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1、 远离地中海贫血 Away from Thalassemia南方医科大学南方医院儿科 冯晓勤 副教授nThalassemian地中海沿岸及东南亚 多见n全球每年出生十万重 型地中海贫血患儿地中海贫血在全世界的分布地中海贫血在中国的分布高发区：长江中下游及以南各省 广东、广西、海南、香港发病率最高什么是地中海贫血？n单基因遗传病n珠蛋白基因缺陷n珠蛋白链合成障碍n慢性溶血性贫血一家多名地中海 贫血患者正常血红蛋白结构Pathophysiology of thalassemia Globin genes Globin chainsHemoglobin variantsFound in21211G
2、AChromosome 16Chromosome 11222222222222Hb Gower 1Hb PortlandHb Gower 2HbFHbAHbA2EmbryoFetusAdult(-like structure)(-like structure)1Weatherall DJ et al. Bull World Health Organ 2001;79:704712病因和发病机理1、珠蛋白基因缺陷珠蛋白肽链合成障碍 2、基因缺陷：点突变，移码突变基因缺失 3、按肽链合成障碍分为、等 类型。发病机理HbF、 HbH氧亲和力高 Hb Barts氧亲和力极高 组织缺氧 包涵体红细胞寿命缩
3、短贫血红细胞容易破坏含铁血黄素沉着地贫的分型及分度： -地贫n 静止型 / -n 轻型 / - - 或- / -n HbH - / - - （4）n 胎儿水肿综合征 - - / - - （4）临床表现： -地贫n静止型：无症状n轻型：无症状，RBC轻度改变，RBC渗透脆性 ，HbF和HbA2正常或降低n中间型（HbH病）：婴儿期后逐渐出现贫血、乏 力、肝脾肿大、轻度黄疸。 RBC渗透脆性，包 涵体阳性， HbH2.444n重型（Hb Barts水肿胎儿综合征）：重度贫血 、黄疸、水肿、肝脾肿大、腹水、胸水Hb Barts水肿胎儿地贫的分型及分度： -地贫n轻型 / 0 或/ n中间型 某些 /
4、 n重型 0 / 0， / ， / 0 临床表现： -地贫重型：n112月贫血、轻度黄疸n肝脾肿大n地中海贫血面容n心、肝、胰腺、脑垂体等脏器损害，最严 重的史是心功能衰竭n如不治疗，多于5岁前死亡Iron overload leads to organ loadingIron overloadFeFeFeFeFeFeFeUncontrolled iron loading of organsPituitaryParathyroid ThyroidHeartLiverPancreasGonadsNTBI, non-transferrin-bound iron.地中海贫血面容肝脾肿大临床表现： -
5、地贫n轻型：无症状或轻度贫血，HbA2增高（ 3.56）n中间型：幼童期出现症状，介于重型和轻 型之间，中度贫血，轻中度脾肿大RBC 轻度改变，RBC渗透脆性，HbF 4080 地中海贫血地中海贫血的预防（Preventions of thalassemia）意义n我省地贫的携带率约为9-18%，地贫约为2-6% 。n每年出生的重症地贫约2,000例重症地贫患儿200-300例。地中海贫血的危害以重症地贫为例，n每名患儿一年输血及除铁治疗所需费用为25 万元n按平均寿命20年计算，200例病人每年需新增 医疗费2亿元。n给家庭、社会带来了极大的经济和精神负担。地 中 海 贫 血 是 可 预 防
6、 的张家辉患轻型 地中海贫血关咏荷无夫妻仅一方携带地中海贫血基因是安全的地中海贫血的预防（Preventions of thalassemia）目前通过产前基因诊断（Prenatal gene diagnosis)和选择性流产 (Selective abortion) 淘汰重症患儿是国际上公认的预防地中海贫血的首选措施。地中海贫血的预防（Preventions of thalassemia）n人群普查 (investigation)n遗传咨询(genetic consulation )地中海贫血的预防（Preventions of thalassemia）n宣传教育 ( publicize a
7、nd educate ) 宣传教育 ( publicize and educate )How to prevent Thalassemia?n婚检关n产检关婚检小细胞低色素贫血( small hypochromic anemia) 双方无 单方 夫妻双方进一步检查 Hb电泳(Hb electrophoresis )异常无地中海贫血 基因诊断(gene diagnosis)产前诊断 基因携带产前诊断n 对高危孕妇（夫妻双方均为轻型地中海贫血或已育有地中海贫血患儿）n于孕1622周抽取羊水或脐血（8-12周取绒毛）n进行基因诊断，告知家长，n劝说流产淘汰重型地中海贫血胎儿。地中海贫血的治疗（Tre
8、atment of thalassemia）一、传统治疗Blood transfusionWhy transfuse patients with thalassemia major?nTo prevent chronic hypoxemianTo reduce compensatory marrow hyperplasianTo promote normal physical activitynTo prevent secondary bone changesnTo prevent early development of splenomegaly and hypersplenismnTo r
9、educe the gastrointestinal iron absorption输血方法n每2-5周输血1次(血红蛋白降至90-100g/L时 即输血）n每次10-15ml/kgn缓慢输注，维持至少2-4小时n诊断后尽早开始输血治疗，降低发生免疫反 应风险。输血需达到的目标（高量输血）n输血后达到120-130g/L，不超过140-150g/Ln输血前不低于90-105g/L普通输血与高量输血将普通输血提升到高量输血Chelation therapy （除铁治疗）Deaths in thalassemia patients in the UKUK Thalassaemia Register
10、 Causes of death by 5-year intervalModell B et al. J Cardiovasc Magn Reson 2008;10:42051015202530354045501950-19541955-19591960-19641965-19691970-19741975-19791980-19841985-19891990-19941995-19992000-2004Deaths in 5 yearsUnknownOtherMalignancyIron overloadInfectionBMT complicationAnemia0255075100101
11、52025Survival (%)Age (years)Well chelated patientsPoorly chelated patientschelation and survivalBrittenham GM, et al. N Engl J Med. 1994;331:567-73. Massachusetts Medical Society, with permission.去去铁铁铁铁胺胺 (DFO)(DFO)奥奥贝贝贝贝安可安可 (DFP)(DFP)ICL670ICL670 ( (DFXDFX) )198019801999199919601970198019902000201
12、0FDA, Food and Drug Administration, USAEMEA, European Medicines Agency除铁药物的进展20062006Deferiprone approved by EMEADeferasirox approved by FDA 20052005Deferasirox approved by EMEA Overview of iron chelatorsPropertyDesferrioxamineDeferiproneDeferasiroxUsual dose2060 mg/kg/day75100 mg/kg/day1030 mg/kg/d
13、ayRoutes.c., i.v. 812 h, 5 days/weekOral 3 times dailyOral once dailyHalf-life2030 min23 h816 hExcretionUrinary, fecalUrinaryFecalDeferasirox Summary of Product Characteristics. Deferiprone Summary of Product Characteristics.Deferoxamine Summary of Product Characteristics.Please refer to prescribing
14、 information in your country of practice.应用去铁药物注意事项1、听力损失2、视力损失3、骨骼损伤4、生长迟缓去铁胺（德斯芬）注射局部反应过敏反应Yersinia菌感染去铁酮（奥贝安可 ）中性粒细胞减少 关节疼痛 胃肠道症状局部涂药膏加少量激素或停用不明原因发 热需就诊专 科医师中性粒细胞 1.5G/L停 用解热镇痛 药或停用饭中或饭后服心脏铁的沉积心铁低心铁高在清除心肌铁含量方面，去铁酮要 优于去铁胺。DFP DFO DFXDFP DFO DFXT2*LVEF去铁酮n因为去铁酮分子量小，可以进入心肌细胞， 清除心肌铁。n去铁酮可以强力保护心脏，为孩子的
15、明天保 驾护航。Fig 2NO YESA: 糖尿病Heart T2*NO YESB: 甲狀腺機能減退Heart T2*NO YESHeart T2*D: 副甲狀腺機能減退Heart T2*NO YESC:生殖腺功能不足 去铁胺（德斯芬）皮下注射在清除肝脏铁含量方面，去铁胺要 优于去铁酮。联合除铁治疗策略 n足量联合n去铁酮 每周七天n去铁胺 每周5天n非足量联合n去铁酮 每周七天n去铁胺 每周2-3天n序贯联合n去铁酮 每周4天n去铁胺 每周3天脾切除（Splenectomy ）改善贫血症状，减少输血，对HbH病有效及中间型 地中海贫血部分有效。 56岁以后 输血需要量明显增加 脾功能亢进 巨脾引起压迫症状者二、造血干细胞移植治疗重型 地中海贫血 Hemopoietic stem cells transplantation （HSCT） for thalassemia major)什么是造血干细胞
