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1、1 1雾化吸入激素在外科中的应用雾化吸入激素在外科中的应用AZ AZ 曹军萍2 2n n普米克令舒的作用机理普米克令舒的作用机理n n雾化吸入普米克令舒在围手术期患者气道管理中雾化吸入普米克令舒在围手术期患者气道管理中 的应用的应用n n雾化吸入注意事项雾化吸入注意事项主要内容主要内容3 3n n普米克令舒的作用机理普米克令舒的作用机理n n雾化吸入普米克令舒在围手术期患者气道管理中雾化吸入普米克令舒在围手术期患者气道管理中 的应用的应用n n雾化吸入注意事项雾化吸入注意事项主要内容主要内容4 4糖皮质激素作用的经典和非经典途径经典和非经典途径n n经典途径经典途径-基因途径：基因途径： 涉及
2、胞内的信号转录过程，效应的产生涉及胞内的信号转录过程，效应的产生需要数天或更长需要数天或更长。n n非经典途径非经典途径-细胞膜途径：细胞膜途径： 不涉及细胞内信号转录等复杂耗时的过程，因此可以在几不涉及细胞内信号转录等复杂耗时的过程，因此可以在几 小时甚至几分钟快速控制疾病症状小时甚至几分钟快速控制疾病症状在临床实践中，无论全身或是局部，采用大剂量（尤其冲击在临床实践中，无论全身或是局部，采用大剂量（尤其冲击 治疗）时所产生的治疗）时所产生的快速效应快速效应-数分钟就是通过非经典途径就是通过非经典途径 实现的。实现的。5 5高剂量激素才可能启动非经典途径，快速起效1.刘晓鸣，卢思广.糖皮质激
3、素膜受体的研究进展.国外医学儿科学分册.2004；31（4）：221-2232.Buttgereit F et al. Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in rheumatology. Ann Rheum Dis 2002;61;718-7223.Buttgereit F et al. Rapid glucocorticoid effects on immune c
4、ells. Steroids 2002;67: 529-5346 6糖皮质激素的非经典作用途径糖皮质激素的非经典作用途径主要通过三方面发挥作用：主要通过三方面发挥作用： 高浓度高浓度GSGS分子嵌入到一些炎症相关性细胞的膜内，通过分子嵌入到一些炎症相关性细胞的膜内，通过 干扰细胞的阳离子循环和能量合成，干扰细胞的阳离子循环和能量合成，降低局部炎症反应降低局部炎症反应 ；GSGS分子结合到局部结构的上皮细胞中，通过调节分子结合到局部结构的上皮细胞中，通过调节CaCa，K K 离子通道，进而离子通道，进而影响局部细胞的生物活动，下调炎症影响局部细胞的生物活动，下调炎症GSGS分子与气道上皮细胞膜上
5、的特殊位点结合，干扰局部分子与气道上皮细胞膜上的特殊位点结合，干扰局部 去甲肾上腺素代谢，提高浓度（具有收缩气道壁血管的去甲肾上腺素代谢，提高浓度（具有收缩气道壁血管的 作用），从而作用），从而缓解局部充血水肿，降低炎症反应。缓解局部充血水肿，降低炎症反应。7 7足量普米克足量普米克 令舒令舒 安全性好安全性好Wilson AM, et al. Chest 1998; 114(4):1022-10275004003002001000早晨8时皮质醇浓度(nmol/L)强的松龙 5mg 10mg 20mg皮质激素剂量(mg/天)普米克令舒 1mg 2mg 4mg强的松龙 5mg 10mg 20mg
6、皮质激素剂量(mg/天)普米克令舒 1mg 2mg 4mg雾化吸入普米克令舒 口服强的松龙安慰剂血清骨钙素浓度(nmol/L)安慰剂0.60.50.40.3P0.05P0.0001结果显示：强的松龙对皮质醇和血清骨钙素具有显著的剂量依赖 性抑制作用，而普米克令舒 则不明显，且即使普米克令舒 4mg/天时也具有良好的耐受性。8 8n n普米克令舒的作用机理普米克令舒的作用机理n n雾化吸入普米克令舒在围手术期患者气道管理中雾化吸入普米克令舒在围手术期患者气道管理中 的应用的应用n n雾化吸入注意事项雾化吸入注意事项主要内容主要内容9 9术前l 老年患者l 肥胖l 有呼吸道疾病l 长期卧床l 吸烟
7、术中l 麻醉剂l 气管插管l 机械通气l 高浓度氧l 体外循环l 手术(部位、持续时间)术后l 止痛不完善l 呼吸机辅助不当l 体液失衡l 排痰不充分l 肺部改变(肺不张、肺膨胀等)围手术期影响肺功能的主要因素蔡铁良等.临床军医杂志.2005;33:499-501.1010手术后，患者不可避免地发生肺通气功能抑制和气体交手术后，患者不可避免地发生肺通气功能抑制和气体交换障碍换障碍上腹部、胸腔手术尤为严重上腹部、胸腔手术尤为严重全麻对肺功能的影响大于硬膜外阻滞全麻对肺功能的影响大于硬膜外阻滞麻醉和手术时间越长，肺功能损害越重麻醉和手术时间越长，肺功能损害越重赵鹤龄等.中华麻醉学杂志.1994;1
8、4:23-6.手术与麻醉对肺功能的影响1111影响肺功能的主要病理改变-气道炎症行气管插管吸入全麻的患者，多种因素对气道的刺激，可行气管插管吸入全麻的患者，多种因素对气道的刺激，可 诱发气道痉挛、诱发气道痉挛、炎症炎症和水肿。和水肿。老年患者、合并呼吸系统疾病患者，有吸烟史的患者气道老年患者、合并呼吸系统疾病患者，有吸烟史的患者气道 局部防御能力较低，术后较易出现急性或慢性气道局部防御能力较低，术后较易出现急性或慢性气道炎症炎症反反 应。应。气道炎症反应使平滑肌张力增高，气道粘膜水肿，气道口 径减小，呼吸系统顺应性下降，从而影响肺功能。房洁渝等.中华麻醉学杂志2005;25:714-5.121
9、2n n戒烟、控制职业或环境戒烟、控制职业或环境 污染污染n n抗菌药物抗菌药物n n粘液促动剂粘液促动剂n n支气管扩张剂支气管扩张剂n n糖皮质激素糖皮质激素n n氧疗氧疗n n气道湿化或雾化气道湿化或雾化n n机械通气机械通气n n康复治疗康复治疗围手术期气道管理的主要措施1313雾化吸入布地奈德辅助治疗腹部手术患者 显著改善术后肺功能指标指标组别组别基础值基础值术后术后(h)(h)2 224247272FEVFEV1 1对照组对照组1.81.8 0.60.60.70.7 0.3*0.3*1.01.0 0.60.61.11.1 0.7*0.7*实验组实验组1.81.8 0.4 0.4 1
10、.21.2 0.5 *0.5 * 1.41.4 1.2 1.2 1.51.5 0.4 *0.4 * FVCFVC对照组对照组2.12.1 0.70.71.01.0 0.5*0.5*1.31.3 0.70.71.31.3 0.70.7实验组实验组2.22.2 0.6 0.6 1.51.5 0.4 *0.4 * 1.71.7 0.5 0.5 1.91.9 0.4 *0.4 * 与术前比较， *P0.05；与对照组比较，P0.05房洁渝等.中华麻醉学杂志2005;25:714-5.1414小结：雾化普米克令舒可有效改善围手术期患者的肺功能1515脂化 作用强普米克令舒吸入的优势小结普米克令舒吸入的优
11、势小结使用安全可靠雾化吸入雾化吸入普米克令舒普米克令舒起效时间快全身副作用小局部药物浓度高 直接作用于 病变部位普米克令舒是目前唯一可以雾化吸入的吸入型糖皮质激素，它普米克令舒是目前唯一可以雾化吸入的吸入型糖皮质激素，它 具有高效、安全、快速、使用方便具有高效、安全、快速、使用方便 等特点等特点, ,适用于大于适用于大于6 6个月个月 的所有人群的所有人群用药物剂量小减少 了全身激素的用量无需特殊吸 入技巧抗炎持 续时间长1616n n普米克令舒的作用机理普米克令舒的作用机理n n雾化吸入普米克令舒在围手术期患者气道管理中雾化吸入普米克令舒在围手术期患者气道管理中 的应用的应用n n雾化吸入注意事项雾化吸入注意事项主要内容主要内容1717l如何避免布地奈德雾化吸入后的不良反应？o吸药后漱口(洗脸)o如有咳嗽可同时加用Beta激动剂o避免药物进入眼睛o吸药前不能抹油性面膏雾化吸入注意事项雾化吸入注意事项: :1818普米克令舒用法与用量n2mg为激活非经典途径并快速起效的剂量阈值，一次2mg以 下达不到最佳治疗效果n使用令舒不需要稀释n令舒可与其他药物同时雾化使用1919
