高血糖与动脉粥样硬化

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1、高血糖与动脉粥样硬化1主要内容高血糖和动脉粥样硬化的流行病学高血糖的定义动脉粥样硬化发展进程高血糖加重动脉粥样硬化，增加心血管事件餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制拜唐苹改善餐后高血糖，延缓动脉粥样硬化进展，降低心血管事件发生率2糖尿病正在全球逐渐蔓延开来Diabetes Atlas committee. Diabetes Atlas, second edition. 2003北美 1、2千3百万 (8) 2、3千6百万 (10)非洲 1、7 百万 (2.5) 2、1千5百万 (3)欧洲 1、4千8百万 (8) 2、5千9百万 (9)西太平洋 1、4千3百万 (3) 2、7千6百万 (4)中东

2、1、1千9百万 (7) 2、3千9百万 (8)南美 1、1千4 百万 (5.5) 2、2千6百万 (7)东南亚 1、3千9百万 (5.5) 2、8千2 百万 (7.5)1: 2003年发病率 (%) 2: 2025年发病率 (%)总数 1、1亿9千4百万 (5) 2、3亿3千3百万 (6)3中国的糖尿病人群逐年增加中国糖尿病 2003 2千3百万 (3%) 2025 4千6百50万(4%)糖尿病前期 2003 3千3百万 (4%) 2025 5千4百万 (5%)Diabetes Atlas committee. Diabetes Atlas, second edition. 20034卒中 1

3、0% 5.5m冠心病 13% 7.2m癌症 12% 7.1m 外伤 9% 5.2m感染 7% 2.8m其他 27% 15.6m艾滋病 5% 2.8m疟疾 2% 1.2m结核 3% 1.6m 腹泻 3% 1.8m 围产期因素 4% 2.5m慢性阻塞 性肺病 5% 2.7mWorld Health Organization. Atlas of Heart Disease and Stroke. 2005 动脉粥样硬化性疾病是人类最大的健康威胁5FPG新诊断糖尿病已诊断糖尿病OGTT新诊断糖尿病I-IFG单纯性 空腹血糖受损I-IGT单纯性 糖耐量受损IGT+IFG复合性 糖耐量受损NGT正常糖耐量

4、中国心脏调查显示： 近80%冠心病患者合并高血糖Da-Yi Hu, et al. European Heart Journal (2006) 27, 257325796糖尿病是冠心病的等危症Haffner SM et al. N Engl J Med. 1998;339:229-234.心血管事件每100病人年随访7年心血管发病率(%)n=6918.8非糖尿病无心肌梗死病史 非糖尿病有心肌梗死病史 糖尿病无心肌梗死病史 糖尿病有心肌梗死病史n=1304n=169n=890 3.00.57.83.23.545.020.2P0.001P0.001MIDMDM 26(11):3160-7. 高血糖的

5、诊断IFHCHI-IFGIFG+IGTIPHI-IGTEuglycemiaFPG (mmol/L)OGTT 2小时血糖 (mmol/L)7.07.8 11.1Combined HyperglycemiaWHO/IDF 6.1ADA 5.610高血糖状态的简单描述糖尿病前期：5.6、7.8 空腹血糖(FPG)：5.6 mmol/L 负荷后血糖(2hPG)：7.8 mmol/L 糖尿病：711= 18 空腹血糖(FPG)：7 mmol/L 负荷后血糖(2hPG)：11.1 mmol/L不同血糖单位之间的换算：mmol/L 18 = mg/dl11主要内容高血糖和动脉粥样硬化的流行病学概况高血糖的定

6、义动脉粥样硬化发展进程高血糖加重动脉粥样硬化，增加心血管事件餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制拜唐苹改善餐后高血糖，延缓动脉粥样硬化进展，降低心血管事件发生率12Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.动脉粥样硬化的进程单核细胞LDL-C黏附分子巨噬细胞泡沫细胞氧化的 LDL-C斑块破裂平滑肌细胞CRP斑块不稳定 和血栓形成氧化炎症内皮功能受损CRP: C反应蛋白LDL-C: 低密度脂蛋白13内皮功能损伤是动脉粥样硬化的始动因素单核细胞 巨噬细胞内皮细胞自由基粘附分子细胞因子平滑

7、肌细胞内皮细胞激活 通透性 粘附性 血管舒张 14动脉粥样硬化最终导致心脑血管疾病15主要内容高血糖和动脉粥样硬化的流行病学概况高血糖的定义动脉粥样硬化发展进程高血糖加重动脉粥样硬化，增加心血管事件餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制拜唐苹改善餐后高血糖，延缓动脉粥样硬化进展，降低心血管事件发生率16Antonio Ceriello ,ATVB. 2004;24:816高血糖通过氧化应激造成危害细胞内葡萄糖 和FFA超载线粒体内 氧化应激内皮细胞 受损肌肉、脂肪组织 胰岛素抵抗2型糖尿病(DM)细胞 胰岛素分泌减少代谢综合征心血管事件糖耐量低减 (IGT)营养过量摄入 缺乏运动动脉粥样硬化17高血

8、糖DAG升高PKC活化TGF-、胶原、纤维连接蛋白基底膜增厚PAI-1纤溶降低 血管闭塞信号通路激酶脂酶前列烷素通透性增加新 生血管形成VEGFPKC基因表达ANP c-fosNF-kBET-1eNOS血流量改变 血管收缩高血糖诱导高血糖诱导PKCPKC活化造成危害活化造成危害18不同糖耐量人群动脉粥样硬化比较组别组别例 数IMT(mm)IMT 异常 例数 (%)IMT (Max)内膜 连续连续 性平均 斑块块数AS积积分LCARCA平均NGT910.750.190.720.170.730.159.30.920.251.550.290.250.602.352.48IGT570.810.270.

9、790.190.800.2021.61.000. 322.101.370.350.690.720.17DM730.830.210.810.230.820.1928.71.000.292.411.300.490.800.720.17红色：与NGT组相比，P0.05Wen-sheng J, et al. Clin Endocrinol Metab. 2004, 20:136-139.19Nakagami T, et al. Diabetologia 2004;47:38594.高血糖与心血管死亡的增加密切相关DECODA研究 00.51.01.52.02.53.03.56.1空腹血糖(mmol/L

10、)6.16.9 7.02小时血糖(mmol/L)7.8 7.811.0 11.1心血管病死亡多变量风险率p=0.006p0.001(n=6,817)20主要内容高血糖和动脉粥样硬化的流行病学概况高血糖的定义动脉粥样硬化发展进程高血糖加重动脉粥样硬化，增加心血管事件餐后高血糖加重动脉粥样硬化的机制拜唐苹改善餐后高血糖，延缓动脉粥样硬化进展，降低心血管事件发生率21空腹血糖对心血管事件的预测依赖于餐后血糖Nakagami T, et al. Diabetologia 2004;47:38594.DECODA研究 (n=6,817)空腹血糖 (mmol/L) 经2小时血糖校正2小时血糖(mmol/L

11、) 经空腹血糖校正00.51.01.52.02.53.03.56.16.16.97.07.87.811.0 11.1p=0.83p0.001心血管死亡多变量风险率22餐后高血糖和心血管疾病危险密切相关餐后高血糖和心血管疾病危险密切相关相关研究 主要发现发现DECODE 研究2001餐后2小时时血糖是死亡和CVD更好的预测预测 因素 RIAD研究2000餐后血糖与颈动颈动 脉内膜增厚的关系强于空腹血糖DECODE研究1999CVD死亡率与餐后2h血糖的相关性优优于 FPG且FPG不能判定 CVD的危险险人群 Honolulu心脏规脏规 划1999CHD的发发病率和死亡率随着糖耐量减少而逐步增加

12、Funagata糖尿病研究1999糖耐量降低是 CVD的危险险因素 Paris前瞻性研究1999CHD死亡率随着餐后血糖水平的升高而增加 Whitehall研究1999无糖尿病的餐后 2h血糖异常升高大于10%者CHD死亡率增高HOORN研究1999餐后急性高血糖是所有原因和心血管 事件和 CVD 死亡率的危险险 因素 Rancho Bernardo研究1999单单独餐后高血糖使老年妇妇女的致死性 CVD风险风险 增加2倍以上， 仅仅用空腹血糖筛查筛查 可遗遗漏很多 CVD高危人群糖尿病干预预研究1996餐后急性高血糖与 CVD死亡率有关23餐后高血糖与心血管疾病有共同的发病土壤餐后高血糖与心

13、血管疾病有共同的发病土壤餐后高血糖凝血功能 HDL-C 代谢 斑块稳定性 TG、LDL清除 内皮功能障碍 (NO 释放胰岛素抵抗 FFA降解纤溶活性 早相胰岛素分泌 葡萄糖自氧化 Hanefeld M. 1999 Diabetes 21:636-9.26餐后高血糖加重内皮功能失调餐后高血糖加重内皮功能失调 促进动脉粥样硬化病变的发生和进展促进动脉粥样硬化病变的发生和进展餐后高血糖氧化应激血栓形成粘附分子表达内皮功能失调动脉粥样硬化早餐中餐晚餐 Ceriello A. Diabetologia. 2003 Mar;46 Suppl 1:M9-16 甘油三酯升高LDL氧化a 因子活化27餐后高血糖

14、导致内皮功能障碍NGT IGT DM肱动脉血流介导 的血管扩张功能 (%)肱动脉血流介导 的血管扩张功能 (%)血糖水平 (mg/dL)864201210864202250200150100500 空腹 1 hour 2 hours空腹1 hour 2 hours0100200300400 血糖水平 (mg/dL)Kawano H, et al. J Am Coll Cardiol 1999;34:14654.0 60 120 (min)181716151413121110血糖 (mmol/L)0 60 120 (min)600550500450400350T 受体结合蛋白 (mol/L)0

15、60 120 (min)0.30.20.10丙二醛/ 胆固醇 甘油三酯- 高糖饮食- 低糖饮食 Ceriello A. et al. Metabolism, 1999, 48: 1503-1508.餐后高血糖的氧化应激作用餐后高血糖的氧化应激作用29餐后高血糖促使IMT增厚Temelkova-Kurktschiev T et al. Diabetes und Stoffwechsel 1998; 7: 227 - 232IMT min(mm) IMT max(mm)* 与健康对照组和NGT组相比，达到显著统计学意义 *与健康对照组、NGT组和IGT组相比达到显著统计学意义00.20.40.60.811.2健康对照组IGT2型糖尿病NGT N=100N=152N=109N=68*RIAD研究30糖尿病患者血清hs-CRP水平升高人群CRP水平（mg/L）NGT(44) 4.60（4.10-5.25）IGT(89) 5.25（4.50-6.00）2型糖尿病(21) 5.70（5.20-7.50）X.L.Wang IDF Poster 163431餐后血糖与hs-CR