肿瘤光动力疗法

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1、肿肿瘤光动动力疗疗法肿瘤专家：徐克成、牛立志 光动力疗法是一正在蓬勃发展的治疗新生 物和非新生物疾病的方法, 其基本原理是某 些称为光敏剂的化学物质能定位于靶组织 中, 在特殊波长的光线激发下, 光敏剂引发 化学反应, 将靶组织 破坏。历 史适应症 PDT 已广泛用于治疗传统疗 法无效或副作用大 的癌肿。对某些肿瘤的控制率,PDT 不亚于传统 疗法如手术、放疗的效果。 迄今为止, 己有数千例应用DPT 治疗的报告, 治 疗的肿瘤多达数十种, 包括食管癌、肺癌、脑 瘤、头颈部肿瘤、眼肿瘤、咽癌、胸壁肿瘤、乳 腺癌、胸膜间皮瘤、腹腔肉瘤、膀胧癌、妇科肿 瘤、直肠癌、Kaposi 肉瘤、皮肤癌等。优

2、点 对肿瘤细胞具有相对选择 性和组织特异性; 毒性低, 安全, 不会引起免疫抑制和骨髓抑制; 冷光化学反应, 不影响其他治疗, 与手术、放疗和 化疗有相辅相成作用。放疗、化疗或手术均不排 除PDT, 所有接受PDT 治疗的病人均可同时应用 传统治疗; 可作多疗程, 无药物耐受性; 治疗时间 短,4872小时即可发生作用。在肿瘤治疗中的应用 头颈 部肿瘤90% 的口咽部肿瘤系起源于表面上皮的鳞癌。 常规手术或放疗虽可取得55%65 % 的治愈率 ,但 往往留下毁容、功能障碍等后遗症。1982 年wile 等 对16 例局部复发性口咽部肿瘤进行PDT治疗, 取得 75%的应答率。此后, 许多学者证

3、明PDT 治疗口咽 部肿瘤的优越性。在肿瘤治疗中的应用 食管癌早期食管癌, 手术治疗是主要根治手段, 但相当 一部分病例或因部位特殊, 或因全身状态, 不适宜手 术治疗。PDT 为不宜手术治疗的患者提供了根治 机会。Sibille 等应用PDT 治疗123 例 T1 和 T2 期 食管腺癌和鳞癌,6 个月时完全应答率87%, 总5 年 生存率25%,5 年疾病特异性生存率高达74%。 Spinelli 等治疗20 例表浅性食管癌。经过12个 周期的PDT 后, 3 个月时完全应答率达73%, 其中 小于1cm 的肿瘤完全应答率达86%。随访575 个月( 平均 30 个月) 后,60%的病例无

4、肿瘤证据。 Corti 等应用DPT 治疗62 例食管癌,40% 获完全 应答, 另45% 的病人加用放射治疗后获完全应 答。在肿瘤治疗中的应用 胃癌PDT 对早期胃癌有效。Kato 等报告19 例患者 接受PDT, 完全应答率达60%, 治疗失败可能与胃蠕 动或胃皱壁遮盖, 激光不能透入有关。spinelli 等用 PDT 和Nd : YAG 治疗13 例早期胃癌, 在358 个 月随访期内,11 例( 85 %) 无疾病证据。Ell 等报告 22例早期胃癌 DPT 治疗的结果, 随访期12 20 个 月, 完全应答率73%, 其中在肠型胃癌为80%, 在弥漫Lauren 型为50%。Nak

5、amura 等报告8 例 早期胃癌, 由于拒绝手术或因有禁忌证未作手术 切除。接受DPT 治疗后,7 例癌肿全部消除。有1 例在PDT 治疗后1 个月接受手术切除, 病理学检 查显示DPT 的效应深至粘膜固有层。 PDT 对进展期胃癌也有一定价值。Jin 等治疗39 例不能手术切除或复发性胃癌, 完全应答率和部 分应答率各为23.1%,轻度应答率25.6%。在肿瘤治疗中的应用 结直肠癌DPT治疗结真肠癌的优点是愈合过程中不会引 起疤痕性狭窄, 因为胶原未被破坏, 故不会减少结肠 的机械性张力。目前认为，PDT尤其适用于治疗结 直肠腺瘤和小的癌肿。Barr等报告 2 例小结肠癌患 者治疗后, 无

6、肿瘤期分别为 20 和 28个月。PDT也 适用于治疗腺瘤性息肉。Mlkvy等对不适宜手术的6 例家旋性息肉患者, 应用PDT成功地去除了息肉, 无 一例发生并发症。在肿瘤治疗中的应用 脑肿 瘤在理论上,PDT 对脑瘤尤其是胶质瘤有特殊治疗作用, 这是因为脑肿 瘤细胞具有高度摄取光敏剂的能力。据测定, 在多形性胶质母细胞瘤内, 肿瘤组织与正常组织内光敏剂 浓度之比为30 : 1, 在间变性星形细胞瘤内为12 : 1, 星形细 胞瘤内为8 : 1。血脑屏障不能阻止光敏剂进入肿瘤细胞, 而 对正常组织有屏障作用。应用胶质瘤小鼠模型进行光动力 学治疗研究,发现照射肿瘤表面颜色迅速加深。第2 天开始

7、发黑, 第3 天结痴生成, 第5 天完全结痴, .以后瘤组织逐步脱 落。镜下可见瘤细胞坏死和凋亡。 Muller 和Wilson 应用PDT 治疗了56 例不能手术 的复发性幕上脑胶质瘤, 其中复发性多形性胶质 母细胞瘤病人, 治疗后中位生存期30 周,1 和2 年 生存率分别为18%和0%,复发性恶性星形细胞瘤 病人中位生存期44周,1 和2 年生存率分别为43% 和36%。Kaye 和Hill 报告HpD 能选择性进入各 种恶化程度的胶质瘤中, 恶性程度越高, 肿瘤内 HpD 水平越高。在肿瘤治疗中的应用 妇科肿瘤ward 等应用即PDT治疗12 例妇科癌肿病人, 将多根石 英纤维直接插入

8、肿瘤内。1 例在治疗12 个月时未见复发,8 例在10 个月时无肿瘤证据, 其余3 例显示不同程度应答。 Soma 和Nutahara 应用PDT 治疗5 例阴道和外阴部癌、5 例子宫颈原位癌, 3 例阴道转移癌, 结果在9 例获完全应答,3 例部分应答。Monk 等报告PDT 治疗22 例妇科肿瘤, 在12 个月时68%呈完全应答。McCaughan 应用PDT 治疗2 例阴 道癌, 呈完全应答, 并分别持续9 和15个月,1例子宫腺癌转移 至阴道, 治疗后完全应答持续15 个月, 一例子宫癌出血经 PDT 治疗后缓解达2 年。安全性和不良反应 安全性光敏剂(photofrin)为非免疫原性

9、, 不会引起皮肤 和全身过敏反应; 在缺乏光照射的条件下, 不会引起 眼、皮肤或血管内刺激性损害。photofrin不会穿过 胎盘屏障, 动物实验未能显示有致畸作用, 对分 娩、哺乳无影响。PDT 系冷化学反应, 无组织发热 , 不会破坏结 缔组织 如胶原、弹力纤维, 因此不象热激光或手术 那样, 会对基本结构的完整性造成破坏。 不良反应PDT 的主要不良反应为光敏感，所有接受 photofrin 病人的皮肤在30 天内均呈现光敏性,发生 率20%左右。典型的反应为轻 至中度红斑, 重者可 发生肿胀、瘤痒、烧灼感或发生水泡;眼可有不适 感。因此, 在此期间, 皮肤和眼应避免暴露于日光和 室内强

10、聚焦光, 如手术室灯、牙科灯、汽车灯等。 有些病人可能至90 天后仍呈光敏性。防紫外线眼罩 无效, 因为光敏性是由可见光激发的。在户外, 病人应穿防护衣, 戴黑色太阳镜。但病人不 易长居黑房内, 室内应有一定的光线, 因为让皮肤暴 露于柔和的室内光线, 可通过光漂白反应 (photobleaching reaction), 促发残存的光敏剂灭 活。病人应逐步过渡到暴露日光。在暴露强光前, 应作暴露试验。暴露一小块皮肤, 如果在24 小时内 发生红、肿、水泡，应更慢地逐步过渡到室外活 动。眼周围皮肤往往对光更为敏感, 因此作暴露试 验时不应采用眼周皮肤。照射局部常有一过性组织反应, 以食管癌为例

11、, 照射治疗后初23天内, 可有胸痛、吞咽困难一过 性加重, 但在72 小时后, 症状即逐步缓解。偶可并 发食管狭窄、念珠菌性食管炎、症状性胸膜渗液、 食管穿孔、吸入性肺炎等。在治疗支气管内癌时, 可因瘤组织坏死脱落而引起暂时性梗阻加重, 应及 时通过支气管镜将坏死物取出。在应用PDT 治疗 播放性腹腔肿瘤时, 由于光照时间往往甚长( 中位 手术时间 8 小时以上), 则可发生严重并发症, 如肠 梗阻、腹内积液、胰腺炎、肠穿孔、肠糜等。少数患者治疗后可发生便秘, 此乃与光敏 剂的直接作用有关, 多为暂时 性, 无需特殊处 理。结 论 PDT 作为一微创疗法, 主要用于治疗癌前期 病变、早期癌或不能手术的癌肿。对于累及口咽 部、食管、气管和支气管、胃、结直肠和泌尿道 和腹腔的浅表性癌肿,DPT具有根洽价值;对于深 在的、进展型癌肿, 包括食管、肺、胆管、胰和 壶腹部和腹腔的癌肿，本法可有效地改善患者症 状, 提高生活质量;对于脑胶质瘤,PDT 可冀成为 减少术后复发的重要措施之一。相信随着特异性强, 有效而价廉的光敏剂问 世 和发展, 光引导方法的改进以及引导效率的 提高,PDT 在癌肿治疗中重要性将会愈来愈 为临 床所承认和重视。