2012 细菌培养鉴定及抗菌药物敏感试验

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1、细菌培养鉴定及抗菌药物 敏感试验报告分析烟台市中医院 检验科 贾琳琳 常见概念 细菌耐药概念 多重耐药(MDR):指细菌同时对三种以上结构不同(作用机 制不同)抗菌药物耐药,如头孢菌素、喹诺酮类、氨基糖苷类 。 泛耐药(PDR):细菌对本身敏感的所有药物耐药 超级细菌:并非科学概念,一般指PDR与部分MDR,没有确切 定义,以下菌属于此类: MRSA /VRAS; VRE; MDR-PA,PDR-AB; ESBL(+)+AmpC(+)肠杆菌 产碳青霉烯酶肠杆菌(产KPC酶,包括产NDM-1细菌) MRAS:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 WRSA:耐万古霉素金黄色葡萄球菌 VRE: 耐万古霉素肠球菌

2、 ESBLs:超广谱-内酰胺酶 KPC酶:产碳青霉烯酶的一种KPC型 NDM-1:1型新德里金属-内酰胺酶耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA) 它是携带mecA基因、编码低亲和力青霉素结合蛋白 导致耐甲氧西林、所有头孢菌素、碳青霉烯类、青 霉素+青霉素酶抑制剂抗生素的葡萄球菌 2010年新定义MRSA MRSA是指含有mecA基因或者苯唑西林或者苯唑西林MIC MIC 2 g/ml2 g/ml的菌株 (若是MRSA则报告该菌株耐所有青霉素、头孢菌 素、碳青霉烯类和-内酰胺药-内酰胺酶抑制剂类 抗生素耐药,同时对氨基糖苷类、大环内酯类和四 环素类抗生素也耐药。) MRSA 宜选药物:万古(或者去甲万古

3、) 可选药物:替考拉宁、利奈唑胺、 SMZ/TMP、 磷霉素、利福平,夫西地酸 万古霉素耐药: 宜选药物:利奈唑胺超广谱-内酰胺酶(ESBLs) 主要有克雷伯菌属和大肠埃希菌等肠杆菌科细菌产 生,该酶由质粒介导,从广谱-内酰胺酶突变而来 。产ESBLs的菌株在体外抗生素药物敏感试验中, 对第三代头孢菌素(如头孢他啶、头孢曲松、头孢 噻肟或氨曲南)的抑菌圈减小但不一定在耐药范畴 ,而临床对-内酰胺类(青霉素、头孢菌素或氨曲 南)均耐药,对碳青霉烯类和头霉烯类敏感。 (产ESBL克雷伯菌属和大肠埃希菌不论起体外药 物敏感试验结果如何,对青霉素、头孢菌和氨曲南 治疗无效)治疗原则是:停用第三代头孢菌

4、素,采 用碳青霉烯类抗生素、-内酰胺抗生素/酶抑制剂 加减阿米卡星或头霉菌素类抗生素) MDR感染的抗菌药选用ESBL 宜选药物:替卡西林/克拉维酸 、哌拉西林/他唑 巴坦 、哌酮/舒巴坦 可选药物:美洛培南 、亚胺培南 、帕尼培南 、厄 他培南 泛耐药铜绿假单胞菌/不动杆菌 对抗假单胞青霉素(替卡西林,哌拉西林) ,抗假单胞氨基糖苷(吉他霉素、妥布霉素 ),抗假单胞三代头孢(头孢哌、头孢他啶 )和亚胺培南、环丙沙星、氨曲南等菌耐药 可能有效的药物 多粘菌素B(E) 米诺环素,多西环素 替加环素,(铜绿假单胞菌耐药) 大剂量舒巴坦 可根据被检测菌的MIC,选择联合用药 药物敏性试验(AST):

5、 MIC:最低药物浓度或最小抑菌浓度是在与微生物生 长速率有关的特定时间间隔内,通常是18-24小时能 够抑制被测菌生长的最低药物浓度。 敏感(Susceptible) - 用常规用量治疗有效。 - 常规用药时达到平均血药浓度超过细菌的MIC 5倍 以上 耐药(Resistance) - 用常规用量治疗不能抑制细菌的生长。 - MIC高于药物在血、体液中可能达到的浓度。 中介(Intermediate) - MIC接近血、体液中药物的浓度,治疗反应率低于 敏感株。 药物生理浓度部位有效 加大用药剂量可能有效我院药敏试验报告药物组合革兰阳性菌药敏:氨苄西林:氨基组青霉素(氨苄西林、阿莫西林) 阿

6、莫西林/克拉维酸:氨基组青霉素(氨苄西林、阿莫西林)及-内酰胺酶抑制剂 氯霉素:氯霉素类抗生素(氯霉素、甲砜霉素) 克林霉素:林可酰胺类 头孢唑林:第一代头孢菌素(头孢噻啶、头孢噻吩、头孢氨苄、头孢拉啶、头孢匹 林、头孢羟氨苄) 环丙沙星:二代喹诺酮类(氧氟沙星、洛美沙星、氟咯沙星、培氟沙星、诺氟沙星 即氟酸) 红霉素:大环内酯类 呋喃妥因(坦丁):硝基呋喃类(目前由于更有效的低毒的喹诺酮类应用已受限) 庆大霉素:氨基糖苷类 庆大霉素增效:氨苄西林、青霉素或万古霉素和氨基糖苷类抗生素联合有无协同作 用 亚胺培南:碳青霉烯类(美洛培南、必安培南、帕尼培南) 左旋氧氟沙星:第三代喹诺酮类(司帕沙星

7、、妥舒沙星、左氟沙星) 利奈唑胺:恶唑烷酮类 苯唑西林:耐酶青霉素(甲氧西林、萘夫西林、氯唑西林、氟氯西林) 青霉素: 哌拉西林/他唑巴坦:脲基组青霉素(美洛西林、阿洛西林哌拉西林)及-内酰胺酶 抑制剂 利福平: 链霉素增效:氨苄西林、青霉素活万古霉素和氨基糖苷类抗生素联合有无协同作用 辛内吉:奎奴普汀-达福普汀 复方新诺明:SMZ/TMP磺胺甲恶唑(SMZ)与甲氧苄啶(TMP)的复方制剂 四环素:对四环素S可推测多西环素和米诺环素S,但四环素R/I二者也可以S 万古霉素:糖肽类(替卡拉宁) 革兰阴性菌药敏 氨苄西林/舒巴坦:氨基组青霉素(氨苄西林、阿莫西林)/酶抑制剂 阿米卡星:氨基糖苷类

8、氨苄西林:氨基组青霉素(氨苄西林、阿莫西林) 阿莫西林/克拉维酸:氨基组青霉素(氨苄西林、阿莫西林)/酶抑制 剂 氨曲南:单环-内酰胺类 头孢曲松:第三代头孢菌素 头孢他啶:第三代头孢菌素 头孢噻吩:第三代头孢菌素(头孢噻肟、头孢曲松、头孢三嗪、头孢 唑肟、头孢他啶头孢哌酮) 头孢西丁:头霉素类 头孢唑林:第一代头孢菌素 环丙沙星:第二代喹诺酮类 头孢吡肟:第四代头孢菌素(头孢匹罗、头孢美罗) 加替沙星:氟喹诺酮类(新喹诺酮类、吡啶酸类) 庆大霉素:氨基糖苷类 亚胺培南:碳青霉烯类(美洛培南、必安培南、帕尼培南) 左旋氧氟沙星:第三代喹诺酮类(司帕沙星、妥舒沙星、左氟沙星) 哌拉西林/他唑巴坦

9、:脲基组青霉素/-内酰胺酶抑制剂 哌拉西林:脲基组青霉素(美洛西林、阿洛西林、哌拉西林) 复方新诺明:SMZ/TMP 替卡西林/克拉维酸:羧基组青霉素(羧苄西林、替卡西林)/酶抑制 剂 妥布霉素:氨基糖苷类 抗菌药敏感性试验常规抗菌药物选择 根据NCCLS常规药敏试验标准中分A、B、C、U 四组: A组:所列的抗生素为常规首选药敏试验药物 B组:为临床使用主要抗生素,尤其是在医院感染 时使用的抗生素,该类抗生素可在下列情况下使 用:(1)对A组同类抗生素耐药(2)标本来源不 同时,如三代头孢菌素使用于脑脊液中的肠杆菌 科,甲氧苄恶/磺胺甲恶使用于尿道分离的细菌( 3)多种微生物感染(4)多部位

10、感染(5)感染流 行的控制(6)对A组抗生素过敏、耐受或无反应 。 C组:用于对A组药物的流行菌株或对A组药物过 敏的病人和某些不常见的细菌(如肠外分离的沙 门菌属或耐万古肠球菌) U组:仅用于尿道中分离的细菌,不作为尿道外分 离菌的常规药物试验临床实验室非苛养菌常规药敏试验选用的抗生素肠杆菌科铜绿假单胞菌和其 他非肠杆菌科细菌A组一级试验并常规报告的抗微生 物药氨苄西林、头孢唑林、头孢噻 啶、庆大霉素头孢他啶、庆大霉素、美洛西林/替卡 西林、阿米卡星B组一级试验,有选择报告的抗微 生物药阿米卡星 阿莫西林/克拉维酸或氨苄西 林/舒巴坦、哌拉西林/舒巴坦 、替卡西林/克拉维酸 头孢孟多或头孢尼

11、西或头孢呋 辛 头孢吡肟、头孢美唑、头孢哌 酮、头孢替坦、头孢西丁、头 孢噻肟或头孢唑肟或头孢曲松 、环丙沙星或左氧氟沙星、亚 胺培南或美洛培南、美洛西林 或哌拉西林、替卡西林、甲氧 苄啶/磺胺甲氧恶唑(复方新 诺明)头孢吡肟 头孢哌酮 氨曲南、环丙沙星 亚胺培南或美罗培南 替卡西林/克拉维酸 妥布霉素 甲氧苄啶/磺胺甲氧恶唑 (复方新诺明)C组补充试验有选择报告的抗微生 物药物氨曲南、头孢他啶(他们系超 广谱-内酰胺酶指示药)、氯 霉素,卡那霉素、奈替米星、 四环素、妥布霉素头孢噻肟或头孢曲松、氯霉素、奈替 米星U组仅用于泌尿道的补充试验的抗 微生物药羧苄西林、西诺沙星、洛美沙 星或诺氟沙星

12、或氧氟沙星、氯 碳头孢、甲氧苄啶、磺胺甲氧 恶唑氨苄西林、头孢唑肟、左氧氟沙星或 洛美沙星或诺氟沙星或氧氟沙星、甲 氧苄啶、磺胺甲氧恶唑、四环素葡萄球菌 肠肠球菌 A组组一级试验级试验 并常规报规报告的抗 微生物药药 苯唑唑西林 青霉素 青霉素或氨苄苄西林 B组组一级试验级试验 ,有选择报选择报 告 的抗微生物药药阿奇霉素或克拉霉素或红红霉素 、克林霉素、甲氧苄啶苄啶/磺胺 甲氧恶唑恶唑(复方新诺诺明)、万 古霉素 万古霉素C组补组补充试验试验有选择报选择报 告的 抗微生物药药物 氯氯霉素 环环丙沙星或左氧氟沙星或氧氟 沙星 庆庆大霉素、利福平、四环环素 庆庆大霉素(只用筛选筛选高水平耐 药药

13、株)、链链霉素(只用筛选筛选高 水平耐药药株) 氯氯霉素、红红霉素、利福平、四 环环素 U组仅组仅用于泌尿道的补补充试验试验 的抗微生物药药洛美沙星或诺诺氟沙星 呋呋喃妥因 甲氧苄啶苄啶 磺胺甲氧恶唑恶唑 环环丙沙星 左氧氟沙星 诺诺氟沙星 呋呋喃妥因 四环环素 药敏试验可以提供哪些信息 药物种类的选择(天然耐药的抗菌药 物不做药敏试验) 检测耐药机制,根据耐药机制提示对 其他抗菌药物的敏感性 检测标志性药物,提示对其他抗菌药 物的敏感性 检测试验抗菌药物的敏感性临床上重要的耐药菌株支持信息和示例下列抗生素/微生物组合在体外可表现活性,但在临床上 无效 产ESBL克雷伯氏菌,产酸克雷伯氏菌,大

14、肠埃希菌, 奇异变形杆菌:青霉素类、头孢菌素类耐药 沙门菌属,志贺菌属:、代头孢菌素、头霉素和 氨基糖苷类耐药 耐苯唑西林葡萄球菌:青霉素类,-内酰胺/-内酰胺 酶抑制剂复合类,头孢类和碳青霉烯类耐药 肠球菌属:氨基糖苷类(除高浓度筛选外)、头孢菌素类、克林霉素和甲氧苄啶/磺胺甲噁唑(复方新诺明 )耐药 鼠疫耶尔森菌:-内酰胺类抗微生物药 鲍曼不动杆菌或无硝不动杆菌:所有氨基青霉素或 、代头孢或氯霉素,这两菌对以上抗生素天然耐药 。 洋葱伯克霍尔德菌:氨基糖苷类抗生素或亚胺培南, 该菌对以上抗生素天然耐药。 注释: 1.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA):对甲氧西 林(现在多用苯唑西林)耐药

15、的金黄色葡萄球菌产生低亲和力的青霉素结合蛋白(PBP),从而导致 与青霉素的亲和力下降,青霉素无法对葡萄球菌细 胞壁的合成产生作用,从而对青霉素类抗生素,包括青霉素类,头孢菌素类,以及含有-内酰胺酶抑 制剂的复合药物,如阿莫西林/克拉维酸,氨苄西林 /舒巴坦等产生抵抗力。不论这些药物体外试验结果 如何均应该报告耐药,因为临床资料已证实他们对于MRSA的疗效并不好,此外MRSA对于其他药物 也呈现出多重耐药性,故对其治疗较为困难,治疗方案与对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA )截然不同。临床对于MRSA重症感染首选用药为 万古霉素,但随着该药的广泛使用已发现对该药中度敏感的MRAS菌株和对万古耐药的MRSA菌株。 2 .耐甲氧西林的凝固酶阴性的葡萄球菌(MRSCN ):耐药机制与MRSA相同,多重耐用性比MRSA 更为严重。3. 超广谱-内酰胺酶肠杆菌科(ESBL):肠杆菌科 的大肠埃希氏菌,肺炎克雷伯菌,产酸克雷伯氏菌 ,可以产生质粒介导的-内酰胺酶,从而对-内酰 胺类抗生素,特别是第三代头孢和氨曲南等耐药, 但是通常对于含有-内酰胺酶抑制剂的复合药物如 阿莫西林/克拉维酸,氨苄西林/舒巴坦,头孢哌酮/ 舒巴坦等敏感,对于四代头孢可能敏感或耐药,对 亚胺培南敏感,由于这种耐药

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