫病的概念和分类。2.2.熟悉自身免疫性疾病的免疫损伤机制与典型熟悉自身免疫性疾病的免疫损伤机制与典型疾病。疾病。3.3.了解自身免疫性疾病发生的相关因素、诊断及了解自身免疫性疾病发生的相关因素、诊断及治疗原则。治疗
2、原则。 CHONGQING MEDICAL UNIVERSITYCHONGQING MEDICAL UNIVERSITY一、概述一、概述 1.1.自身免疫自身免疫(autoimmunity)(autoimmunity): :是机体免疫系统针对自身组织细胞或自身成分所是机体免疫系统针对自身组织细胞或自身成分所产生的免疫应答。产生的免疫应答。短时的自身免疫应答是普遍存在的，它有利于短时的自身免疫应答是普遍存在的，它有利于清清除衰老变性的自身成分除衰老变性的自身成分，维持免疫系统稳定。，维持免疫系统稳定。CHONGQING MEDICAL UNIVERSITYCHONGQING MEDICAL UN
3、IVERSITY2. 2.自身免疫性疾病自身免疫性疾病(autoimmune disease, AID)(autoimmune disease, AID)AID-AID-在某些内因或外因的诱发下，机体针对自在某些内因或外因的诱发下，机体针对自 身组织细胞或成分产生持续迁延的免疫应答，身组织细胞或成分产生持续迁延的免疫应答，造造 成自身细胞破坏、组织损伤、功能异常成自身细胞破坏、组织损伤、功能异常而导致的而导致的 临床病症。临床病症。CHONGQING MEDICAL UNIVERSITYCHONGQING MEDICAL UNIVERSITY3.3.自身免疫性疾病的基本特征自身免疫性疾病的基本
4、特征(P162)(P162)：(1)(1)患者体内可检测到针对自身患者体内可检测到针对自身AgAg的高效价的的高效价的自身自身 AbAb和和( (或或) )自身反应性自身反应性TLTL。(2)(2)可造成自身组织损伤或功能障碍；可造成自身组织损伤或功能障碍；病情转归与自身免疫应答的强度相关。病情转归与自身免疫应答的强度相关。(3)(3)病变组织中有病变组织中有IgIg沉积或沉积或LCLC侵润。侵润。(4)(4)应用免疫抑制剂治疗有效。应用免疫抑制剂治疗有效。CHONGQING MEDICAL UNIVERSITYCHONGQING MEDICAL UNIVERSITY4.4.自身免疫性疾病分类
5、自身免疫性疾病分类 (1)(1)器官特异性自身免疫性疾病器官特异性自身免疫性疾病患者的病变局限于某一特定的组织患者的病变局限于某一特定的组织 器官，由针对器官，由针对特定器官的靶抗原诱特定器官的靶抗原诱 发发的免疫应答。如桥本甲状腺炎、的免疫应答。如桥本甲状腺炎、 毒性弥漫性甲状腺肿毒性弥漫性甲状腺肿(Graves (Graves disease)disease)、胰岛素依赖型糖尿病等。胰岛素依赖型糖尿病等。 (2)(2)全身性自身免疫性疾病全身性自身免疫性疾病 又称系统性自身免疫性疾病，又称系统性自身免疫性疾病，由针由针 对对多种器官和组织的靶抗原多种器官和组织的靶抗原引起。引起。 患者病变
6、可见于全身多个患者病变可见于全身多个组织和器组织和器 官。如官。如SLESLE，患者皮肤、关节、肾、，患者皮肤、关节、肾、 脑等均可发生病变。脑等均可发生病变。 CHONGQING MEDICAL UNIVERSITYCHONGQING MEDICAL UNIVERSITY二、自身免疫性疾病的免疫损伤机制二、自身免疫性疾病的免疫损伤机制及典型疾病及典型疾病 1.1.自身抗体引起的自身免疫性疾病自身抗体引起的自身免疫性疾病2.2.自身反应性自身反应性T T淋巴细胞引起的自身免疫性疾病淋巴细胞引起的自身免疫性疾病 异常自身免疫应答的发生机制主要在于异常自身免疫应答的发生机制主要在于“自身耐受的自身
7、耐受的 破坏破坏”，使机体产生，使机体产生自身抗体和自身抗体和( (或或) )致敏淋巴细胞，致敏淋巴细胞， 损伤相应的靶器官组织，导致疾病发生。损伤相应的靶器官组织，导致疾病发生。( (通过通过IIII、 IIIIII、IVIV型超敏反应的机制型超敏反应的机制) )CHONGQING MEDICAL UNIVERSITYCHONGQING MEDICAL UNIVERSITY1.1.自身抗体引起的自身免疫性疾病自身抗体引起的自身免疫性疾病 (1)(1)细胞膜或膜吸附成分诱导的自身细胞膜或膜吸附成分诱导的自身AbAb自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身抗体与细胞表面抗原结合后引起的损伤机制：自身抗体
8、与细胞表面抗原结合后引起的损伤机制：自身免疫性溶血性贫血、中性粒细胞减少症等。自身免疫性溶血性贫血、中性粒细胞减少症等。 A.CDC(A.CDC(补体依赖的细胞毒作用补体依赖的细胞毒作用) ) B.B.调理作用调理作用 C.ADCCC.ADCCCHONGQING MEDICAL UNIVERSITYCHONGQING MEDICAL UNIVERSITYCHONGQING MEDICAL UNIVERSITYCHONGQING MEDICAL UNIVERSITY(2)(2)细胞表面受体诱导自身抗体引起的自身免疫性疾病细胞表面受体诱导自身抗体引起的自身免疫性疾病 自身抗体与细胞表面受体结合，过
9、度刺激器官功能自身抗体与细胞表面受体结合，过度刺激器官功能( (如如 GravesGraves病病) )，或阻断受体与配体结合，抑制器官功能，或阻断受体与配体结合，抑制器官功能 ( ( 如重症肌无力如重症肌无力) )。 GravesGraves病（毒性弥漫性甲状腺肿）：病（毒性弥漫性甲状腺肿）：血清中产生了血清中产生了促甲状腺促甲状腺 激素受体激素受体(TSHR)(TSHR)的自身的自身IgGIgG抗体抗体，AbAb与与TSHRTSHR结合模拟了促甲状结合模拟了促甲状 腺素的作用，进而发生甲状腺功能亢进。腺素的作用，进而发生甲状腺功能亢进。 重症肌无力：重症肌无力：患者体内存在患者体内存在抗乙
10、酰胆碱受体的自身抗体抗乙酰胆碱受体的自身抗体，AgAg - -AbAb结合后，并使之内化减少，从而使肌细胞对运动神经元结合后，并使之内化减少，从而使肌细胞对运动神经元 释放的乙酰胆碱的反应性降低，出现进行性肌无力。释放的乙酰胆碱的反应性降低，出现进行性肌无力。 CHONGQING MEDICAL UNIVERSITYCHONGQING MEDICAL UNIVERSITYGravesGraves病病甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进CHONGQING MEDICAL UNIVERSITYCHONGQING MEDICAL UNIVERSITYCHONGQING MEDICAL UNIVERSITYC
11、HONGQING MEDICAL UNIVERSITY(3)(3)免疫复合物引起的自身免疫性疾病免疫复合物引起的自身免疫性疾病系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮(SLE)(SLE)SLESLE多发生于多发生于20-3020-30岁的女性；岁的女性； 患者体内存在患者体内存在自身细胞核抗原的自身抗体自身细胞核抗原的自身抗体( (抗核抗体抗核抗体) )，这些这些 抗体与细胞核抗原物质形成大量的免疫复合物；抗体与细胞核抗原物质形成大量的免疫复合物；ICIC沉积在各种组织沉积在各种组织( (如皮肤、肾小球、关节、脑等如皮肤、肾小球、关节、脑等) )的小血的小血 管壁，激活补体引起细胞损伤；管壁，激活补体引起
12、细胞损伤；损伤细胞释放出的核抗原物质又导致产生更多的自身抗体，损伤细胞释放出的核抗原物质又导致产生更多的自身抗体， 进一步加剧损伤。进一步加剧损伤。CHONGQING MEDICAL UNIVERSITYCHONGQING MEDICAL UNIVERSITY2.2.自身反应性自身反应性T T淋巴细胞引起的自身免疫性疾病淋巴细胞引起的自身免疫性疾病 胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病-由由CD8CD8+ +T T细胞介导：细胞介导：EAE(EAE(实验性变态反应性脑脊髓炎实验性变态反应性脑脊髓炎) )患者体内存在的自身反应性患者体内存在的自身反应性CD8CD8+ +T T（CTLCTL）细胞
13、持续杀伤）细胞持续杀伤 胰岛胰岛细胞，致使胰岛素分泌严重不足。细胞，致使胰岛素分泌严重不足。自身抗原为自身抗原为髓鞘碱性蛋白髓鞘碱性蛋白(MBP)(MBP)，刺激并激活特异的刺激并激活特异的Th1Th1 细胞，释放多种细胞因子，引起炎症细胞侵润，从而引细胞，释放多种细胞因子，引起炎症细胞侵润，从而引 发多发性硬化症。发多发性硬化症。-由由CD4CD4+ +Th1Th1介导介导CHONGQING MEDICAL UNIVERSITYCHONGQING MEDICAL UNIVERSITY三、自身免疫性疾病发生的相关因素三、自身免疫性疾病发生的相关因素1.1.免疫隔离部位抗原的释放免疫隔离部位抗原
14、的释放2.2.自身抗原发生改变自身抗原发生改变3.3.分子模拟分子模拟( (一一) )抗原因素抗原因素4.4.表位扩展表位扩展CHONGQING MEDICAL UNIVERSITYCHONGQING MEDICAL UNIVERSITY1.1.免疫隔离部位抗原的释放免疫隔离部位抗原的释放眼内容物、精子等眼内容物、精子等手术、外伤、感染手术、外伤、感染 隐蔽隐蔽AgAg释放入血释放入血 特异性特异性CTL CTL 交感性眼炎、自身免疫性睾丸炎交感性眼炎、自身免疫性睾丸炎免疫隔离部位免疫隔离部位是指是指脑脑、睾丸睾丸、眼睛眼睛和和子宫子宫等部等部 位，是与机体的免疫系统处于相对隔绝的自身位，是与
15、机体的免疫系统处于相对隔绝的自身 组织或细胞成分。组织或细胞成分。 CHONGQING MEDICAL UNIVERSITYCHONGQING MEDICAL UNIVERSITY2.2.自身抗原的改变自身抗原的改变生物、物理、化学以及药物等均可使自身抗原发生改变而生物、物理、化学以及药物等均可使自身抗原发生改变而 引起自身免疫病。引起自身免疫病。 变性变性IgGIgG抗自身抗自身IgGIgG抗体抗体( (类风湿因子类风湿因子) )CHONGQING MEDICAL UNIVERSITYCHONGQING MEDICAL UNIVERSITY3.3.分子模分子模拟拟拟拟(molecular mimicry) (molecular mimicry) 实际上就是实际上就是共同抗原共同抗原或或交叉抗原效应交叉抗原效应。如链球菌与人肾小球基底膜和心肌内膜有共同如链球菌与人肾小球基底膜和心肌内膜有共同 抗原表位，故链球菌感染可导致急性肾小球肾抗原表位，故链球菌感染可导致急性肾小球肾 炎和风湿热。炎和风湿热。 CHONGQING MEDICAL UNIVERSITYCHONGQING MEDICAL UNIVERSITY4.4.表位扩展表位扩展抗原表位抗原表位初始接触时初始接触时后续免疫应答中后续免疫应答中表位扩展表位扩展是自身免疫病迁延并
