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1、*1大 家下午好 ！*2肿瘤生物治疗的护理李俊英*3学习内容n生物治疗的概述n生物治疗的内容免疫治疗抗血管生成治疗分子靶向治疗n生物治疗的护理*4肿瘤的特点n不知不觉n潜移默化n隐蔽性n恐怖性 *5肿瘤的治疗n手术治疗n放射治疗n化学治疗n生物治疗*6生物治疗概念利用生物反应调节剂（ Biology Response Modifier BRM ）来调节或增强机体本来固有的内在性防御机制（主要是机体对肿瘤细胞的免疫监视和免疫排斥）或来抑制或杀伤肿瘤细胞，或抑制肿瘤细胞转化，促进恶性细胞分化来降低肿瘤恶性程度的一种治疗方法掌握*7肿瘤生物化疗概念n将生物治疗与化疗联合应用的方法n是目前肿瘤治疗的新
2、动向之一 *8生物反应调节剂 （Biology Response Modifier BRM）n就是能够激活机体免疫活性细胞的各种制剂，包括能够激活巨噬细胞或中性粒细胞，活化NK细胞、诱导T淋巴细胞分化及增殖等达到杀灭肿瘤细胞的制剂。 *9生物反应调节剂（BRM）n机体发生肿瘤的倾向与机体对肿瘤的免疫监视及防御 机制处于动态平衡状态。n机体受到外部环境污染（物理、化学、生物）、不良 生活习惯、生存竞争的社会压力等因素影响，机体的平衡状态被破坏而失调，因此细胞癌变，临床上发生 肿瘤。n如果人为地采取各种措施，使机体免疫监视及防御系 统恢复平衡，则有可能抑制肿瘤生长。 *10肿瘤生物治疗的主要作用肿
3、瘤生物治疗的主要作用增强机体抗肿瘤免疫增强机体抗肿瘤免疫 促进机体造血功能促进机体造血功能 诱导肿瘤细胞凋亡诱导肿瘤细胞凋亡 抑制肿瘤血管的形成抑制肿瘤血管的形成*11肿瘤生物治疗的主要内容n1.免疫治疗抗体、细胞、细胞因子、疫苗等n2.抗血管生成治疗抗体、血管内皮抑素等n3.分子靶向治疗抗体、 小分子化合物掌握*12免疫治疗的概念n n通过调动宿主的天然防御功能使肿瘤患者通过调动宿主的天然防御功能使肿瘤患者低下的免疫功低下的免疫功 能得到恢复能得到恢复，增强人体对肿瘤的防御功能增强人体对肿瘤的防御功能，重新，重新调节被调节被 破坏的机体与肿瘤之间的平衡破坏的机体与肿瘤之间的平衡，以延长患者生
4、存期，以延长患者生存期n n或着直接给患者全身或局部输注体外活化诱导的免疫活或着直接给患者全身或局部输注体外活化诱导的免疫活 性细胞，从而直接杀伤肿瘤细胞的一种肿瘤治疗方法。性细胞，从而直接杀伤肿瘤细胞的一种肿瘤治疗方法。掌握*13免疫治疗的分类n n过继性免疫治疗过继性免疫治疗n n主动性免疫治疗主动性免疫治疗n n非特异性免疫调节剂非特异性免疫调节剂*14免疫治疗常用方法免疫治疗常用方法单克隆抗体治疗单克隆抗体治疗 过继性细胞治疗过继性细胞治疗细胞因子治疗细胞因子治疗肿瘤疫苗治疗肿瘤疫苗治疗*15免疫治疗免疫治疗 1.1.利用利用单克隆抗体单克隆抗体进行生物治疗进行生物治疗n美罗华（利妥昔
5、单抗）-NHL(非霍杰金淋巴瘤)n爱必妥（西妥昔单抗）-结直肠癌、肺癌n安维汀（贝伐单抗）-大肠癌、乳腺癌n赫赛汀（曲妥珠单抗）-乳腺癌*16美罗华（利妥昔单抗）NHL(弥漫大B细胞)n剂型：500mg/50ml/瓶n配制：用0.9%NS稀释n保存：2-8冷藏，避光保存n预处理：用药前预处理（苯海拉明、地塞米松 ）联合联合CHOPCHOP方案总有效率方案总有效率95%95%，其中，其中CPCP为为55%55%*17美罗华（利妥昔单抗）NHL(弥漫大B细胞)n输注方法：第一次输入速度：开始50mg/h(15gtt/分)， 60分钟后，每30分钟增加50mg(30gtt/分），大约5-6 小时；第
6、二次输入速度：开始100mg/h，60分钟后， 每30分钟增加100mg，大约2-3小时n不良反应：发热、畏寒和寒战，恶心、呕吐，血管性 水肿，荨麻疹；10病例出现严重的低血压和支气管 痉挛*18爱必妥（西妥昔单抗） 结直肠癌、肺癌n剂型：100mg/50ml/瓶n配制：无需配制，直接输注n保存：2-8冷藏保存，禁止冰冻，开启后立即使用n预处理：用药前预处理（苯海拉明、地塞米松）n使用时间：首次使用输注时间2小时，维持剂量输注时 间1小时*19爱必妥（西妥昔单抗） 结直肠癌、肺癌n输注方法：不超过300ml/小时（5ml/分钟），不能与 任何其他药物混合使用，如需使用伊立替康，必须在爱 必妥使
7、用1小时后再用并使用不同的输液管路n观察：在输注前、输注中、输注后1小时监测生命体征n不良反应：超敏反应（约5%）、座疮样皮疹、乏力、发 热、皮肤干燥。 *20安维汀（贝伐单抗， Avastin ） 结直肠癌、非小细胞癌n剂型：100mg/4ml /瓶 400mg/16ml/瓶n配制：用0.9%NS稀释，不能用5%葡萄糖稀释n保存：2-8冷藏，避光保存，不能冷冻、不 能摇动n使用时间：应在手术后28天以后使用，且伤口 完全合*21安维汀（贝伐单抗， Avastin ） 结直肠癌、非小细胞癌n输注方法：不能静脉推注，第一次静脉输注应在化疗后，输注时间应90 分钟；如第一次输注耐受好，第二次输注6
8、0 分钟；如仍然耐受好，以后输注30分钟即可n不良反应：最严重为胃肠穿孔、伤口出血、高 血压危象；以及恶心呕吐、腹泻、呼吸困难、 剥脱性皮炎。 *22赫赛汀（曲妥珠单抗） 乳腺癌（HER-2阳性）n剂型：440mg/20ml/瓶n配制：用配送的20ml无菌注射用水稀释后加入 0.9%NS输注，不能用5%葡萄糖稀释，不能与其他 药物混合使用n保存：2-8冷藏n预处理：输注前半小时给予抗组织胺药物*23赫赛汀（曲妥珠单抗） 乳腺癌（HER-2阳性）n输注：初次剂量为4mg/kg，90分钟内静脉输入 ；维持剂量：建议每周赫赛汀用量为2mg/kg。 如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输 完n不
9、良反应：过敏反应、心脏毒性、寒颤、发热、 倦怠、腹泻；用药过程中严密监测。 *24免疫治疗 2.利用淋巴细胞进行生物治疗 过继性免疫治疗n淋巴细胞主要有nCIK：细胞因子诱导的杀伤细胞nLAK：淋巴因子激活的杀伤细胞nCTL：细胞毒性T淋巴细胞nTIL：肿肿瘤浸润润淋巴细细胞*25免疫治疗 利用淋巴细胞进行生物化疗代表性细胞：nCIK细胞与化疗相结合提高肿瘤治疗反应率，减少化疗副反应，减少术后复发及转 移，提高生存率，延长无病生存期 。*26细胞因子诱导的杀伤细胞CIK细胞（cytokine-induced killer cell）是将人外周血单个核细胞在体外用多 种细胞因子（如抗CD3McA
10、b、IL-2、 IL-1、 IFN-等）共同培养一段时间后 获得的一群异质细胞。 *27CIK前体细胞采集n手工采集：外周血50mln机器采集：外周血单个核细胞悬液30ml*28n手工采集：外周血50ml*29n机器采集：外周血单个核细胞悬液30ml*30CIK细胞回输方法n细胞加入1%白蛋白生理盐水洗涤两遍，最后悬浮于1%白蛋白生理盐水中装盛于空针或输液袋。n将CIK细胞通过空针静脉缓慢推注n将CIK细胞通过输血器静脉缓慢输注*31制备好的CIK细胞*32为病人静脉推注CIK细胞*33CIK细胞治疗不良反应类感冒症状：乏力、倦怠、喷嚏、肌肉酸痛发热反应：一般37.2-38.5，持续时间2-8
11、小时 ， 极少数出现畏寒和寒战，高热达39 以上。过敏反应：表现为血压下降、支气管痉挛、呼吸困难 局部反应： CIK细胞输注外渗引起局部红肿、疼 痛*34局部反应静脉炎*35CIK细胞发生过敏反应的原因n机理是大量CIK细胞进入体内，诱发机体 释放IFN、TNF，激活补体系统及效应细胞 产生活性物质，使毛细血管通透性增加， 组织间隙水肿，有效循环血容量减少，全 身血管阻力下降，以致血压下降，冠状动 脉内灌注不足，引起心肺、肝、肾的一定 损害。 *36免疫治疗 3 .细胞因子治疗n细胞因子定义：细胞因子是由免疫细胞（淋巴细胞，单核巨噬细胞等）及其相关细胞产生的调节其他免疫细胞或靶细胞功能的可溶性
12、蛋白。 *37细胞因子的抗肿瘤机制控制肿瘤细胞生长，促进分化；对肿瘤细胞直接毒性作用；破坏肿瘤血液供应；调节宿主免疫应答；促进骨髓造血功能。*38常用的细胞因子nIFN：淋巴瘤、恶性黑色素瘤、多发性骨髓瘤nIL-2：恶性黑色素瘤、肾癌。nTNF：非小细胞肺癌（腺癌、磷癌）n粒细胞集落刺激因子（化疗后24h使用）G-CSF：吉赛欣GM-CSF：尤尼芬n重组人红细胞生成素（EPO）n重组人血小板生成素（TPO）*39细胞因子常见不良反应：n类感冒症状：喷嚏、乏力、肌肉酸痛n发热反应：37.2-39，一般持续时间2-8数 小时，可自行缓解n注射部位：红肿、疼痛n循环系统：心慌、胸闷、血压降低n呼吸系
13、统：支气管痉挛、呼吸困难*40免疫治疗 4.肿瘤疫苗n定义：肿瘤疫苗即肿瘤的特异性主动免疫治疗，是利用灭活的肿瘤细胞、肿瘤抗原物质等诱导机体的特异性细胞免疫和主动免疫应答，增强机体的抗瘤能力，阻止肿瘤的生长、扩散以及复发。*41肿瘤疫苗n肿瘤细胞疫苗n树突状细胞疫苗n蛋白质疫苗n核酸疫苗n卡介苗*42肿瘤疫苗特点1.针对性强，特异性CD8+ CTL能够直接杀伤相 应的肿瘤细胞； 2.免疫反应产物（细胞因子等）能激活非特异 性免疫，起增强、放大、协同作用。 3.细胞免疫具有记忆作用，能对肿瘤起反应， 在机体内不断增殖，并可生存较长时间。*43其它免疫制剂的应用 非特异性主动免疫治疗 n香菇多糖（
14、天地欣）n胸腺肽（迈普新）n高聚生(胸腔灌注)*44抗血管生成治疗抗血管生成治疗肿瘤与血管生成的关系：肿瘤与血管生成的关系：肿瘤组织大于肿瘤组织大于1 1mmmm3 3时，需要生成新的血管为时，需要生成新的血管为 其继续增殖提供足够的氧气和营养物质，排其继续增殖提供足够的氧气和营养物质，排 除代谢产物，同时肿瘤细胞通过血管向四周除代谢产物，同时肿瘤细胞通过血管向四周 组织和器官侵入，发生转移。因此，新血管组织和器官侵入，发生转移。因此，新血管 的生成是肿瘤迅速增殖和转移的重要条件。的生成是肿瘤迅速增殖和转移的重要条件。*45抗血管生成治疗的优点抗血管生成治疗的优点靶向血管不易产生耐药性靶向血管
15、不易产生耐药性肿瘤血管内皮细胞的损伤可造成大量肿瘤细胞肿瘤血管内皮细胞的损伤可造成大量肿瘤细胞 的生长抑制的生长抑制, ,不会对骨髓和造血器官产生毒性不会对骨髓和造血器官产生毒性抗血管生成治疗可应用到多种恶性肿瘤治疗中抗血管生成治疗可应用到多种恶性肿瘤治疗中, ,具有广谱性具有广谱性*46抗血管生成治疗抗血管生成治疗n单克隆抗体类药物（贝伐单抗-安维汀）n小分子化合物（易瑞沙）n蛋白类药物（血管内皮抑素-恩度）n化学药物（沙利度胺-反应停）*47抗血管生成治疗药物安维汀（贝伐单抗，Avastin）抗VEGF(血管内皮细胞生长因子)单克隆抗体联合希罗达治疗转移的乳腺癌联合标准化疗治疗非小细胞肺癌
16、、结肠癌*48抗血管生成治疗药物反应停：抑制VEGF、FGF (成纤维细胞生长因子)诱导的肿瘤血管生成，治疗乳腺癌、肿瘤恶病质恩 度（Endostar）：血管内皮抑制素联合NP方案治疗 -期非小细胞肺癌*49抗血管生成治疗药物不良反应反应停：口鼻粘膜干燥、头昏、倦怠、便秘恩 度（Endostar）： 全身症状：发热、疲乏、多为轻中度心脏不良反应：发生率6.38%，心慌、胸闷，窦性心动过速消化系统反应：发生率 1%，肝功能异常，腹泻皮肤反应：发生率 1%，全身斑丘疹、伴骚痒*50分子靶向治疗n概念：是指在肿瘤分子生物学的基础上，将与肿瘤相关的特异分子作为靶点，利用对肿瘤细胞有亲和力的靶分子特异制剂或药物进行治疗的手段。*51分子靶向治疗的内容根据药物作用的性质分两类根据药物作用的性质分两类单克隆抗体单克隆抗体小分子化合物小分子化
