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1、第三节 药物代谢反应的类型药物代谢反应通常分为两大类：n一相反应（引入官能团反应） 包括氧化、还原、水解 脂溶性物质 生成极性基团n二相反应（结合反应） 极性基团+体内内源性物质 结合物体内代谢n在上述的代谢反应中由P450酶所催化的 相反应是药物在体内代谢转化的关键 性步骤n 因为这一步反应常常是药物从体内消 除的限速步骤，它可以影响到药物的许 多重要的药动学特性，如药物的半衰期 、清除率和生物利用度等。一 氧化反应n微粒体酶系参与的氧化反应（1）侧链烷基的氧化 （2）连接在杂原子上烷基的氧化 （3）杂原子本身的氧化S-氧化N-氧化微粒体酶系参与的氧化反应非微粒体酶系参与的反应（1）醇和醛的
2、氧化（醇脱氢酶和醛脱氢酶 ） （2）胺的氧化单胺氧化酶(MAO)和二胺氧化酶(DAO)可 使胺基化合物氧化为醛，通过其他酶继 续氧化为酸。 （3）嘌呤类的氧化作用二 还原反应类型主要有羰基还原、羟基还原、 硝基还原、偶氮化合物的还原等。主要 机制： （1）通过FADH2（还原性黄素腺嘌呤二核 苷酸） （2）细胞色素P450参与三 水解反应包括酯、酰胺、酰肼等水解水解成羧酸 和杂环化合物水解开环。 水解酶:酯酶、酰胺酶二相反应n是指药物或经过上述一相反应后产生的 代谢物含有某些极性官能团（如羟基、 氨基、硝基和羧基等），和体内一些内 源性物质产生偶联或结合，生成各种结 合物的过程。二相反应n底物
3、：体内代谢产生的极性基团n结合剂（活性供体）n葡萄糖醛酸（GA）n乙酰辅酶A、S-腺苷甲硫氨酸、硫酸n甘氨酸、谷胱甘肽、蛋氨酸、醋酸等GA结合反应的部位有羟基、氨基、羧基和 硫醇基等。结合反应的类型有醚型、酯型 、N-型和S-型葡萄糖醛酸苷的结合反应1葡萄糖醛酸结合反应2 硫酸结合反应的主要部位主要有羟基和氨基。 与羟基结合生成硫酸酯，与氨基结合 生成氨基磺酸酯。苯胺和磺胺类药物 也都能与硫酸结合二相反应3 甘氨酸结合结合的主要基团：羧基反应需要辅酶A和ATP的参与二相反应4 谷胱甘肽的结合药物经一相代谢后具有强亲核性，可与谷胱甘 肽结合形非毒性结合物，经尿和胆汁排泄。也 可在肽转移酶和肽酶的作用下脱去谷胱氨酸和 甘氨酸，然后发生N-乙酰化后再排泄。5 乙酰化与甲基化
