《免疫学14-抗体介导的体液免疫应答》由会员分享，可在线阅读，更多相关《免疫学14-抗体介导的体液免疫应答（38页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、适应性免疫应答 抗体介导的体液免疫应答第一节 B细胞对抗原的识别和提呈一、 对TI-Ag的识别1. 识别TI1抗原（细菌的脂多糖LPS等）高浓度TI1: 与丝裂原受体结合，多克隆激活B细胞低浓度TI1: 与BCR结合，激活结合TI1抗原的B细胞2.识别TI2抗原：肺炎球菌多糖等 TI2抗原结构特点: 具有多个重复出现的抗原决定 簇, 呈线形排列，在体内不易降解。活化特点: 与特异性BCR结合 BCR交联 传入 活化信号 B细胞活化。B细胞识别TI2抗原二、 对TD-Ag的识别与提呈 1. TD-Ag: 蛋白质抗原2. 识别与提呈（1）B细胞表位与特异性 BCR结合 （2）T细胞表位- MHC-
2、II类分子复合物 表达于 APC细胞表面 TCR识别Th细胞活化 辅助B细胞活化第二节 细胞激活 一、B细胞活化信号1.TI抗原刺激B细胞活化 直接作用2.TD抗原刺激B细胞活化 需两种信号第一信号（抗原刺激信号）第二信号（Th细胞信号）Th细胞-B细胞间接触作 用 Th细胞分泌细胞因子B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起二、细胞的协同作用抗体产生过程中细胞的协同作用抗体产生过程中细胞的协同作用1.APC与Th细胞相互作用 LAPC与Th细胞相互作用2. B细胞与Th细胞相互作用初次应答: APC活化的Th细胞与B细胞相互作用激 活B细胞。 再次应答: 已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与
3、T 细胞相互作用，诱导活化。 Th活化信号B细胞活化信号 第一信号TCRAgMHCBCRAg第二信号CD28/B7等CD40/CD40LTh细胞及B细胞活化信号YYYT细胞对B细胞的辅助作用B信号1 抗原/BCRTh1. TCR 2. CD4 3.CD40 LTh信号2 T细胞辅助CD40MHCIITh细胞分泌细胞因子的作用 细胞因子 IL-4 IL-5 IL-6 IFN-g TGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信号 2YYYB信号 1IgMIgG3IgG1IgG2b IgG2aIgEIgAIL4inhibits inhibits inducesinhibits induc
4、es IL-5augments IFN-ginhibits induces inhibitsinduces inhibits TGF-b inhibits inhibitsinduces induces3. 细胞因子的作用细胞因子功能 IL-2促进T和B细胞增殖IFN-刺激B细胞产生IgG2 IL-41.B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgE产生 2.T细胞生长因子，促进Th2分化，增强抗体应答 3.参与I型超敏反应；IL-5嗜酸性粒细胞的生长因子 IL-6B细胞的分化因子IL-101.抑制Th1细胞因子产生 2.促进Th2细胞因子产生和B细胞激活IL-12促进Th1产生、活化巨噬细胞和
5、NK细胞主要细胞因子的作用4. 细胞表面主要的协同刺激分子（1）B7：B7.1和B7.2（表达细胞： APC）配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28 T细胞CTLA-4 活化T细胞 ）主要功能：B7/CD28 活化T细胞B7/CTLA-4 抑制T细胞活化（2）CD2（表达细胞: T细胞）配体：LFA3（表达细胞: 淋巴细胞和所有APC ）主要功能：CD2/LFA3 活化T细胞（3）CD40（表达细胞: B细胞）配体：CD40L（表达细胞：活化T细胞）主要功能：CD40/CD40L：B细胞活化最强有力信 号B7.1和B7.2CD2CD40表达细胞 APCT细胞B细胞配体 CD28CTL
6、A-4LFA3CD40L配体表达 细胞T细胞淋巴细胞和 所有APC活化的T细胞主要功能 B7/CD28 （活化T细胞）活化T细胞B细胞活化最 强有力信号B7/CTLA-4 （抑制T细胞活化）主要的细胞表面协同刺激分子第三节 抗体的产生及其介导的免疫效 应 一、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别TI-1抗原TI-2抗原TD抗原 抗原 APC提呈 抗原识别 receptor 活化B细胞LPS 不需要 Mitogen receptor B1多糖等不需要 BCRB1蛋白質 需要 BCRB2 类别转换无少数有有记忆B细胞无个别有有T细胞辅助-+TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别二、Ig
7、类转换(isotype switch):是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM， 然后转为合成IgG等类别的抗体。Ig类转换Ig类转换Ig类转换三、抗体产生的一般规律（一）初次应答（primary response）1.概念 抗原初次进入机体所产生的应答2.特点（1）潜伏期(诱导期)长(约710天)（2）抗体的种类以IgM为主（3）抗体亲和力低（4）维持时间短（5）总抗体水平低（二）再次应答(secondary response) 1.概念 抗原再次进入机体所产生的应答2.特点（1）潜伏期短（约23天）（2）抗体的种类以IgG为主（3）抗体亲和力比初次应答明显增强（4）维持时间长（5）总抗体
8、水平高（三）意义1.证明适应性免疫应答具有记忆性2.是疫苗接种的理论基础3.非活疫苗预防接种常需二次以上四、抗体的免疫效应（一）中和作用:IgG和SIgA1.结合外毒素 中和毒性2.结合病毒 阻止 病毒吸附 进入宿主细胞 （二）激活补体Ag-Ab(IgG,IgM)复合物 激活补体经典途径 膜攻击复合体 溶解靶细胞 （三）免疫调理IgG-颗粒性Ag Fc段巨噬细胞表面Fc受体IgM/IgG-Ag激活补体C3b巨噬细胞表面C3bR吞噬细胞吞噬抗原结合结合（四）ADCCIgG + 靶细胞 FcR 杀伤靶细胞（五）粘膜抗感染SIgA 粘膜抗感染（六）超敏反应：可引起I、II、III型超敏反应（七）自身
9、免疫病（八）可引起移植排斥反应抗体的免疫效应第四节 B细胞的免疫记忆 B细胞免疫记忆: B细胞再次遇到相同抗原时， 快 速产生高效价、高亲和力抗体的现象。B细胞记忆产生的过程:1) 记忆的诱导：特异性抗原激活B细胞进入生发 中心（GC）所发生一系列事件。2）记忆B细胞库的维持：B细胞记忆通过记忆B细 胞和长寿浆细胞来维持。3）记忆B细胞对抗原再次应答。 一、B细胞记忆的诱导Ag 成熟B细胞（生发中心） 增殖分裂成 中心母细胞（centroblast） BCR改变 与FDC（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合：BCR(低亲和力) B细胞阴性选择，发生凋亡BCR(高亲和力) B细胞阳性选择，发育成浆细
10、 胞或者记忆细胞1体细胞超突变抗原特异性B细胞 在生发中心 克隆扩增之后，重 链基因VDJ的超突变 以点突变的形式发生，增加 抗体亲和力。2受体编辑自身反应性B细胞 通过轻链基因二次重排，修正 BCR的特异性。3阳性选择和亲和力成熟在抗体生成过程中，抗体分子的平均亲和力随着 时间的延长而增加，这种现象称为抗体亲和力成 熟 。亲和力成熟发生在 抗原特异B细胞的发育 过 程中。 二、记忆B细胞库的维持1. 记忆B细胞接受抗原刺激信号不断更新维持记忆 2. 抗原特异性长寿浆细胞分泌抗体，维持强特异性 高亲和力抗体水平三、记忆B细胞对抗原的再次应答抗原再次暴露 记忆B细胞克隆快速大量扩增 浆细胞（产生抗体）记忆B细胞（进入记忆细胞库 ）思考题1TD-Ag 和TI-Ag引起免疫应答的不同2B细胞的记忆的产生和维持及在医学上有何意义
