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1、女性生殖功能的神经 内分泌调节和绝经俞 瑾 女性生殖生命周期胎儿期（1112日）新生儿期幼童期青春期性成熟期围绝经期老年期7个期 受内外环境影响胎儿期3W 始基种子细胞 57W性腺突起、卵原细胞 10,0008W有丝分裂、减数分裂、萎缩 卵细胞 600,000 1112W卵巢分化 1618WLH, FSH 始基卵泡 600万卵细胞卵细胞减数分裂开始-停留7月有丝分裂停止新生儿期 卵母细胞40万 母体性激素FSH、 乳腺、生殖器脂肪增生、肥大防肥胖幼童期78岁 肾上腺初现AFSH、LH 防A过高青春期 下丘脑-EP GnRH 成熟 呐咯酮 瘦素、 IGF-1 FSH、LH与骨龄 卵泡发育 排卵B
2、BT单相双相 月经初潮1213岁(16岁) 子宫内膜增生期分 泌期 生长素1112岁身高、乳房、IGFS、卵巢、 内分泌系统、神经系统、脂肪分布、性毛、乳 房、生殖器、声带、骨骼、骨盆等女性发育 防胰岛素拮抗、肥胖及过度紧张性成熟期 16岁30年 排卵周期 生殖功能正常 月经37 28 57天 经量 不适 VS CM (沙滩样反应) 子宫内膜 (排卵后2天 分泌期) 激素水平 D35测定 LH峰同时P BBT 双相与排卵时间4天卵巢周期窦 前 窦 状 募集 选择 优势卵泡 始基初 次 I级II III IV V VI VII VIII 排卵GC15立方 600 160TC +血管+ + 天数
3、25 20 15 10 5 5 5 周期日 C1C2 C2 C3 C3 C4 C4 C4 C41519 1115 2528 1215 2528 14 57 812 14 直径(mm) 0.120.2 0.4 0.9 2 5 10 16 20Gn依赖 + + + + + + + + + 萎缩卵泡(%) 2435 15 24 58 77 50 卵泡发育月经周期内分期周期日 卵泡径(mm)FSHLHInhibinE2P募集 14 5 + + +选择 57 10 + + + + +优势 812 1618 + + + +排卵 1315 20+ + +黄体 1623 + + +萎缩 2428 + +垂 体
4、 分叶 血管与血脑屏障 受体，抑制素，激活素，卵泡抑制素， 星状胶质细胞，神经原：OP，DA， . 脉冲分泌与GnRH作用自身脉冲GnRH-R与正向调节、负向调节LH、FSH水平不一致性GnRH脉冲频率GnRH mRNALH mRNAFSH mRNAFSH LHGnRH mRNALH mRNAFSH mRNA LH FSH E2 抑制素等参与 昼夜、睡眠、月经周期中变化垂体二池学说（储存、释放）EFP GnRH+E2GnRH-R储存Gn合成MFP Inhibin FSH 分泌LFP E2 GnRH-R+ GnRH储存Gn释放 Gn峰（正反馈）月经周期中激素调节上一周期D2528 V级卵泡群开始
5、进入募集, FSH、LH低持续作用，D14 FSH募集卵泡 E2 选择卵泡E2FSH E2p正反馈LH、FSH峰排卵黄体萎缩优势卵泡卵泡闭锁下周期V级卵泡群开始募集围绝经期v卵泡，E2 E/T，ER，FSH，LH ，60岁后 Tv肾上腺轴，DHEA ，F vGH ，IGF-1 v神经、内分泌、免疫、代谢功能老年期卵巢功能 E2 T 肾上腺代偿 各系统衰退心血管病 骨质疏松 认知力脑细胞和神经内分泌脑细胞神经元（10%） 树突 轴突氨基酸(Ach, GABA)单胺(NE,NA,DA)神经肽(GnRH, TRH,CRH, OT, AVP)NO,CO(GnRH)IGF-1,TGF, (GnRH ),
6、 LH/HCG-R，CRPBPAT-la-R,脱碘酶(T3,T4rT3rT2), 谷氨酰胺合成酶(Glutamine）GABA,激素合成酶神经元(下丘脑DHEA)PRL胶质细胞分裂，细胞因子表达(IL-1、3、6,TNF ,TGF , IFN，PGE)垂体后叶细胞调节OT，AVP星状胶质细胞（90%）血管表面(85%) 神经元 神经元纤维(血脑屏障)神经上皮干细胞胶质细胞（90%）少突细胞小胶质细胞轴突髓鞘免 疫 因 子非 免 疫 因 子神经内分泌神经元 神经内分泌 神经递质，神经调质 内分泌 旁分泌，自分泌 细胞内分泌星状胶质细胞突起：毛细血壁， 神经元及纤维 与神经元交互作用下丘脑神经元对
7、生殖内分泌调节GnRH来源 溴球弓状核，视前区，92AA10AA分泌分泌方式自分泌 放电预激脉冲GnRH-R频率卵泡期7090,黄体期120一生变化神经元对GnRH的调节 通路：调质、递质、膜受体 刺激递质：NA、GAL 抑制递质：DA(E2),EOP(E2),GABA,NPY(E2),OTCRFGnRHPOMCMSH-EPACTHF 5-HT、melatoninNPYPOMC5-HTDAPOMCNEGABAGnRHOmRNAER AR PRE A P星状胶质细胞 astrocyte (A) A-TGF()+ErbB-2,- 4 GnRH 青春期，生育期 A-PKC CRFBP Dex, F,
8、 DHEA A-类固醇代谢酶 神经元，少突细胞 A-谷氨酸合成酶谷氨酸（兴奋）GABA（抑制）APRL细胞分裂IL-1, -3, -6, TNF, TGF, TNF, PGS表达A 脱碘酶IGFLH HCG-R 脑发育与功能II III 甲亢 II III 甲低GnRH少突细胞 (oligodendiocyte)神经轴突上髓鞘形成神经传导P450scc 小胶质细胞(巨噬细胞)(microglia) 静止、激活、吞噬 免疫性：吞噬病原体，清除脑内废物，消除炎症 非免疫性：细胞因子、生长因子、调节激素神经功能， 突触剥脱，细胞动力学，突起的调节MICROGLIA BASICSSource - Br
9、ain/Peripheral monocytes, chemokine-dependentTypesEffects: Are stage dependent Immune functions e.g. phagocytosis Non-Immune functions: cytokine and growth factor production, hormonal regulation, neuronal function, synaptic stripping, cell kinetics and process regulation.Resting ActivatedReactive (A
10、moeboid)Microglia in the Arcuate NucleusOX-42: microglia M: microglia N: nucleus A: Astrocyte ICAM-1: activated microglia A-D: axon-dendritic synapse 内分泌对GnRH调节举例E2-ER2(神经元) E2ER-EPGnRHP4-PR GnRHA-AR GnRHEOPEOPNPY 其他1L-1GnRHPGE2GnRH PGDGnRHER 生殖系统 全身系统脑、眼、皮肤、骨骼、生殖、心血管、淋 巴细胞（巨噬细胞）、乳房、消化系统（ 口腔、肝、肠）、泌尿
11、道、肾、脂肪胞核 基因转录 胞浆 非基因转录作用:调节膜离子通道膜蛋白结合受体连锁反应激活有丝分裂蛋白激酶(MAPK)途径磷酸酰肌醇-3激酶(PI3K)途径蛋白合成胞膜 快速效应临床应用激活垂体：LRT、青春期延迟、HA、AN、Kallman氏征、IVF，抑制垂体：子宫内膜异位症、真性性早熟、 IVF，子宫肌瘤、乳腺癌PRL垂体泌乳素细胞，在二侧，受体多神经递质、 肽类、激素、AII等。促躯体泌乳素族 PRL、GH、hPL生理作用：乳腺泡：PRL-R生殖调节妊娠：蜕膜PRL-PRL-R参与局部 N-1-E调节 羊水调节40岁 50岁 60岁 80岁绝经过渡 /围绝经 /绝经后卵巢功能低落 +
12、机体老化症状：口干、心烦、月经失调（LPD，无排卵）烘热、汗出、心悸、烦躁、忧郁（7580%）腰背酸痛、记忆力、心血管病、认知力经绝1年卵巢轴E2E2/T FSHLH 60岁后T肾上腺轴 DHEA F广泛内分泌系统神经、免疫、代谢内分泌系统ER 生殖系统 全身系统脑、眼、皮肤、骨骼、生殖、心血管、淋 巴细胞（巨噬细胞）、乳房、消化系统（ 口腔、肝、肠）、泌尿道、肾、脂肪胞核 基因转录 胞浆 非基因转录作用:调节膜离子通道膜蛋白结合受体连锁反应激活有丝分裂蛋白激酶(MARK)途径磷酸酰肌醇-3激酶(PI3K)途径蛋白合成胞膜 快速效应绝经早、晚期时脑功能表现围绝经期绝经早期绝经后（10-20年
13、）烘热汗出情绪变化焦虑性功能记忆力认知能力脑血管病老年痴呆帕金森氏病神经系统ER神经细胞生长 变(NGF),轴突减少突触关系,纤维缠结神经元 -EP（烦躁），5-HT（忧郁，记忆）AchDAEAPO-E2 -4表达 -AP（ -淀粉蛋白）沉淀 炎症细胞神经细胞海马回基底核新皮质(19对染色体)21对染色体APP(淀粉样前体蛋白)突变变性 凋亡对毒素、低血糖损害敏感E有糖皮质受体神经原损伤学习 ，记忆E脑血管扩张 脑血流EIL-1TNF 单核/巨噬细胞 IL-6 颗粒细胞免疫系统：自然（innate）免疫系统获得（acquired）免疫系统流动性内分泌系统1.Th T4/T8 IL-2 TNF
