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1、 川 大 学 生 培 养 目 标1. 素养高人文教育 人文关怀 人文境界大气品质 大师气质 帅才潜质2. 能力强独立思考 创新创业 协作担当 精英教育 个性教育 全面发展3. 视野阔国际视野 国际交流 国际合作了解世界 了解全球 国际人才有知识更有文化 有智慧更有责任抗菌药物的临床应用Clinical Usage of Antimicroboal Agents四川大学华西医院感染性疾病中心吕晓菊 博士 博士导师教授 主任医师Welcome to this class !Antimicrobial or antibiotic-that kills microorganisms or inhibi
2、ts their growth-can be grouped according to the microorganisms they act primarily against. antibacterials are used against bacteria antifungals are used against fungi. -can also be classed according to their function.microbicidal that kill microbesmicrobiostatic that merely inhibit microbes growthLe
3、arning objectives1. 抗菌药物管理 Antibiotic stewarship 2. 抗菌药物类别 Kinds of antimicrobial agents3. 抗菌药物特点 Features of antibacterial agents药代/药效 PK/PD耐药 性 Resistance 副反应 Adverse reactions4. 应用原则 Principles for antimicrobial agents usage 抗菌药物管理 Antimicrobial Stewarship AMS医疗机构管理对象1. 医疗机构主要负责人 2. 医师了解有关法律 法规 规
4、章 依法执业资格证 执业证获取抗菌药物处方权考核合格分级管理非限制使用 限制使用 特殊使用会诊制度3.药师 处方点评4. 微生物检验重视病原学诊断送检率 耐药率 3-6月汇总5. 违规处理取消抗菌药物处方权吊销执业证书 追究刑事责任 我院抗菌药物管理和技术体系用药教育用药教育培训、考核培训、考核管理干预管理干预临床微生物室临床微生物室细菌耐药监测细菌耐药监测会诊会诊临床临床 药师药师配合管理配合管理医教部医教部用药评价用药评价发布细发布细 菌监测情况菌监测情况实验医学科实验医学科抗菌药物管理工作组抗菌药物管理工作组院感科院感科质控科质控科抗菌药物抗菌药物 临床应用管理临床应用管理药剂科临床药学
5、药剂科临床药学药品管理药品管理感染病中心感染病中心技术支持技术支持专家队伍专家队伍处方点评处方点评品种动态监测品种动态监测Antimicrobial Stewardship StrategiesDellitt TH et al. Clin Infect Dis 2007;44:159-77. Learning objectives1. 抗菌药物管理 Antibiotic stewarship2. 抗菌药物类别 Kinds of antimicrobial agents3. 抗菌药物特点 Features of antibacterial agents药代/药效 PK/PD耐药性 Resista
6、nce 副反应 Adverse reactions4. 应用原则 Principles for antimicrobial agents usage 抗感染药物 Antiinfective agents抗菌药物 Antimicrobials抗细菌药物 Antibacterails (含Antimycobacterial)支原体 立克次体 衣原体 细菌 螺旋体 放线菌抗真菌药物 Antifungals念珠菌 曲霉 隐球菌 卡氏肺孢菌 组织胞浆菌 青霉菌抗病毒药物 Antivirals抗寄生虫药物 Antiparasitics抗原虫药物 Antiprotozoal drugs 抗蠕虫药物 Anti
7、worm drugs 药物种类抗菌机制抗菌活性-内酰胺类抑制菌细胞壁后期合成繁殖期杀菌剂糖肽类中期合成 同上磷霉素类早期合成同上氨基糖苷类抑制细菌蛋白质合成静止期杀菌剂大环内酯类同上 快效抑菌剂四环素类同上快效抑菌剂林可酰胺类同上抑菌剂氯霉素类同上 广谱抑菌剂恶唑烷酮类同上葡 肠-抑，链-杀喹诺酮类抑制细菌DNA合成静止期杀菌剂利福霉素类抑制细菌RNA合成静止期杀菌剂硝基咪唑类抑制细菌DNA合成静止期杀菌剂磺胺类抑制叶酸、DNA合成 静止期抑菌剂多粘菌素类损害细胞膜 慢效杀菌剂环酯肽类损害细胞膜 快效杀菌剂-内酰胺类 -lactam 1.青霉素类 Penicillins 2.头孢菌素类 Cep
8、halosporins 3.头霉素类 Cephamycins 4.氧头孢烯类 Oxacephems 5.碳青霉烯类 Carbapenems 6.青霉烯类 Penems 7.单环类 Monabactam 8.酶抑制剂复合制剂 -lactam/-lactamase inhibitors糖肽类 Glycopeptides1.万古霉素 Vancoycin 2.去甲万古霉素 Nor-vancoycin 3.替考拉宁 Teicoplanin磷霉素类 Fosfomycin1.磷霉素钠 fosfomycin sodium 2.磷霉素氨丁三醇Fosfomycin trometamol (UTI)氨基糖苷类 Am
9、inoglycoside1.链霉素 Streptomycin 2.庆大霉素 Gentamicin 3.阿米卡星 Amikacin 4.妥布霉素 Tobramycin 5.奈替米星 Netilmicin 6.依替米星 Etimicin氟喹诺酮类 Fluroquinolone 1.环丙沙星 Ciprofloxacin 2.左氧氟沙星 Levofloxacin 3.莫西沙星 Moxifloxacin 4. 吉米沙星 Gemifloxacin四环素类 Tetrocycline1.多西环素 Doxycycline 2.米诺环素 Minocycline 3.替加环素 Tigacycline 抗真菌药物分类
10、p多烯类 改变细胞膜功能 -两性霉素B及含脂制剂 -制霉菌素及其脂质体（Liposomal nystatin） p三唑类（triazole）或吡咯类（azole）抑制麦角甾醇生物合成 -氟康唑 -伊曲康唑 -伏立康唑 -泊沙康唑 (Posaconazole) p棘白菌素类（Echinocandins）抑制细胞壁葡聚糖合成 -卡泊芬净 -米卡芬净(Micafungin,) -阿尼芬净(Anidulafungin) p抑制核酸合成-5-氟胞嘧啶 5-FCLearning objectives1. 抗菌药物管理 Antibiotic stewarship2. 抗菌药物类别 Kinds of anti
11、microbial agents3. 抗菌药物特点 Features of antibacterial agents药代/药效 PK/PD耐药性 Resistance 副反应 Adverse reactions4. 应用原则 Principles for antimicrobial agents usage 抗菌药物的药动学 Pharmacokenetics, PK 吸收A： 口服 肌注 分布D： 蛋白结合率 细胞膜屏障体液pH 代谢M：氧化、还原、分解、结合 排泄E: 肾脏 胆汁唾液、乳汁、汗液、泪液抗菌药物的药效学 Pharmacodynamics, PD 体外抗菌活性测定抑菌环 ： mm
12、MIC ： ug/mlMBC ： ug/mlPK与PD关系图关注抗菌药物PK/PD特性浓度依赖性 时间依赖性与时间有关，但抗菌活性持续 时间较长对致病菌的杀菌作用取决 于峰浓度抗菌作用与同细菌接触时 间密切相关时间依赖且PAE或T1/2 较长氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮 类酯类、两性霉素B 、达托霉素、甲硝唑多数-内酰胺类、林可酰胺类、恶唑烷酮类 、氟胞嘧啶碳青霉烯类、替加环素、四环 素、糖肽类、大环内酯类、唑 类抗真菌药浓度依赖性 AUC0-24/MIC(AUIC)时间依赖性 TMIC 和 AUC/MIC时间-浓度依赖性 TMIC, PAE, T1/2 AUC/MIC不同温度下稳定性及推荐输注
13、时间小林芳夫、谷川原 祐介 等 ： 日本化学疗法学会协会 2003Johns Hopkins Hospital 2015-2016 AB指南 Learning objectives1. 抗菌药物管理 Antibiotic stewarship2. 抗菌药物类别 Kinds of antimicrobial agents3. 抗菌药物特点 Features of antibacterial agents药代/药效 PK/PD耐药性 Resistance 副反应 Adverse reactions4. 应用原则 Principles for antimicrobial agents usage 发
14、生机理基因水平 蛋白质水平 细胞水平 染色体DNA改变 作用靶位改变 MRSA PRSP VRE VRSA 膜通透性下降耐药 基因 主动外排 Tn 菌膜形成质 粒 灭活酶、修饰酶产生 ESBLs酶 AmpC酶 细菌对抗菌药物的耐药性天然（固有）耐药革兰阳性菌 氨曲南 多粘菌素类 硝基咪唑类耐药率100% ，无法预防，不选用； 只能防感染革兰阴性菌 青霉素G 青霉素V 苯唑西林 双氯西林 氟氯西林 糖肽类 恶唑烷酮类 达托霉素无细胞壁细菌天然耐药对作用于细胞壁药物及氨基糖苷类耐药支原体 大环内酯类 氟喹诺酮类 多西环素衣原体 四环素类 大环内酯类 磺胺类 氟喹诺酮类 利福平 立克次体 四环素类 大环内酯类 氟喹诺酮类 氯霉素 CASE 1 细菌耐药模式交叉耐药（Cross drug resistance CDR）对作用机制相同的抗菌药物同时耐药如：氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星耐药多重耐药（Multi-drug resistance，MDR）对3种作用机制不同的抗菌药物同时耐药如：青霉素类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类耐药泛耐药 （Extremely drug resistance， XDR） 对临床常用药物除1-2种外都耐药 全耐药 （Pan drug resistance， PDR） 细菌对本身敏感的
