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1、肿瘤精准靶向治疗技术之肿瘤精准靶向治疗技术之Photodynamic Therapy Photodynamic Therapy （PDTPDT）1肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法(PDT)(PDT)的专家论述的专家论述2肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法(PDT)(PDT)的专家论述的专家论述3光动力疗法（光动力疗法（PDTPDT）历史）历史n n利用太阳光治疗疾病有三千年的历史利用太阳光治疗疾病有三千年的历史n n古埃及、印度和中国开始发现太阳光可以治疗疾病古埃及、印度和中国开始发现太阳光可以治疗疾病用于治疗牛皮癣、白化病、疳、皮肤癌用于治疗牛皮癣、白化病、疳、皮肤癌n n
2、1900 1900年年 曙红（染料）第一次被注射给人类曙红（染料）第一次被注射给人类n n用红光预防和治疗天花的脓包（抗感染）用红光预防和治疗天花的脓包（抗感染）n n用紫外光治疗皮肤结核（抗结核）用紫外光治疗皮肤结核（抗结核）n n19021902年获诺贝尔医学奖年获诺贝尔医学奖n nOscar RabbOscar Rabb（100100年前）年前）n n提出光和化合物可以致细胞死亡的理论（抗癌提出光和化合物可以致细胞死亡的理论（抗癌/ /肿瘤）肿瘤）采用吖啶橙与特定波长的光结合采用吖啶橙与特定波长的光结合n nHerman Von TappeinerHerman Von Tappeiner
3、，A JesionkA Jesionkn n19071907年定义了光动力疗法（年定义了光动力疗法（PDTPDT）n n确定光动力疗法（确定光动力疗法（PDTPDT）需要氧的参与）需要氧的参与n n用曙红涂在皮肤表面再用白光治疗皮肤癌（抗癌）用曙红涂在皮肤表面再用白光治疗皮肤癌（抗癌）4光动力疗法（光动力疗法（PDTPDT）历史）历史n nW HausmannW Hausmannn n第一次研究了血红素和光共同作用第一次研究了血红素和光共同作用杀死了草履虫和红细胞杀死了草履虫和红细胞n nFriedrich Meyer-BetzFriedrich Meyer-Betz（19131913年）年）
4、n n第一次用血红素第一次用血红素200mg200mg和光照用于人类试验和光照用于人类试验将血红素涂在皮肤表面再用光照造成皮肤红肿、疼痛将血红素涂在皮肤表面再用光照造成皮肤红肿、疼痛 n nSamuel Schwartz Samuel Schwartz （19601960）n n研发了血红素的衍生物（研发了血红素的衍生物（HpDHpD）用醋酸和硫酸处理血红素，再用醋酸钠中和用醋酸和硫酸处理血红素，再用醋酸钠中和n nLipsonLipson，BaldesBaldesn n发现发现HpDHpD可在肿瘤中聚集可在肿瘤中聚集n nI DiamondI Diamond（19721972）n n用光动力
5、疗法（用光动力疗法（PDTPDT）治疗癌症）治疗癌症 5光动力疗法（光动力疗法（PDTPDT）历史）历史n nThomas DoughertyThomas Dougherty（19751975）n n发现发现HpDHpD可被红光激活，在小鼠身上清除了肿瘤可被红光激活，在小鼠身上清除了肿瘤n nJ F KellyJ F Kelly（19761976）n n提取出提取出HpDHpD中的有效成分（光敏剂药物）中的有效成分（光敏剂药物）n n第一次用于第一次用于PDTPDT人体临床试验（膀胱癌人体临床试验（膀胱癌PDTPDT）n n第一个光动力第一个光动力PDTPDT药物获得药物获得FDAFDA批准上
6、市（批准上市（19961996）n nPhotofrinPhotofrinPhotofrin PDTPhotofrin PDT6光动力疗法光动力疗法(PDT)(PDT)的几个重要发展历程的几个重要发展历程1900-1900-发现发现光敏现象光敏现象; ;1972-1972-首次以首次以血卟啉血卟啉作为光敏剂进行动物试验作为光敏剂进行动物试验; ;1978-1978-开始开始肿瘤治疗肿瘤治疗的人体研究的人体研究; ;1986-1986-国际光动力学会国际光动力学会成立成立; ;1996-1996-第一个正式通过第一个正式通过FDAFDA注册的光敏剂注册的光敏剂photofrinphotofrin
7、; ;2003-2003-中国批准中国批准光动力的临床治疗光动力的临床治疗暨南方医院肿瘤暨南方医院肿瘤PDTPDT临床研究中心建立临床研究中心建立。2003200319961996198619861978197819721972190019007中国光动力疗法(PDT)的发展历程8080年代年代同仁医院首例眼睑基底细胞癌光动力治疗获得成功同仁医院首例眼睑基底细胞癌光动力治疗获得成功 国内多家医院学者尝试食管癌光动力治疗的临床研究国内多家医院学者尝试食管癌光动力治疗的临床研究解放军总医院激光医学科开展鲜红斑痣光动力治疗的临床研究解放军总医院激光医学科开展鲜红斑痣光动力治疗的临床研究光动力光动力疗
8、法为疗法为我国我国“ “六五六五” ”、“ “七五七五” ”科技重点攻关项目科技重点攻关项目由北京药物研究所研制由北京药物研究所研制/ /重庆华鼎生产的血卟啉注射液重庆华鼎生产的血卟啉注射液HpDHpD通过通过CFDACFDA注册注册中国临床肿瘤学会中国临床肿瘤学会CSCO PDTCSCO PDT学组（学组（肿瘤光动力治疗专家委员会肿瘤光动力治疗专家委员会）成立）成立198119811982198219901990201020102006200620162016国际上唯一通过国际上唯一通过FDAFDA注册的光敏剂注册的光敏剂 photofrinphotofrin，启动在中国大中华区域注册，启动
9、在中国大中华区域注册20032003南方医科大学（原一军大）南方医院肿瘤南方医科大学（原一军大）南方医院肿瘤PDTPDT临床研究中心建立临床研究中心建立8肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法(PDT)(PDT)的过程的过程9以以食管癌食管癌病例来说明肿瘤光动力治疗的简易过程病例来说明肿瘤光动力治疗的简易过程 10肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法(PDT)(PDT)三机制三机制 （光动力反应）（光动力反应）三重态氧三重态氧1 1OO2 2细胞内氧化细胞内氧化单态氧单态氧3 3OO2 2LASERLASER激光激光单态氧单态氧 肿瘤细胞破坏肿瘤细胞破坏/ / 肿瘤血管栓塞肿瘤血管栓塞 细胞死亡（局部治疗细胞死
10、亡（局部治疗 ）血管栓塞血管栓塞激发免疫反应激发免疫反应（全身治疗）（全身治疗）光敏剂光敏剂光动力反应（三机制）光动力反应（三机制）组织氧组织氧光动力疗法光动力疗法(PDT)(PDT)三要素三要素 （治疗光、光敏剂、组织氧）（治疗光、光敏剂、组织氧）组织氧组织氧可见光光动力效应的三要素光动力效应的三要素光敏剂光敏剂11光动力疗法光动力疗法(PDT)(PDT)的光生物学的光生物学 （光照组织穿透深度）（光照组织穿透深度）n n光照射到生物体上，进入生物体内受到反射、散射、吸收等衰减作光照射到生物体上，进入生物体内受到反射、散射、吸收等衰减作 用，但仍能到达组织的较深处，光到达组织的深度称为光照组
11、织穿用，但仍能到达组织的较深处，光到达组织的深度称为光照组织穿 透深度。透深度。n n目前，目前，FDA/CFDAFDA/CFDA批准用于光动力治疗的产品为批准用于光动力治疗的产品为630nm630nm波长的激光波长的激光 ，光照穿透组织深度能达到，光照穿透组织深度能达到6mm6mm。12光动力疗法光动力疗法(PDT)(PDT)的原理及其临床治疗的原理及其临床治疗13肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法(PDT)(PDT)的生物作用机制的生物作用机制14肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法(PDT)(PDT)的药械联用的药械联用15 激光照射激光照射光敏剂（光敏剂（静脉注射静脉注射）光照间隔时间光照间隔时间
12、选择性选择性/ /精准性精准性 可重复性可重复性/ /控制复发控制复发 实用性实用性/ /便于临床普及便于临床普及 有效性有效性/ /疗效确切疗效确切 灵活性灵活性/ /适于操作适于操作 微创性微创性/ /保护正常组织保护正常组织肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法(PDT)(PDT)的临床优势的临床优势16PDTPDT光敏剂在肿瘤组织中选择性储留光敏剂在肿瘤组织中选择性储留17肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法(PDT)(PDT)的临床应用的临床应用PDT PDT 光敏剂光敏剂（PhotofrinPhotofrin）PDT PDT 激光设备与专用光纤激光设备与专用光纤18肿瘤光动力疗法肿瘤光动力疗法(PD
13、T)(PDT)的系统组成的系统组成PDT PDT 光敏剂光敏剂/ /药物药物PDT PDT 激光激光/ /治疗设备治疗设备PDTPDT专用光纤、内窥镜等光源引导专用光纤、内窥镜等光源引导19光动力疗法光动力疗法(PDT)(PDT)药物药物（PDTPDT光敏剂）光敏剂）20肿瘤肿瘤PDTPDT光敏剂的基本要求光敏剂的基本要求PDTPDT光敏剂在正常组织与肿瘤组织中形成显著代谢差：光敏剂在正常组织与肿瘤组织中形成显著代谢差： 在光敏剂给药后的一定时间（在光敏剂给药后的一定时间（1313天），在肿瘤组织中储留光敏剂明天），在肿瘤组织中储留光敏剂明 显高于正常组织，暨在肿瘤组织与正常组织间形成显著的代
14、谢浓度差显高于正常组织，暨在肿瘤组织与正常组织间形成显著的代谢浓度差 。PDTPDT光敏剂能被特定波长光源激发产生光化学反应：光敏剂能被特定波长光源激发产生光化学反应： 储留在肿瘤组织里的光敏剂在特定波长激光照射下，能够充分被激发储留在肿瘤组织里的光敏剂在特定波长激光照射下，能够充分被激发 产生足量的单态氧等光毒物质，从而破坏肿瘤组织及肿瘤血管。产生足量的单态氧等光毒物质，从而破坏肿瘤组织及肿瘤血管。PDTPDT光敏剂在完成治疗后能够在较短时间排出体外：光敏剂在完成治疗后能够在较短时间排出体外： 目前临床使用的目前临床使用的PDTPDT光敏剂在完成治疗后，四周时间可完全排出体外光敏剂在完成治疗
15、后，四周时间可完全排出体外 （避光期），需要避免受到直接阳光照射而致使皮肤发生光过敏反应（避光期），需要避免受到直接阳光照射而致使皮肤发生光过敏反应 。21PhotofrinPhotofrin（Porfimer SodiumPorfimer Sodium）是）是FDAFDA目前批准的唯一可应用目前批准的唯一可应用 于恶性肿瘤治疗的光敏剂。于恶性肿瘤治疗的光敏剂。 PhotofrinPhotofrin为红褐色冻干粉剂，常温贮存，有效期为红褐色冻干粉剂，常温贮存，有效期5 5年。年。 该药于该药于19841984年在美国年在美国Roswell ParkRoswell Park癌症研究所开发成功（曾
16、用癌症研究所开发成功（曾用 名名Photofrin IIPhotofrin II，DHEDHE），），19931993年在加拿大首先批准上市，年在加拿大首先批准上市， 其后相继在荷兰（其后相继在荷兰（19941994）、日本（）、日本（19941994） 美国（美国（19951995）、法国（）、法国（19961996）、）、 德国（德国（19971997）等国也获政府药管）等国也获政府药管 部门批准。截止部门批准。截止20162016年年1010月，全月，全 球范围内相继已有球范围内相继已有2828个国家和地个国家和地 区批准上市。目前，正在中国区批准上市。目前，正在中国 （含港澳台地区）递交注册资料。（含港澳台地区）递交注册资料。22进口肿瘤进口肿瘤PDTPDT光敏剂光敏剂-Photofrin-Photofrin国产肿瘤国产肿瘤PDTPDT光敏剂光敏剂 - - 喜泊分喜泊分 HiPorfinHiPorf
