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1、儿童癫癎的临床治疗从患者和医生需求谈起1目 录 儿童癫癎概述 儿童癫癎的治疗原则2目 录 儿童癫癎概述 儿童癫癎的治疗原则3 癫癎：小儿神经系统最常见的疾病之一 儿童癫癎的发病率是成人的4倍 因小儿处于生长发育阶段，其癫癎在病因、临床表现、诊断、 治疗、预后等方面均与成人有所不同临床诊疗指南 - 癫癎病分册 (2007) ( R1)发病率（十万分之/年）癫癎，小儿神经系统常见的疾病之一4 多数癫癎性脑病具有年龄依赖性 婴幼儿期是癫癎发病的第一个高峰期 儿童不同年龄阶段引起癫癎的主要病因不同 某些癫癎发作类型和年龄发育有密切关系 小儿癫癎人群EEG的阳性率总体上明显高于成人癫癎临床诊疗指南 -
2、癫癎病分册 (2007) ( R1)儿童癫癎的特点5儿童及青少年癫癎患者最多的担忧我很担心学校里的人看到我发作 时会对我有什么想法我很担心是否能继续参 加学校活动我对认识新朋友 缺乏信心我觉得结交 新朋友很困难我尽量不尝试 参加新的活动我尽量不参加 学校组织的旅行我很担忧 与男孩/女孩恋爱回答率 % （样本量 212）0102030Future in mind IBE Survey of chirlren and teenagers with Epilepsy 2005. (R 2)6香港地区的一个调研中发现，家长对癫癎患儿最为担忧的是 发作 学习情况 药物副反应KL Kwong, HS Wa
3、n, SN Wong, KT So. Epidemiology and Prognosis of Childhood Epilepsy in Hong Kong: Literature Review HK J Paediatr (New Series) 2007;12:188-193 （R3）儿童癫癎患者的家人担忧？71. 儿童癫癎特别是综合征的诊断复杂性：通常需要影像、 基因、代谢等多步骤2. 临床药物选择：尽可能的控制发作快速、持久控制、 最小副作用3. 总体学习情况，尤其是AED对于认知行为的影响4. 其他共病存在5. 生长发育阶段特有的问题临床医生诊治儿童癫癎面临的挑战8目 录 儿童癫
4、癎概述 儿童癫癎的治疗原则9儿童癫癎的治疗原则Hadjiloizou SM et al. antiepileptic treatment in children. Expert Rev Neurother. 2007; 7(2): 179-93 （R4) 控制发作 癫癎仅是大脑病变的临床表现，除控制癫癎外，还应针对病因和合 并疾病进行治疗，儿童癫癎的特殊性决定了其治疗不同于成人癫癎 对不同年龄阶段的儿童癫癎治疗有其特殊的考虑 婴幼儿期：脏器发育不完善，AED的选择更应考虑其安全性 儿童时期： 学习、认知和社会心理发展的关键时期，AEDs选择应 充分考虑其对认知功能的影响 生长发育期：儿童癫癎的
5、药物治疗要考虑其长期用药对其生长发育 各个环节的影响101. 新生儿和小婴儿的肝脏和肾脏功能发育尚未完全成熟，对 药物的代谢和排泄能力差，药物在体内半衰期长，容易蓄 积中毒；2. 婴幼儿至学龄前期体内药物代谢速率快，因此应在血药浓 度监测下根据临床疗效调整剂量；3. 注意监测药物的不良反应，定期查肝功、血常规等尤其 应注意丙戊酸在年龄小于2岁或有遗传代谢病的儿童发生 肝损害的危险性。婴幼儿期癫癎治疗应注意11 儿童大脑的兴奋性和抑制性机制远末达到平衡，更易发生 认知功能障碍；儿童处于学习期，对警觉性和记忆力有更 高的要求，即使是短暂的认知功能损害也可能会继发永久 的行为问题，故应避免选用对认知
6、功能有明显影响的药物 据报道，3141%的癫癎儿童具有学习障碍、行为障碍和 轻微的智力迟钝1；严重非语言障碍在癫癎儿童中的发病率 为43%，而非癫癎儿童中仅为3%2；对于这些患儿更应注 意AEDs对认知功能的影响学龄前期及学龄期儿童癫癎治疗应注意：认知功能1. Pavlou E. Childs Nerv Syst. 2010; 27(3): 373-379 （R5) 2. Hie B et al. Seizure. 2005; 14(4): 223-31 （R5)12多种因素引起皮层认知行为障碍频繁、长程癫癎发作与癎性放电发病前已存在的智低和脑内基础病变AED、癫癎手术和其它治疗不良社会心理因
7、素压力Hermann B et al. Epilepsy 27(3): 373-379 (R5)AEDs对认知功能的不良影响14 传统AEDs如苯巴比妥和苯妥英与儿童癫癎患者的学习、注 意和记忆障碍有关 新一代AEDs对认知功能的影响较传统AEDs小 但新一代AED托吡酯对认知功能的影响较大，引起注意力、 语言和记忆功能减退Levision PM, et al. Neurocognitive effects of adjunctive letiracetam in children with partial-onset seizures: A randomized, double-blind,
8、 placebo-controlled,noninferiority trial. Epilepsia. 2009; 50(11): 2377-2389 （R7）15AEDs对认知功能的不良影响 体重改变 生殖内分泌的变化 骨代谢的影响青春前期及青春期的癫癎治疗要注意： AED长期使用对儿童发育的影响16抗癫癎药与体重增加及生长发育 AED治疗中的体重增加和生长发育异常倍受关注，因为其可能导 致日后发生血脂异常、高血压、糖尿病和动脉硬化并影响身高1 体重增加可出现于40%使用VPA治疗的女性患者1 体重增加问题对青春期患者尤为重要，因对自我形象的负面观念 影响自信，可能影响治疗不依从21.沈鼎
9、烈 王学峰 临床癫癎学第2版 p430 (R10) 2.Georgia D Montouris. Women 34 Suppl 2:S32-6. （R8） Cansu A. Epilepsy research 2010;89:89-95. （R9 )18抗癫癎药对体重的影响CP Panayiotopoulos Epieptic syndromes and their treatment 2nd edition Springer 2007 (R12)AEDs与体重变化19儿童、青少年期的生殖内分泌功能 激素对儿童及青少年期快速生长、性成熟、骨健康及神经发育的 调节相当重要。性激素水平，如雌激素、
10、雄激素、睾酮和硫酸脱 氢表雄酮的紊乱，可能会导致多囊卵巢综合征、月经紊乱、青春 期发育异常和睾丸体积小等生殖系统问题 多项研究发现丙戊酸钠影响女性激素水平 目前还很难判断神经内分泌系统的改变是由癫癎本身还是使用 AEDs引起的，但至少一定程度上与药物有关 儿童期使用AEDs要考虑是否会给成长关键期的生殖和内分泌系 统造成不良反应Cansu A. Antiepileptic drugs and hormones in children. Epilepsy Res.2010 Mar;89(1):89-95.(R9) 20骨骼发育 学龄期及青春期常见骨骼发育异常： 骨龄异常 骨代谢增加 佝偻病、骨软
11、化症、骨质缺乏 骨质疏松、骨折 AEDs通常会加重骨骼异常21AEDs相关的骨质丢失的因素AED相关骨丢失危险因素： 癫癎相关不良反应：抑郁症；脑瘫；创伤 年龄（儿童或老年人） 长期服用AED 吸烟和饮酒 室内活动 骨病家族史如骨质疏松症Khanna S, et al. Insights into liaison between antiepileptic drugs and bone.Drug discovery today 2009;14:428-35. (R13) 性别 骨折史 绝经 多种治疗 营养不良 久坐的生活方式22癫癎患儿长期服用AED可能会导致成年后的骨峰值 降低，从而导致的创
12、伤性骨折，必须引起重视Sheth. Raj D., Department of Neurology, University of Wisconsin-Madison. Bone health in pediatice epilepsy. Epilepsy & Behavoir 5 (2004) S30-S35（R14 ） Fracture “threshold” Age40 y Age20 y Age常用AEDs对于骨代谢有影响 最常发生骨异常是P450酶诱导作用的AED如：PHT、PB、 CBZ VPA是P450酶抑制剂，也有报道对于骨的不良影响（40名成 年患者长期单药治疗发现：血钙浓度增
13、加、Vit D代谢降低、 骨代谢标记物增加、BMD下降） 新型AED临床数据有限，曾有报道LTG在儿童中使用无论是 单药还是和VPA联合都造成骨量和骨形式减少Pack AM_Bone disease associated with epilepsy_Cleveland Clinical Journal of Medicine Vol 71 Suppl 2 S42-47（R15）24总 结 儿童癫癎具有与成人不同的特点 治疗应是控制癫癎、减少副作用 对于不同年龄阶段儿童癫癎治疗，应有特殊的考虑如婴幼儿的疗效 和安全，学龄期儿童的认知功能，以及长期使用AED治疗要考虑选 用对其生长发育各方面影响较小的抗癫癎药物2526LEV-PRM-038676-resubmission
