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1、小儿抗菌药物临床应用小儿抗菌药物临床应用需要注意的几个问题需要注意的几个问题杨新云杨新云内内 容容 抗菌药物临床应用的基本原则抗菌药物临床应用的基本原则 儿科常用的儿科常用的 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素小儿使用抗菌药物的安全性问题小儿使用抗菌药物的安全性问题小儿使用抗菌药物的用法用量小儿使用抗菌药物的用法用量 医院药学与临床实践医院药学与临床实践内内 容容 抗菌药物临床应用的基本原则抗菌药物临床应用的基本原则 儿科常用的儿科常用的 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 小儿使用抗菌药物的安全性问题小儿使用抗菌药物的安全性问题 小儿使用抗菌药物的用法用量小儿使用抗菌药物的用法用量 医院药学与临床实践医
2、院药学与临床实践抗菌药物临床应用基本原则抗菌药物临床应用基本原则 广州医学院第一附属医院抗菌药物临床应用管广州医学院第一附属医院抗菌药物临床应用管 理办法（第二版）理办法（第二版） 广医附一广医附一200910200910号号自自20092009年年1 1月月1 1日起遵照执日起遵照执 行行抗菌药物临床应用的基本原则抗菌药物临床应用的基本原则一、一、严格掌握抗菌药物治疗性应用的指征严格掌握抗菌药物治疗性应用的指征二、二、尽早查明感染病原，根据病原种类及尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物三、三、按照药物的抗菌作用特点及其体内过按照药物
3、的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药程特点选择用药 抗菌药物临床应用的基本原则抗菌药物临床应用的基本原则四、四、综合病人病情、病原菌种类及抗菌药综合病人病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订抗菌药物治疗方案物特点制订抗菌药物治疗方案 五、五、联合应用抗菌药物必须有明确指征联合应用抗菌药物必须有明确指征六、六、严格掌握抗菌药物预防性应用的基本严格掌握抗菌药物预防性应用的基本原则原则 临床诊断抗菌药物应用情况痤疮NOS左氧氟沙星分散片 0.2g，bid尿失禁左氧氟沙星分散片 0.2g，bid高血压左氧氟沙星分散片0.2g，bid病毒性上呼吸道感染左氧氟沙星片0.5g，qd4腹痛查因头孢克洛胶囊0.2
4、5g，bid6发热查因左氧氟沙星分散片0.2g，bid2门诊处方门诊处方-（1 1）无指征使用 抗菌药物 患儿，男，4个月11天，体重4.0kg，头孢呋辛0.4g ivdrip bid，联用苯唑西林0.4g ivdrip bid，即一日0.8g ？超剂量用药； 联用拮抗药品说明书：头孢呋辛30-100mg/kg苯唑西林50-100mg/kg 门诊处方(2)用量用法 根据药品说明书的推荐剂量给药 根据药物的药理学特点给药患者女，患者女，4 4岁，体重岁，体重16kg16kg，使用头孢西，使用头孢西 丁（达力叮）丁（达力叮）1.5g 1.5g ，ivdripivdrip，qdqd用量用法用量用法头
5、孢西丁（达力叮）药品说明书示：静脉滴 注常用量：3个月以上儿童每次13.3 26.7mg/kg，每6小时1次或每次20mg40mg/kg ，每8小时一次。由此计算：该患儿体重16kg ，一次的静滴剂量为0.5g为宜；而该处方用量 用法为1.5g静滴，每天一次，单次剂量过大， 易引发药品不良反应，且不能维持药效，因头 孢西丁为时间依赖性抗生素，应分次给药为宜门诊处方(3)患者女，患者女，3 3岁，岁，急性上呼吸道感染，联用头急性上呼吸道感染，联用头孢呋辛酯胶囊阿莫西林孢呋辛酯胶囊阿莫西林- -克拉维酸钾分散克拉维酸钾分散片片 ？联合用药不当门诊处方门诊处方-（4 4）用量用法不当用量用法用量用法
6、因头孢呋辛和阿莫西林克拉维酸钾同属内酰胺类，作用靶点相似，同用可能产生拮抗作用，致使药效降低，反而不良反应增加抗菌药物临床应用的基本原则抗菌药物临床应用的基本原则 四、综合病人病情、病原菌种类及抗菌药物四、综合病人病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订抗菌药物治疗方案特点制订抗菌药物治疗方案根据病原菌、感染部位、感染严重程度和病根据病原菌、感染部位、感染严重程度和病人的生理、病理情况制订抗菌药物治疗方案，人的生理、病理情况制订抗菌药物治疗方案，包括抗菌药物的选用合适的品种、剂量、给药包括抗菌药物的选用合适的品种、剂量、给药次数、给药途径、疗程及联合用药等次数、给药途径、疗程及联合用药等抗菌药物临床
7、应用的基本原则抗菌药物临床应用的基本原则 给药途径给药途径 轻症感染可接受口服给药者，应选用口服吸收轻症感染可接受口服给药者，应选用口服吸收完全的抗菌药物，不必采用静脉或肌内注射给完全的抗菌药物，不必采用静脉或肌内注射给药药 重症感染、全身性感染病人初始治疗应予静脉重症感染、全身性感染病人初始治疗应予静脉给药，以确保药效；病情好转能口服时应及早给药，以确保药效；病情好转能口服时应及早转为口服给药转为口服给药 给药次数给药次数 为保证药物在体内能最大地发挥药效，杀灭感染灶为保证药物在体内能最大地发挥药效，杀灭感染灶病原菌，应根据药代动力学和药效学相结合的原则病原菌，应根据药代动力学和药效学相结合
8、的原则(PK/PD)(PK/PD)给药给药 青霉素类、头孢菌素类和其他青霉素类、头孢菌素类和其他内酰胺类、红霉素内酰胺类、红霉素 、克林霉素等消除半衰期短者，应一日多次给药、克林霉素等消除半衰期短者，应一日多次给药 氟喹诺酮类、氨基糖苷类等可一日给药一次氟喹诺酮类、氨基糖苷类等可一日给药一次( (重症感重症感 染者例外染者例外) ) 抗菌药物临床应用的基本原则抗菌药物临床应用的基本原则 内内 容容 抗菌药物临床应用的基本原则抗菌药物临床应用的基本原则 儿科常用的儿科常用的 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 小儿使用抗菌药物的安全性问题小儿使用抗菌药物的安全性问题 小儿使用抗菌药物的用法用量小儿使用
9、抗菌药物的用法用量 医院药学与临床实践医院药学与临床实践 - -内酰胺类抗生素的分类内酰胺类抗生素的分类n 青霉素类和半合成青霉素类n 头孢菌素类n 非典型的-内酰胺类n -内酰胺酶抑制剂 - -内酰胺类抗生素的共性内酰胺类抗生素的共性青霉素类的基本结构 为6-氨基青酶烷酸(6- APA)头孢菌素的基本结构 为7-氨基头孢烷酸(7-ACA)化学结构：-内酰胺环常用口服头孢菌素常用口服头孢菌素 第一代口服头孢菌素：头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄 第二代口服头孢菌素：头孢克洛、头孢呋辛酯、头孢丙烯 第三代口服头孢菌素：头孢地尼、头孢他美酯片、头孢泊肟酯片头孢特仑酯片、头孢布烯 第四代口服头孢菌素：
10、目前无静脉用头孢菌素静脉用头孢菌素头孢菌素类头孢菌素类 抗抗G G+ +球菌球菌 抗抗G G- -杆菌杆菌 酶稳定性酶稳定性 第一代头孢菌素（第一代头孢菌素（）头孢唑啉（头孢唑啉（）头孢拉定（头孢拉定（ ）头孢硫脒头孢硫脒 第二代头孢菌素第二代头孢菌素头孢呋辛（西力欣）头孢呋辛（西力欣）头孢替胺（锋替新）头孢替胺（锋替新）头孢孟多酯（孟德新）头孢孟多酯（孟德新） 第三代头孢菌素第三代头孢菌素头孢噻肟头孢噻肟头孢哌酮（先锋必）头孢哌酮（先锋必）头孢曲松（罗氏芬）头孢曲松（罗氏芬）头孢他啶（复达欣）头孢他啶（复达欣） 第四代头孢菌素第四代头孢菌素头孢吡肟（马斯平）头孢吡肟（马斯平）非典型非典型 内
11、酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 头霉素类 碳青霉烯类 氧头孢烯类 单环-内酰胺类抗生素 内酰胺酶抑制剂非典型非典型 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素头霉素类头霉素类 头孢西丁、头孢美唑头孢西丁、头孢美唑 抗菌谱广，抗菌谱广，对对G-G-杆菌作用强，对厌氧菌高敏，杆菌作用强，对厌氧菌高敏，对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单胞对耐甲氧西林金葡菌敏感性差，对铜绿假单胞菌无效菌无效 用于用于G-G-菌和厌氧菌所致的感染菌和厌氧菌所致的感染非典型非典型 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 碳青霉烯类 亚胺培南、美罗培南、帕尼培南 抗菌谱广，作用强，对多数G+、G-菌有效， 对厌氧菌是-内酰胺类中作用最强者 不仅对
12、内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用 临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染非典型 内酰胺类抗生素 氧头孢烯类 拉氧头孢 抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似 对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强，脑脊液含量高 单环-内酰胺类抗生素 氨曲南 对G-杆菌高敏，G+球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀 菌剂 对G-杆菌产生的-内酰胺酶高度稳定 用于G-需氧菌所致感染内内 容容 抗菌药物临床应用的基本原则抗菌药物临床应用的基本原则 儿科常用的儿科常用的 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 小儿使用抗菌药物的安全性问题小儿使用抗菌药物的安全性问题 小儿使用抗菌药物的用法用量小儿使用抗菌药物的用法用量医院药学与临床实践医院药
13、学与临床实践头孢菌素类的不良反应头孢菌素类的不良反应 过敏反应：皮疹最常见，亦可见药热、嗜酸过敏反应：皮疹最常见，亦可见药热、嗜酸性粒细胞增多等。过敏性休克较青性粒细胞增多等。过敏性休克较青霉素少见霉素少见 胃肠道反应：口服制剂较多见（恶心、呕胃肠道反应：口服制剂较多见（恶心、呕吐、腹泻），头孢哌酮亦常见吐、腹泻），头孢哌酮亦常见 局部刺激性：注射部位疼痛局部刺激性：注射部位疼痛 肾脏毒性：第一代头孢菌素多见肾脏毒性：第一代头孢菌素多见 血液系统：低凝血原酶症而致出血，及戒血液系统：低凝血原酶症而致出血，及戒酒样反应（头孢孟多、头孢酒样反应（头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢、头孢美唑）哌酮、拉氧头
14、孢、头孢美唑） 中枢神经系统：大剂量用药时可引起抽搐、昏迷等中枢神经系统：大剂量用药时可引起抽搐、昏迷等头孢拉定静脉滴注引起血尿报告头孢拉定静脉滴注引起血尿报告（ 1988-20051988-2005年年6 6月共月共210210余例）余例）血尿多发生于静滴后或连续用药的第血尿多发生于静滴后或连续用药的第2 2、3 3天天 报告者报告者例数例数文献文献糜丽珍糜丽珍1616医学理论与实践医学理论与实践1996.91996.9（8 8）：）：375375黎锵黎锵5 5广州医药广州医药1996.09(31996.09(3）：）：1616万金意万金意6 6药物不良反应杂志药物不良反应杂志2001.03
15、2001.03（3 3）：）：194194谭志萍等谭志萍等1818药物不良反应杂志药物不良反应杂志2002.42002.4（6 6）：）：371371李翠昌李翠昌中国医院药学杂志中国医院药学杂志1998.181998.18（2 2）：）：9090柳文兰柳文兰3 3海南医药海南医药1996.1996.（1 1）：）：6060头孢拉定致肾毒性头孢拉定致肾毒性 头孢拉定进入体内后主要集中分布于近曲小管头孢拉定进入体内后主要集中分布于近曲小管上皮细胞和肾间质组织，大剂量应用时尿液浓上皮细胞和肾间质组织，大剂量应用时尿液浓度过高，可引起近曲小管坏死和急性肾衰，出度过高，可引起近曲小管坏死和急性肾衰，出现血尿、蛋白尿及肾功能减退。现血尿、蛋白尿及肾功能减退。 头孢拉定全天剂量一次性静脉滴注，或者是即头孢拉定全天剂量一次性静脉滴注，或者是即使分次给药，但静脉滴注时间中药物浓度过高使分次给药，但静脉滴注时间中药物浓度过高，引起肾脏损害，出现血尿。，引起肾脏损害，出现血尿。摘自摘自中国现代医学杂志中国现代医学杂志之之头孢拉定静脉滴注致小儿血尿头孢拉定静脉滴注致小儿血尿2020例
