妊娠与内分泌疾病

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1、妊娠与甲亢中南大学湘雅医院内分泌科 吴静妊娠时甲状腺激素的变化 1、TBG升高:孕2W内升高,20W以前直线上升, 20W达高峰 2、总T3、总T4升高:不能通过胎盘,变化与TBG 一样,一般不超过正常范围。 3、FT3、FT4妊娠早期轻度上升,末期轻度下降, 基本不通过胎盘。 4、TSH妊娠早期升高,当hCG增加达最高值时, TSH受到抑制而下降达最低值,甚至可以低于正常 ,孕11W后维持在正常范围,不能通过胎盘。 5、TRH不变,通过胎盘。 6、20孕妇TGA、TPOA阳性,妊娠后3个月下降 。TRAB、TG、TPO通过胎盘。胎儿甲状腺的发生、发育 妊娠17天开始发育,1013W胎儿甲 状

2、腺开始具有浓集碘的功能,18 20W下丘脑垂体甲状腺轴系统形 成,功能独立。 妊娠前20W,胎儿TH仅来源于母体, 2140W来源于自身。甲亢对妊娠和胎儿的影响 对孕妇的影响:死胎、早产、先兆子 痫、心衰、甲危、流产、胎盘早剥和 感染 对胎儿的影响:新生儿甲亢、早产儿 、足月小样儿 新生儿甲亢与母体的关系:TRAB可以 通过胎盘,引起新生儿甲亢。妊娠Graves病的诊断 诊断: 1、FT3、FT4增高,TSH降低 2、眼征、弥漫性甲状腺肿、TSAb阳性 妊娠GD特点: 1、妊娠前半期加重,妊娠后半期减轻 产后复发。因为随着妊娠进展各种抗 体滴度降低,产后反跳升高。妊娠甲亢的治疗 1、首选抗甲状

3、腺药物治疗,不主张手 术治疗,禁用放疗。 2、药物治疗: 首选PTU,PTU更易于结合于血浆 蛋白,胎盘通过率低 MMI胎盘通过率比PTU高,且致畸率 较高故MMI为次选药妊娠甲亢治疗注意1、ATD剂量尽可能小,指标是维持FT4在正常 值上1/3范围。 2、数周后症状和甲状腺功能改善,ATD剂量 减半,最小剂量维持甲功正常数周后可以停 药,但目前主张维持治疗达妊娠32W,如复 发可以再次用ATD 3、疗效观察必须使用FT4为指标,因为孕妇 FT4与脐血FT4显著相关。 4、FT3缺乏这种相关,如果试图使FT3正常, 则易于造成胎儿甲低。妊娠甲亢治疗注意 5、TSH不能作为检测指标,因为FT4正

4、常数 月后,TSH仍然是抑制的,故开始治疗前2 月,TSH不能作为检测指标。但TSH正常后 ,ATD应当减量或停药 6、有关甲状腺素的应用:T3、T4基本不通 过胎盘,而PTU等药可以通过胎盘,合并使 用左甲状腺激素后,ATD控制甲亢的剂量要 增加,易造成胎儿甲低,所以禁止使用此药 。妊娠甲亢治疗注意 妊娠服ATD对胎儿的影响:胎儿甲低 、胎儿甲状腺代偿性增生、甲状腺肿 大、新生儿甲减或难产。 MMI可致胎儿畸形,主要是头皮缺损 ,皮肤缺如呈溃疡样损害,通常能够 自然愈合。妊娠甲亢治疗注意 开始治疗每2周随诊一次,稳定后4周 一次。 开始治疗2月内应该以FT4为观察指标 ,不能用TSH作为调整

5、剂量指标。 定期对胎儿行胎心监护、生物物理征 像,TRAB检查、胎儿甲状腺肿胎动、 胎儿生长等。妊娠甲亢其它药物治疗 受体阻滞剂: 一般与ATD合用,应用数日即可,最 多数周,心率在7090次/分停药,长 期应用容易发生流产。 心得安通过胎盘和乳汁,长期应用可 造成胎儿生长受限及心动过缓,增加 子宫敏感性,使孕妇发生早产流产。妊娠甲亢其它药物治疗 碘剂: 长期服用含碘药物,会导致胎儿甲状 腺肿大,气管阻塞,先天性甲减或死 胎。 哺乳及新生儿也应避免与碘接触,包 括碘消毒 仅在甲状腺手术之前和抢救甲危短期 应用。妊娠甲亢的其它治疗 手术治疗:目前很少采用手术方法 1、ATD疗效不佳 2、对ATD

6、过敏 3、甲状腺肿显著 手术应选择妊娠46月131I治疗:禁用,因10周后胎儿甲状腺 可浓集131I引起胎儿甲状腺肿和甲减。ATD与哺乳 PTU可与蛋白结合,透过胎盘极少,而 MMI由于很少与蛋白结合,易于透过 胎盘,故哺乳应首选PTUhCG相关性甲亢hCG相关性甲亢 病因:滋养细胞病、妊娠剧吐、多胎 妊娠、卵巢奇胎瘤 hCG显著升高,hCG与TSH相同的和 亚单位,TSH和hCG的受体也十分类似 ,故还hCG可以有TSH的效应。hCG相关性甲亢 妊娠剧吐、多胎妊娠 1、发生在妊娠T1期,患病率1.5 2、诊断标准:1)表现为长期的恶心、呕吐 、体重减少,脱水和酮症,但是甲状腺无阳 性体征。2

7、)hCG增高,且增高的水平与病 情程度相关 3)TSH水平减低或被抑制、大部分FT4升高, 少数FT3升高 4)一般不需要药物治疗,剧吐缓解后甲亢亦 消失。妊娠合并甲减母体甲减对胎儿神经智力发育的 影响 胎儿脑组织发育的最快的第一个阶段 发生在46个月,此时,胎儿甲状腺 功能尚未现成,故第一阶段脑发育依 赖的甲状腺激素主要来源于母体,目 前认为,发生在妊娠前20周的母体低 甲状腺激素血症,可以引起后代明显 的,不可逆的神经系统缺陷。妊娠合并甲减 发生在妊娠期间的甲减,可造成胎儿 甲状腺激素减少 对胎儿的影响:胎儿发育期主管大脑 皮层中主管语言、听觉和智力的部分 不能完全分会和发育。 婴儿出生后

8、生长缓慢、发育迟钝、面 容愚笨、头大、鼻梁不陷、舌外伸: 呆小病。胎儿甲状腺激素缺乏的三种形式 妊娠开始致第20周:仅来源于母体 妊娠21周至40周:来源于自身,母体补充 甲状腺激素缺乏的三种形式:1、胎儿甲状 腺发育缺陷,母体正常,主要影响胎儿20周 后的神经发育,见于先天性甲减。2、胎儿 和母体均甲减,见于严重的碘缺乏病,影响 20周前和20周后的神经发育(呆小病) 。3 、胎儿正常,母亲甲低,影响20周前的发育 ,见于母亲的临床和亚临床甲低。新生儿先天性甲减 1、胎儿甲状腺发育缺陷,母体正常, 主要影响胎儿20周后的神经发育 2、仅能在出生后诊断,如果在出生后 一个月内给予足量的甲状腺激

9、素治疗 ,后代的发育基本可以恢复碘缺乏 胎儿和母体均甲减,影响20周前和20 周后的神经发育(呆小病) 是影响后代神经智力发育的常见原因 治疗:增加碘摄入,应在200微克母体甲减对胎儿神经智力发育的 影响 胎儿甲状腺功能建立后,母体甲状腺 激素的运转为补充持续到分娩。 胎儿对甲状腺激素的依赖是T4选择性 的、脑组织优先性的。 母体T3的运转进入胎儿不能保护甲减 的胎儿脑组织免于T3缺乏,因为所有 的胎儿脑组织的T3都来源于局部T4的 转换,而不是循环内的T3。临床上母体甲减发生的三类群体 妊娠前已经存在的甲减:怀孕前必须通过甲 状腺激素替代,正常后才能怀孕,怀孕后仍需 定期检查甲状腺激素水平,

10、调整甲状腺激素用 量 可能发生母体甲减的易感个体:1、本人有 甲状腺疾病历史。2、家族有甲状腺疾病历 史。3、本人有自身免疫疾病的历史或现病 史。 在筛查中发现的母体甲减个体:这个群体是 表明上完全正常的群体,在妊娠例行检查中发 现血清TSH增高或者甲状腺自身抗体阳性。妊娠合并甲减诊断 临床型甲减:水肿、怕热、体重增加 、嗜睡、反应迟钝等,TSH增高,FT3 、FT4正常。 亚临床甲减:无临床表现,TSH增高, FT3、FT4正常。妊娠合并甲减诊断 妊娠对TSH的影响:妊娠开始,TSH下降,8 周达到最低点后开始回升,30周才回到非妊 娠人群的水平。 妊娠TSH正常范围与普通人群不同,妊娠前

11、3个月的TSH正常上限是2.5mIU/L,超过这个 值可以认定为甲减。 TT4在妊娠时提高50,所以TT4低于 100nmol/L(7.8ug/dl)为低T4血症的下限。妊娠合并甲减治疗 由于胎儿发育更依赖于母体T4水平而 不是T3水平,因此,T4制剂是妊娠妇 女甲状腺激素替代的首选方法。 妊娠全程TSH上限保持在2.5mIU/L以下妊娠合并甲减治疗 如果妊娠前已经确诊的甲减,调整L-T4,使TSH 2.5mIU/L,如果妊娠,应立即进行L-T4治疗 妊娠期间,L-T4剂量要增加,根据病因不同而不同 。AITD一般增加3545,甲状腺破坏一般增加 7075。 妊娠期间,建议甲减患者每68周测定

12、一次TSH, 如果调整剂量,每46周测定一次TSH。 L-T4应避免与离子补充剂、含离子多种维生素、钙 剂和黄豆的食品同时摄入,间隔应在4小时以上。产后甲状腺炎(PPT)概述 PPT发生在产后的一种亚急性自身免疫 性甲状腺炎。 是产后一年内发生的一过性或永久性 甲状腺功能异常的一个综合征,病理 基础是甲状腺的自身免疫炎症。 典型临床表现从甲亢到甲减的双相变 化。部分患者发生永久性甲减。 患病率为1.116.7不等。病因和发病机制 1、妊娠时,母体为了保护携带父体 MHC抗原的胎儿免于被免疫排斥,而 处于一种免疫的抑制状态,分娩后免 疫反跳加重了自身免疫,容易诱发PPT 。 2、TPOAb、Tg

13、Ab与PPT有关: 3、Th增多,Th/Ts比例失调 4、碘摄入量影响PPT发病临床表现 典型的PPT为双相改变:甲亢和甲减,也可表现为 单相改变 甲亢相:发生时间从产后16月不等,持续12月 。症状较GD轻,主要是由于甲状腺破坏,甲状腺激 素漏入血液所致。 甲减相:发生在产后48个月,主要是肌肉、关节 疼痛和僵硬,还有疲劳、注意力不集中和便秘,精 神抑郁。 恢复期:经过自身修复,大多数能恢复,但20的 病例发展成永久性甲减。 并不是所有的病例都有三相,可能只有一至二相。实验室检查 甲功:甲亢期:FT3、FT4升高,TSH下降,吸131I率下降。甲减期:FT4正常或降低,TSH升高;恢复期:首

14、先131I率升高,以后T3、T4、TSH相继 正常。 甲状腺自身抗体:85PPT患者TPOAb阳性,随着 疾病恢复,TPO和Tg下降,Tg可转阴,但TPO仍持 续存在。 B超:甲状腺体积可增大35,低回声结节是PPT的 主要超声改变。 病理学改变:甲状腺弥漫或局灶性淋巴细胞浸润。 同位素检查:是区分PPT和GD的最好办法,PPT131I 率减低。应用131I率测定时,哺乳应停3天,应用 99mTc时,仅需停止哺乳24h。诊断标准 1、妊娠和妊娠前无甲状腺功能异常的 病史 2、产后一年内发生的甲状腺功能异常 3、甲状腺131I率减低 4、TSH受体抗体(TRAb)阴性。鉴别诊断 1、与GD鉴别:GD诊断:1)产后1年之内 发生的甲亢2)甲状腺摄131I率增高3)TRAb 阳性 2、与亚急性无痛性甲状腺炎鉴别:无妊娠 诱因,大多数发生于3040岁妇女,与碘缺 乏地区补碘有关,临床上以甲亢为首发症状 ,部分病例发展进入一过性甲减期。 3、与桥本氏甲状腺炎(HT)鉴别:HT在妊 娠前已有症状,且很难痊愈。治疗和预后 不需要应用抗甲状腺药物治疗 甲亢期可以给予受体阻滞剂 甲减期可以给予甲状腺激素替代治疗 多数PPT可自行缓解,但69患者再次妊娠 时可能复发,2530患者可转为永久性 甲减。 TPOAb滴度高,存在甲减阶段及甲状腺超声 低回声的妇女发展为持续性甲减的危险性高 。

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