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1、第32章 逆转录病毒RetrovirusesHigher Education PressHigher Education Press逆转录病毒（Retroviruses）归类于逆转录病毒科，包括一大类含有逆转录酶的RNA病毒，分为肿瘤病毒亚科（Oncovirinae）、慢病毒亚科 （Lentivirinae）和泡沫病毒亚科 （Spumavirinae），每一亚科又有若干个属。 Higher Education PressHigher Education Press逆转录病毒的分类 肿肿瘤病毒亚亚科慢病毒亚亚科泡沫病毒亚亚 科 禽C型逆转录转录 病毒属(如禽白血病 病毒)绵绵羊肺腺瘤病( mae
2、di)/绵绵羊脱髓鞘性 脑脑白质质炎( visna)病毒人泡沫病毒人T细细胞白血病病毒-牛白血病病 毒属羊关节节炎脑脑炎病毒猴泡沫病毒哺乳动动物B型肿肿瘤病毒属(如小鼠 乳腺瘤病毒)马传马传 染性贫贫血病毒哺乳动动物C型逆转录转录 病毒属(如鼠 、猫白血病病毒)HIV-1和HIV-2D型逆转录转录 病毒属猴免疫缺陷病毒Higher Education PressHigher Education Press逆转录病毒共同的生物学特性：病毒呈球形，有包膜，直径80120nm。病毒基因组由两条相同的单正链RNA形成的二聚体组成，病毒的核心含有逆转录酶和整合酶。基因组的复制有一个独特的逆转录和与宿主细
3、胞的整合过程，病毒基因组RNA先逆转录成双链DNA，然后整合到宿主细胞的染色体DNA中。具有gag、pol和env 3个结构基因。宿主细胞受体决定病毒的组织嗜性，成熟病毒以出芽方式释放。Higher Education PressHigher Education Press第一节 人类免疫缺陷病毒1981年美国疾病控制中心科学家发现获得性免疫缺陷综合征。1983年法国巴斯德研究所Montagnier等首次从一例慢性淋巴腺病的男性同性恋患者血液中分离到的一株新逆转录病毒，称为淋巴腺病相关病毒(LAV)。1984年，美国Gallo等亦从艾滋病患者中分离到相似的逆转录病毒，称之为人类嗜T淋巴细胞病毒
4、型 (HTLV- )。1986年，国际病毒分类委员会将LAV 、 HTLV- 统一命名为人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）。Higher Education PressHigher Education PressThe Nobel Prize in Physiology or Medicine 2008“for his discovery of human papilloma viruses causing cervical cancer“ “for their discovery of human immunodeficiency viru
5、s“Harald zur Hausen (1936-)Luc Montagnier (1932-)Franoise Barr-Sinoussi (1947-)Higher Education PressHigher Education PressHIV是获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome, AIDS）的病原体。HIV分HIV-1型和HIV -2型，前者引起全球AIDS流行，后者主要分离自西部非洲的艾滋病患者。我国自1985年发现首例AIDS以来，感染人数逐年快速增长。Higher Education PressHigher Educati
6、on PressHigher Education PressHigher Education Press20062006年全球新增年全球新增HIVHIV感染者感染者430430万，万， HIVHIV感染者总数达感染者总数达39503950万。万。Higher Education PressHigher Education Press20062006年根据最新年根据最新评评评评估估结结结结果，中国果，中国现现现现有有HIVHIV感染者感染者约约约约 6565万，其中艾滋病病人万，其中艾滋病病人约约约约7.57.5万万。Higher Education PressHigher Education
7、Press一、生物学性状HIV为20面体对称结构、球形，电镜下可见一致密圆锥状核心，内有病毒RNA分子和酶（逆转录酶、整合酶和蛋白酶）。HIV的最外层为脂蛋白包膜，膜上有表面蛋白（gp120）和镶嵌蛋白（gp41）两种糖蛋白，gp120为刺突，gp41为跨膜蛋白。包膜内面为P17构成的基质蛋白，其内为衣壳蛋白（P24）包裹的RNA。Higher Education PressHigher Education PressHIV模型图脂双层膜gp120 gp41包膜糖蛋白p24衣壳蛋白p14内膜蛋白p7核衣壳蛋白逆转录酶蛋白酶整合酶Higher Education PressHigher Educ
8、ation PressHIV结构模式图Higher Education PressHigher Education PressHIV基因组由两个拷贝的正链单股RNA组成，在其5端可通过氢键结合构成二聚体。HIV的基因组成较其他逆转录病毒复杂，全长约9.2kb，含有gag、pol和env三个结构基因，以及tat、rev、nef、vif、vpr和vpu 等调控基因。Higher Education PressHigher Education PressHIV的复制过程首先借助其包膜糖蛋白刺突gp120，与易感细胞表面的CD4分子和辅助分子（CCR5或CXCR4）结合，并进一步介导包膜与宿主细胞膜的
9、融合，核衣壳进入细胞，于胞质内脱壳释放出RNA。 Higher Education PressHigher Education PressHIV复制：在病毒逆转录酶和病毒体相关的DNA多聚酶的作用下，病毒RNA先逆转录成cDNA，构成RNA-DNA中间体。其中的RNA再经RNA酶H水解，而以剩下的负链DNA复制成双股DNA。插入宿主DNA，成为细胞染色体的一部分，即前病毒。 当前病毒活化，在宿主RNA聚合酶的作用下，病毒的DNA转录为RNA并分别经拼接、加帽或加尾形成HIV的mRNA或子代病毒RNA，mRNA在宿主细胞核糖体上翻译蛋白质。子代RNA则与病毒结构蛋白装配成核衣壳，从宿主细胞释出时
10、获得包膜，成为具有感染性的子代病毒。Higher Education PressHigher Education PressHigher Education PressHigher Education PressHigher Education PressHigher Education PressHIV的变异HIV具有高度变异性，主要取决于env、nef、ltr及pol等基因。不同病毒株间在上述基因的变异率各不相同。env基因编码包膜糖蛋白抗原，此类抗原的变异与HIV的流行和逃避宿主的免疫应答密切相关。根据env基因序列的不同，将国际上流行的HIV-1分为M、N和O群，其中M又有AK等11个
11、亚型之分；HIV-2也分有6个亚型。Higher Education PressHigher Education Press培养特性在体外，HIV只感染CD4+T细胞和巨噬细胞，故常用新鲜分离的正常人T细胞、患者自身分离的T细胞或某些T细胞株培养。感染后细胞出现不同程度的病变，培养液中可测到逆转录酶活性，而培养细胞中可查到病毒的抗原。 动物接种：恒河猴、黑猩猩。Higher Education PressHigher Education Press抵抗力 HIV对理化因素的抵抗力较弱 56 30分钟可灭活 HIV对消毒剂和去污剂亦敏感Higher Education PressHigher E
12、ducation Press二、致病性与免疫性1. 传染源 HIV携带者和艾滋病患者。2. 传播途径性接触传播输血或血制品传播母婴垂直传播Higher Education PressHigher Education Press3. 致病机制（1）损伤CD4 +细胞以CD4 +细胞为中心的免疫功能全面障碍；其他细胞损伤，如单核-巨噬细胞、小神经胶质细胞等。（2）其他免疫细胞功能异常：CD4 +细胞是重要的免疫调节细胞，其数量和功能的改变都将影响其他免疫细胞的状态。（3）HIV具有高度变异性，影响机体抗感染免疫和疫苗的研究。Higher Education PressHigher Educatio
13、n Press4. 临床特征（1）原发感染急性期（2）无症状潜伏期（3）AIDS相关综合征期（4）典型AIDS期：AIDS的诊断标准已由CDC确定。Higher Education PressHigher Education Press原虫卡氏肺囊虫 Pneumocystis carinii pneumonia， 弓形体病细菌（鸟-胞内结核分枝杆菌、星形放线菌）病毒（CMV、HSV、HBV、VZV、HHV-8等 ）真菌（白色念珠菌、新隐球菌等）Opportunity Infection and CancerHigher Education PressHigher Education Press
14、毛 白 舌Higher Education PressHigher Education PressAIDSAIDS患者常发生的恶性肿瘤：患者常发生的恶性肿瘤： Kaposis sarcoma Kaposis sarcoma （HHV-8HHV-8 ）Higher Education PressHigher Education PressKaposi肉瘤Higher Education PressHigher Education PressHigher Education PressHigher Education PressHigher Education PressHigher Educat
15、ion Press艾滋病的国际诊断标准 艾滋病的诊断标准国际上常用的有美国疾病控制中心的分 类和Walter Reed的分类。其最主要的条件是卡波氏肉瘤 和机会性感染。实验诊断为CD4细胞下降和艾滋病毒抗体 阳性。 美国疾病控制中心于1991年11月发布公告称：自 1992年4月11日发布公告称：自1992年4月开始，采用新 的艾滋病诊断标准特别强调CD4细胞数，指出“凡 CD4细胞数低于200/微升者，不论有无症状，均被认定为 艾滋病人”。此定义简单、明确，但尚未成为国际公认标 准。 Higher Education PressHigher Education Press中国艾滋病的诊断标准 血液检查艾滋病抗体阳性，又具有下述症状中任 何一项者，可确诊为艾滋病人。 1、 近期内（3至6个月）体重减轻10%以上，且 持续发热达38摄氏度。 2、 近期内（3至6个月）体重减轻10%以上，且 持续腹泻（每日达3至5次）一个月以上。 3、 卡氏肺囊虫肺炎。 4、 卡波氏肉瘤。 5、 明显的真菌或其他机会性感染 CD4细胞/L10005002502001000 4 10 15 年500250250100淋巴结肿大口腔白斑白色念珠菌感染带状疱疹结核PcPKaposi肉瘤消耗病 弓形体病CMV感染非典型分枝杆菌淋巴瘤CD4+T细胞进行性下降与并发症之间的关系High
