骨质疏松诊疗和药物选择

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1、骨质疏松症治疗与药物选择主讲内容u骨质疏松症概述u骨质疏松危险因素及风险评估u诊断与鉴别诊断u预防及治疗骨质疏松症概述骨质疏松症概述定义分类流行病学严重危害临床表现骨质疏松症概述定义正常骨骨质疏松性骨WHO 定义1 “骨质疏松症是一种以骨量低下,骨微结构损坏,导致骨脆 性增加,易发生骨折为特征的全身性骨病” NIH 定义2 “骨质疏松症是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨 骼系统疾病” 1. Genant HK, et al. Osteoporos Int. 1999;10:259-264. 2. Osteoporosis prevention, diagnosis, and therap

2、y. JAMA. 2001;285:785-795. 骨质疏松症概述分类u原发性骨质疏松症绝经后骨质疏松症(型)老年骨质疏松症(型)特发性骨质疏松(包括青少年型)u继发性骨质疏松症2011指南仅涉及原发性骨质疏松症1.原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.骨量的变化与年龄的关系骨质疏松症概述流行病学资料u按调查估算全国2006年在50岁以上人群中约有6944万人患有骨 质疏松症,约2亿1千万人存在低骨量u2003年至2006年一次全国性大规模流行病学调查显示u女性一生发生骨质疏松性骨折的危险性(40%)高于乳腺癌、子 宫内膜癌和卵巢癌的总和,男性

3、一生发生骨质疏松性骨折的危 险性(13%)高于前列腺癌。女性 20.7%男性 14.4%50岁以上人群总患病率原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.骨质疏松症概述严重危害u骨质疏松的严重后果是发生骨质疏松性骨 折(脆性骨折)u发生髋部骨折后1年之内死于各种合并症者达20%存活者中约50%致残,生活不能自理,生命质量 明显下降u医疗花费巨大原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.骨质疏松症概述临床表现u疼痛腰背疼痛或周身骨骼疼痛u脊柱变形骨质疏松严重者可有身高缩短和驼背,脊柱畸形和伸展 受限u骨折脆性骨

4、折是指低能量或者非暴力骨折,如从站高或者小 于站高跌倒或因其他日常活动而发生的骨折为脆性骨折原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.骨骼系统 = 人体的核心支架骨量(骨密度)骨量(骨密度) 骨强度骨强度+= =骨质量骨质量5555岁岁6565岁岁7575岁岁Reprinted with permission from Russell T, Woodburne MA, Crelin ES, et al, eds. The Netter Collection of Medical Illustrations: Musculoskeletal Syste

5、m. E Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corporation; 1999;8:218-219. Copyright 2001. Icon Learning Systems, LLC, a subsidiary of Medimedia US, Inc.骨质疏松危险因素及风险评估骨质疏松危险因素及风险评估u骨质疏松的危险因素u骨质疏松的风险评估工具u跌倒及其危险因素骨质疏松的危险因素u固有因素人种(白种人和黄种人患骨质疏松症的危险高于黑人)、老 龄、女性绝经、母系家族史u非固有因素低体重、性腺功能低下、吸烟、过度饮酒、饮过多咖啡、体 力活动缺乏、制

6、动、饮食中营养失衡、蛋白质摄入过多或不 足、高钠饮食、钙和/或维生素D缺乏(光照少或摄入少)、 有影响骨代谢的疾病和应用影响骨代谢药物原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.骨质疏松的风险评估u如何筛查风险人群风险评估u新指南推荐了几种得到国际公认的简易风险评估工具推荐2种简易评估方法作为初筛工具国际骨质疏松症基金会(IOF)骨质疏松症风险一分钟测试题亚洲人骨质疏松自我筛查工具骨折风险预测简易工具 (FRAX)用于骨质疏松骨折风险预测原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.国际骨质疏松症基金会(IOF)

7、 骨质疏松症风险一分钟测试题(1)您是否曾经因为轻微的碰撞或者跌倒就会伤到自己的骨骼?(2)您的父母有没有过轻微碰撞或跌倒就发生髋部骨折的情况?(3)您经常连续3个月以上服用 “可的松、强的松” 等激素类药品吗?(4)您身高是否比年轻时降低了(超过3 cm)?(5)您经常大量饮酒吗?(6)您每天吸烟超过20支吗?(7)您经常患腹泻吗?(由于消化道疾病或者肠炎而引起)(8)女士回答:您是否在45岁之前就绝经了?(9)女士回答:您是否曾经有过连续12个月以上没有月经(除了怀孕期间)?(10)男士回答:您是否患有阳萎或者缺乏性欲这些症状?只要其中有一題回答结果为“是”,即为阳性。National O

8、steoporosis Foundation.http:/www.nof.org/sites/default/files/pdfs/NOF-Clinia-Guide2008.pdf.亚洲人骨质疏松自我筛查工具(OSTA)(1)u此工具基于亚洲8个国家和地区绝经后妇女的研究,收集多项骨 质疏松危险因素并进行骨密度测定,通过最能体现敏感度和特 异度的2项简易筛查指标,即年龄和体重。uOSTA指数计算方法是:(体重-年龄)0.2 u结果评定如下:风险级别OSTA指数低 -1中-1 -4高 11 2.52.5 2.5并伴有脆性骨折诊断T值T值用于表示绝经后妇女和大于50岁男性的骨密度水平。对于儿童、绝

9、经前妇 女以及小于50岁的男性,其骨密度水平建议用Z值表示:Z值= (测定值-同龄人骨密度均值)/ 同龄人骨密度标准差原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.测定骨密度的临床指征女性65岁以上和男性70岁以上,无论是否有其他骨质 疏松危险因素;女性65岁以下和男性70岁以下,有一个或多个骨质疏松危险因素有脆性骨折史或/和脆性骨折家族史的男、女成年人各种原因引起的性激素水平低下的男、女成年人X线摄片已有骨质疏松改变者接受骨质疏松治疗、进行疗效监测者有影响骨代谢疾病或使用影响骨代谢药物史(参考附件二)IOF骨质疏松症一分钟测试题回答结果阳性(2011新

10、增)OSTA结果 -1 (2011新增)原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.鉴别诊断u需要鉴别的疾病如下:影响骨代谢的内分泌疾病:性腺、甲状膀腺、甲状腺疾病等类风湿性关节炎等免疫性疾病影响钙和维生素D吸收和调节的消化道和肾脏疾病多发性骨髓瘤等恶性疾病长期服用糖皮质激素或其他影响骨代谢药物以及各种先天和获得性骨代谢异常疾病等骨关节炎骨转移瘤多发性骨髓瘤骨软化原发性甲状旁腺功能亢进症检查项目u基本检查项目(1)骨骼X线片:关注骨骼任何影像学的改变与疾病的关系(2)实验室检查:血、尿常规肝、肾功能钙、磷、碱性磷酸酶、血清蛋白电泳等u酌情检查项目血沉、

11、性腺激素、25OHD、1,25(OH)2D、甲状旁腺激素、尿钙和 磷、甲状腺功能、皮质醇、血气分析、血尿轻链、肿瘤标志物、甚 至放射性核素骨扫描、骨髓穿刺或骨活检等检查骨转换生化标志物u骨转换生化标志物有助于判断骨转换类型、骨丢失速率、骨折 风险评估、了解病情进展、干预措施的选择以及疗效监测等骨形成标志物骨吸收标志物血清碱性磷酸酶(ALP)空腹2小时的尿钙/肌酐比值骨钙素(OC)血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)骨碱性磷酸酶(BALP)血清1型胶原交联C-末端肽(S-CTX)1型原胶原C-端前肽(PICP)尿吡啶啉(Pyr)1型原胶原N-端前肽(PINP)尿脱氧吡啶啉(D-Pyr)尿1型胶原

12、交联C-末端肽(U-CTX)尿1型胶原交联N-末端肽(U-NTX) 国际骨质疏松基金会(IOF)推荐的敏感性相对较好指标是: 1型原胶原N-端前肽(PINP) 血清1型胶原交联C-末端肽(S-CTX)原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.骨质疏松诊断流程原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.预防和治疗预防和治疗目标原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.骨质疏松症的预防和治疗策略u骨质疏松症的预防和治疗策略包括基础措施调整生活方式:饮食、运动、防止跌倒等

13、骨健康基本补充剂:钙剂和维生素D药物干预康复治疗药物干预适应症u具备以下情况之一者,需考虑药物治疗:骨质疏松症患者(骨密度:T-2.5)无论是否有过骨 折骨量低下患者(骨密度:-2.5T值-1.0)并存在一 项以上骨质疏松危险因素,无论是否有过骨折无骨密度测定条件时,具备以下情况之一者,也需考虑 药物治疗:已发生过脆性骨折OSTA筛查为“高风险”FRAX工具计算出髋部骨折概率3%或任何重要的骨质疏松 性骨折发生概率20%抗骨质疏松药物分类u双膦酸盐u降钙素类u雌激素类u甲状旁腺激素(PTH)u选择性雌激素受体调节剂类(SERMs)u锶盐u活性维生素D及其类似物u维生素K2(四烯甲萘醌)u其他双

14、膦酸盐类药物唑来膦酸注射液(密固达)u与其他双膦酸盐相比,密固达(唑来膦酸)具有独特的双氮结构,使其 与骨组织的结合力更强,药物疗效持久1u密固达(唑来膦酸)一年滴注一次,全面提升骨密度,有效降低骨折风 险2HORIZON-PFT关键骨折临床研究证实,密固达连续治疗3年,全髋和椎体骨密 度显著提高6.02%和6.71%,该结论更是得到了HORIZON-PFT3年延伸试验的进 一步证实同时HORIZON-PFT研究证实,密固达连续治疗3年,患者椎体、非椎体和髋部 骨折相对风险分别显著降低70%、25%和41%。u此外,密固达(唑来膦酸)一年滴注一次,能充分保证治疗的依从性研究证实,完全的骨折保护

15、需要患者的完全依从:依从性小于50%的患者, 几乎没有骨折保护31. Nancollas GH et al. Bone. 2006;38:617-627 2. Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822. 3. Siris E, et al. Mayo Clin Proc. 2006;81:1013-1022.双膦酸盐类药物安全性u双膦酸盐类药物总体安全性较好,但以下几点应 特别关注:胃肠道 反应流感样 不良反应肾功能下颌骨坏 死心房 纤颤非典型性 骨折口服 双膦 酸盐轻度上腹疼痛 反酸等食管炎 胃溃疡症状无肌酐清 除率 35ml /分不

16、用罕见 对患有严 重口腔疾 病或需要 接受牙科 手术的患 者不建议不确 定长期应 用,非 典型性 骨折的 少数报 道, 确切原 因尚不 清楚静脉 双膦 酸盐无一过性发 热、骨痛 、肌痛, 3天后缓 解降钙素类u降钙素是一种钙调节激素,能抑制破骨细胞的生物活性和 减少破骨细胞的数量。降钙素类药物能明显缓解骨痛鲑鱼 降钙素鳗鱼 降钙素与人体降 钙钙素结结果 相同S-S键键,与人体降钙钙素结结构相同,更 适合在体内代谢谢,发挥发挥 生理作用C-C键键活性高为为所有降钙钙素生物活性最高的,是人 降钙钙素的40-50倍仅为仅为 人降钙钙素的20-30倍临临床应应用 广泛有大量世界范围围的临临床应应用报报告,已 通过过FDA,收载载于欧美各国药药典仅仅少数国家的散在应应用,临临床报报告 少,未获获FDA批准循证证医学 证证据充分大量研究证实证实 ,密盖息治疗疗12周, 显显著缓缓解骨

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