药品质量标准制订

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1、 第十五章 药品质量标准制订 基本要求 概述 药品质量标准的主 要内容 练习与思考返回主目录基本要求一、掌握药品质量标准的定义、分类与 制定原则。 二、掌握药品质量标准的内容。 三、熟悉确定杂质检查项目及其限度的基本原则、选择含量测定法的基本原则。 四、熟悉溶解度测定法、熔点测定法、吸收系数的测定法。 五、了解药品稳定性试验。返 回第一节 概 述1药品质量标准的定义：药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定；是药品生产、供应 、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定 依据。2药品质量标准的分类3药品质量标准制定的基础：文献资料的查阅及整理有关研究资料的了解 4制订药品质量标准

2、的原则：安全有效性 先进性针对性 规范性必须坚持质量第一，充分体现“安全有效 、技术先进、经济合理、不断完善”的原则5.起草说明书的原则原料药质量标准起草说明的内容概况 生产工艺标准制定的意见和理由 与国外药典及原标准对比，对本标准的水平进行评价起草单位和复合单位对本标准的意见主要的参考文献返 回一、名称 外文名（英文名）：按INN命名。中文名：尽量与外文名相对应，音对应，意对应，音意对应。化学名：根据化学名名原则，参考IUPAC公布的Namenclature of Organic Chemistry命名。药品名称经国家药品监督管理部门批准，即为法 定药品名称（通用名）。药品可有专用的商品名，

3、 但不能作为通用名。 第二节 药品质量标准的主要内容二、性状（一）外观与臭味1. 外观性状：对药品色泽和外表的感官规定。仅用文字对正常的外观性状作一般性的描述。 2. 臭味：药品本身所固有的，不包括因混有不应有的残留有机溶剂带入的异臭。（二）物理常数溶解度、熔点、比旋度、晶型、吸光系数、馏程、折光率、黏度、相对密 度、酸值、碘值、羟值、皂化值等。1、溶解度测定法准确称取（或量取）供试品一定量（准确度为2%，固体供试品应先研细），加入一定量的溶剂在252，每隔5分钟振摇，30分钟内观察溶解情况。一般看不到溶质颗粒或液滴时，即认为已完全溶解。 2. 熔点测定法-毛细管测定法：熔点判断：中国药典要求

4、初熔和全熔两个读数。供试 品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴作为初熔， 供试品全部液化时的温度作为全熔。熔距一般不超过 2。 熔融同时分解点的判断：供试品在毛细管内开始局部 液化或开始产生气泡为初熔，固相消失全部液化或分 解物开始膨胀上升时的温度为全熔温度。影响熔点测定的主要原因: 传温液 毛细管内径升温速度 温度计3.比旋度：定义手性药物的旋光性与它们的生物活性密切相关，测定比旋度可以区别或检查某些药物的 纯杂程度，也可用于含量测定。4.晶型检查晶型的意义：同一中药物，由于其晶胞的大小和形状的不同，结晶的结构不同，出现多晶现象。不同晶型的药物其生物利用度不同。检查方法：IR法、X-射线衍射

5、法示例：无味氯霉素中无效晶型的检查5. 吸收系数的测定法： E1cm1%定义：溶解浓度为1%（g/ml）、光路长度为1cm的吸收度。 意义：不仅可用于考察该原料药的质量，也可作为制剂含量测定中选用E1cm1%值的依据。 仪器校正：选用5台不同型号的分光光度计， 参照中国药典附录分光光度计项下的仪器校正和检定方法进行全面校正。 溶剂检查：测定供试品前，应先检查所用的溶剂，在测定供试品所用的波长附近是否符合要求，不得有干扰吸收峰。最大吸收波长的校对：以配置供试品溶液的同批溶剂为空白，在规定的吸收峰波长（12）nm处，再测试几 个点的吸收度，以核对供试品的吸收峰波长位 置是否正确，并以吸收度最大的波

6、长作为测定 波长。对吸收池及供试品溶液的要求：样品溶液应先 配成吸收度在0.60.8之间进行测定；然后 用同批溶液稀释一倍，再测定其吸收度。测定：样品应同时配置二份，并注明测定时的 温度。同一台仪器测定二份间结果的偏差应 不超过1%。之后对各台仪器测锝的平均值进 行统计，其相对标准差.不得超过1.5%。以平 均值确定为该品种的吸收。（三）鉴别 1.鉴别方法的特点：化学鉴别法：操作简便、快速、价廉、应用广 。仪器鉴别法：UV、IR、TLC应用最广。 2.鉴别法选用的基本原则： 方法要有一定的专属性、灵敏性，且便于推广 。 化学法与仪器法相结合，每种药品一般选用24种方法进行鉴别试验，相互取长补短

7、。 尽可能采用药典中收载的方法。3.示例：琥乙红霉素的鉴别化学法TLC法IR法（四）检查有效性试验 1检查项包括：有效性 均一性纯度要求 安全性药品的有效性：是以动物试验为基础，最终以临床疗效来评价。药品的均一性：主要指制剂含量的均匀性、溶出度和释放度的均一性。 安全性：热原检查、毒性试验、刺激性试验、过敏性试验、升压或降压物质检查。纯度要求：主要指对各类杂质的检查及主药的含量测定。2确定杂质检查项目及其限度的基本原则： （1）针对性 对一般杂质的检查，针对剂型及生产工艺，应尽可能多做几项。对特殊杂质或有关物质，应针 对工艺及住藏过程，确定12个进行研究。对毒性较大 的杂质如砷、氰化物等应严格

8、控制。 （2）合理性 新药质量标准的研究阶段，检查的项目应尽可能的多做，但在制定该药质量标准的内容时应合 理确定。根据生产工艺水平、参考有关文献及各国药典 ，综合考虑确定一个比较合理的标准。（五）含量测定 1选择含量测定法的基本原则 （1）原料药（西药）的含量测定应首选容量分析法。 （2）制剂的含量测定应首选色谱法。 （3）对于酶类药品应首选酶分析法，抗生素药品应首选 HPLC法及微生物法。 （4）放射性药品应首选放射性测定法，生理活性强的药 品应首选生物检定法。 （5）在上述方法均不适合时，可考虑使用计算分光光度 法。对于一类新药的研制，其含量测定应选用原理不同的 两种方法进行对照性测定。

9、2含量测定中分析方法的认证 （1）对试验室等内容的要求 （2）分析方法的效能指标容量分析方法效能指标：精密度 不大于0.2%回收率 99.7100.3%紫外分光光度法效能指标：精密度 RSD不大于1%（n=35）回收率 98102%线性 A一般在0.20.7，浓度点n=5，r大于0.999，方程截距近于零灵敏度，以实际的最低检测浓度表示HPLC法效能指标：精密度 RSD小于2% 回收率 做高、中、低三个浓度，每一浓度平行做3份 线性 浓度点n应为57，r大于0.999，方程截距近于零 专属性 考察辅料、有关物质或降解产物对主药的色谱峰是否有干扰。 灵敏度 以S/N=3时的最低检测浓度或最3含量

10、限度的确定：依据以下3个方面 （1）根据不同的剂型 （2）根据生产的实际水平 （3）根据主药含量的多少小检出量表示。 三、贮藏通过药品稳定性试验来确定药品的贮藏条件与有效期。药品稳定性试验包括影响因素试验-药物固有的性质与 贮藏条件 加速试验-在临床研究或试生产期间保证药品质量。长期试验-药物的使用期限（或有效期）1.影响因素试验：样品应暴露于试验条件下1）高温试验：60，10天。于第5、10天取样检测各考察项目。40下同法试验。2）高湿度试验：25，RH95%5%， 10天。于第5、10天取样检测 各考察项目。RH75%5%下同法试验。3）强光照射试验：4500Lx500Lx， 10天。于第

11、5、10天取样检测各考察项目。2.加速试验：样品上市包装，402、RH60%10% ，6个月，于第1、2、3、6个月末取样检测各考察项 目。402、RH60%10%，6个月，下同法试验。3.长期试验：样品上市包装，252、RH60%10% ，36个月，于第0、3、6、12、18、24、36个月末取 样检测各考察项目。 返 回练习与思考 A型题1我国解放后第一版药典于A1951年出版 B1950年出版 C1952年出版 D1953年出版 E1955年出版2至今我国共出版了几版药典A3版 B5版 C7版 D8版 E6版3我国出版的最新药典是A2002年版 B95年版 C98年版 D2000年版 E

12、2001年版4我国药典几年修定一次A1年 B3年 C5年 D7年 E10年5我国药典名称的正确写法应该是 A中国药典 B中国药品标准（2000年版） C中华人民共和国药典 D中华人民共和国药典（2000年版） E药典 6药品质量标准中药品的中文名称按以下原则 命名 AINN BCADN C应暗示出药理学作用 D应暗示出治疗学作用 E应暗示出其生理学与病理学7药品红外光谱集是从哪年版中国 药典开始不再收载于附录内，而另行出版 的A1985年版 B1990年版 C1995年版 D2000年版 E1977年版 8第一部中国药典英文版是哪年版A1977年版 B1985年版 C2000年版 D1990年

13、版E1963年版9中国药典第二部注释是从哪年开始出版的A1977年版 B1990年版 C1985年版 D1995年版 E2000年版 10中国药典（2000年版）规定盐酸苯海拉明的含量按 干燥品计算，不得少于99.0%，这一含量应是A盐酸苯海拉明的真实含量 B盐酸苯海拉明的规定限度C盐酸苯海拉明的含量 D盐酸苯海拉明干燥品的含量E按盐酸苯海拉明计算的含量B型题 14 A附录 B正文 C凡例 D通则 E一般信息 1药品的质量标准应处在药典的 2对溶解度的解释应处在药典的 3通用检测方法应处在药典的 4制剂通则BCAA58A中国药典（1995年版）二部 B中国药典（2000年版）二部C中国药典（1

14、990年版） D中国药典（1985年版）E中国药典（1977年版）二部 5首次收载了药品的通用名，并取消了拉丁名 6首次收载了毛细管电泳法、热分析法 7首次出版了临床用药须知 8首次取消了“剂量”和“注意”等项目ABCBX型题1、我国法定的药品质量标准有A中国药典 B局颁标准 C地方标准 D企业标准 E临床试验药品标准 2、中国药典的内容应包括A正文 B性状 C凡例 D索引 E附录 3中国药典正文中所收载药品或制剂的质 量标准的内容包括A类别 B性状 C检查 D鉴别 E含量测定 4.中国药典（2000年版）收载的药品名称 包括A中文名称 B拉丁名称 C化学名称 D英文名称 E汉语拼音名称5美国药典第25版的正文包括A品名、来源或化学名 B物理常数 C包装和贮藏 D参比物质要求 E化学文摘登录号 6中国药典（2000年版）在正文部分的 检查项下应包括A药物的真伪 B有效性 C均一性 D纯度要求 E安全性返 回