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1、有机磷杀虫药中毒有机磷杀虫药中毒徐朝焰徐朝焰 福建医科大学附属三明第一医院福建医科大学附属三明第一医院n n概述:定义、有机磷杀虫药分类、病因、概述:定义、有机磷杀虫药分类、病因、 吸收与代谢吸收与代谢n n发病机制发病机制n n临床表现:毒蕈碱样表现、烟碱样表现、临床表现:毒蕈碱样表现、烟碱样表现、 中枢神经系统表现、局部损害、特殊表现中枢神经系统表现、局部损害、特殊表现n n实验室检查实验室检查n n诊断:诊断依据、病情分级诊断:诊断依据、病情分级n n治疗:清除毒物、解毒药、对症处理治疗:清除毒物、解毒药、对症处理提 纲一、概述一、概述 ( (一一) )定义定义:有机磷杀虫药抑制有机磷杀
2、虫药抑制乙酰胆乙酰胆碱酯酶(碱酯酶(AChEAChE),引起乙酰胆碱蓄积,使,引起乙酰胆碱蓄积,使胆碱能神经受到持续性冲动,导致先兴奋胆碱能神经受到持续性冲动,导致先兴奋、后衰竭的一系列的、后衰竭的一系列的毒蕈碱样、烟碱样、毒蕈碱样、烟碱样、CNSCNS等症状;严重者常因呼吸衰竭而死亡。等症状;严重者常因呼吸衰竭而死亡。( (二二) )、 分分 类类剧毒剧毒-甲拌磷、内吸磷、对硫磷等甲拌磷、内吸磷、对硫磷等高毒高毒-甲基对硫磷、甲胺磷、氧乐甲基对硫磷、甲胺磷、氧乐果、敌敌畏等果、敌敌畏等中毒中毒-乐果、乙硫磷、敌百虫等乐果、乙硫磷、敌百虫等低毒低毒-马拉硫磷等马拉硫磷等( (三三) )、中毒原
3、因、中毒原因n生产性-生产过程、包装、运输、保管、 生产设备,操作违章。n使用性-使用时防护不当。n生活性-自杀、污染食物、误服、谋害。(四)、有机磷吸收与代谢对硫磷-经肝代谢后毒增强二、发病机制二、发病机制n n有机磷杀虫药中毒有机磷杀虫药中毒-中毒性中毒性神经神经病病-中中 毒性毒性胆碱能神经病胆碱能神经病-中毒性胆碱能中毒性胆碱能神经递神经递 质质病病n n传出神经分类:植物神经和运动神经;胆传出神经分类:植物神经和运动神经;胆 碱能神经和肾上腺素能神经碱能神经和肾上腺素能神经n n乙酰胆碱和乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱和乙酰胆碱酯酶n n胆碱受体:胆碱受体:M M胆碱受体胆碱受体( (毒蕈碱敏
4、感性胆碱毒蕈碱敏感性胆碱 受体受体) )和和N N胆碱受体胆碱受体( (烟碱敏感性胆碱受体烟碱敏感性胆碱受体) )四、中毒机制四、中毒机制肺等发发 病病 机机 制制n n有机磷杀虫药有机磷杀虫药+ +乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶 乙乙酰胆碱酰胆碱 胆碱能神经胆碱能神经( (兴奋兴奋抑制抑制) )毒蕈碱样表现毒蕈碱样表现 烟碱样表现烟碱样表现 中枢神经系统表现中枢神经系统表现三、临床表现三、临床表现与毒物进入体内的方式、量、种类有关。与毒物进入体内的方式、量、种类有关。中毒后出现症状时间:中毒后出现症状时间: 皮肤吸入皮肤吸入-2-6 -2-6 小时后小时后 口口 服服-
5、10-10分种分种2 2小时内小时内( (一一) )、急性中毒急性中毒( (急性胆碱能危象急性胆碱能危象) )1 1、毒蕈碱样症状(、毒蕈碱样症状(M M样症状):样症状):M M胆碱受体胆碱受体( (副交感副交感神经神经) )兴奋兴奋(1). (1). 腺体分泌腺体分泌-流泪、涕、涎、汗、支气流泪、涕、涎、汗、支气管分泌物管分泌物 、肺水肿、恶心、呕吐、腹泻。、肺水肿、恶心、呕吐、腹泻。(2). (2). 平滑肌痉挛平滑肌痉挛-瞳孔缩小、腹痛、支气管瞳孔缩小、腹痛、支气管痉挛、尿频,痉挛、尿频,二便失禁(括约肌松驰?)。二便失禁(括约肌松驰?)。( (一一) )、急性中毒急性中毒2 2、烟碱
6、样表现(、烟碱样表现(N N样症状):样症状):N N胆碱受体兴奋胆碱受体兴奋抑制抑制(1).(1).运动神经运动神经兴奋兴奋-面、眼睑、胸腹、四肢肌肉:肌面、眼睑、胸腹、四肢肌肉:肌束颤动、强直性痉挛,动作不协调束颤动、强直性痉挛,动作不协调抑制抑制-肌力减退和瘫痪、呼吸肌麻痹、呼肌力减退和瘫痪、呼吸肌麻痹、呼吸衰竭吸衰竭(2).(2).交感神经节兴奋交感神经节兴奋-节后交感神经节后交感神经( (肾上腺素能神肾上腺素能神经经) )纤维兴奋纤维兴奋儿茶酚胺儿茶酚胺:心率:心率、BPBP、心律、心律 失常。失常。( (一一) )、急性中毒、急性中毒3 3、CNSCNS症状:症状:脑脑乙酰胆碱酯酶
7、浓度低于乙酰胆碱酯酶浓度低于60%60%时出现时出现早期早期-头晕、头痛、疲倦、失眠、嗜唾头晕、头痛、疲倦、失眠、嗜唾晚期晚期-意识模糊、烦躁、谵妄、昏迷、抽搐意识模糊、烦躁、谵妄、昏迷、抽搐4 4、“ “反跳反跳” ”现象现象表现表现-好转后数日至一周,突然病情恶化,可好转后数日至一周,突然病情恶化,可 引起肺水肿、突然死亡。引起肺水肿、突然死亡。原因原因-乐果、马拉硫磷中毒、乐果、马拉硫磷中毒、过早停用解毒药过早停用解毒药残留残留OPIOPI重吸收重吸收 ( (二二) )迟发性多发性神经病迟发性多发性神经病表现表现-中重度中毒、症状消失后中重度中毒、症状消失后2-32-3周,出现多周,出现
8、多发性神经病:感觉运动功能障碍、下肢瘫痪、四肢肌发性神经病:感觉运动功能障碍、下肢瘫痪、四肢肌 肉萎缩等;血肉萎缩等;血CHECHE活性正常。活性正常。可能机制可能机制-神经靶酯酶神经靶酯酶被抑制、老化被抑制、老化 ( (三三) )中间型综合征中间型综合征主要表现主要表现-发生于急性中毒后发生于急性中毒后24-9624-96小时,胆碱小时,胆碱 能危象消失后,突然发生,可致死亡,血能危象消失后,突然发生,可致死亡,血CHECHE活性低于活性低于 30%30%。死前表现死前表现-骨骼肌(颈及四肢)、呼吸肌麻痹骨骼肌(颈及四肢)、呼吸肌麻痹、对颅神经麻痹对颅神经麻痹可能机制可能机制-神经神经- -
9、肌肉接头处突触后功能受损肌肉接头处突触后功能受损( (四)分级四)分级n n轻轻-ChE-ChE活力活力70705050、M M样症状样症状n n中中-ChE-ChE活力活力50503030、明显、明显M M样症状、样症状、N N 样症状样症状n n重重-ChE-ChE活力活力3030、上述症状、上述症状 + +肺水肿肺水肿 、昏迷、抽搐、呼吸肌麻痹、脑水肿。、昏迷、抽搐、呼吸肌麻痹、脑水肿。 四、诊断四、诊断n n( (一一) )有机磷杀虫药接触史有机磷杀虫药接触史n n( (二二) )特征性临床表现特征性临床表现大蒜味、瞳孔针尖样缩小、流延、大汗、肌颤、大蒜味、瞳孔针尖样缩小、流延、大汗、
10、肌颤、 昏迷等中毒症状。昏迷等中毒症状。n n( (三三) )实验室检查实验室检查全血全血ChEChE活力:诊断、分级、判断疗效及预后活力:诊断、分级、判断疗效及预后尿中分解产物测定:对硫磷类尿中分解产物测定:对硫磷类-硝基酚,硝基酚, 敌百虫敌百虫-三氯乙醇三氯乙醇五、治疗五、治疗一)迅速清除毒物:洗全身、洗胃、一)迅速清除毒物:洗全身、洗胃、 导泻、血液净化等导泻、血液净化等二)解毒剂的使用:早期、足量、联二)解毒剂的使用:早期、足量、联 合、重复合、重复三)对症治疗:包括紧急复苏等三)对症治疗:包括紧急复苏等一)迅速清除毒物一)迅速清除毒物 洗胃:部分病人需反复洗液体:用清水、或2%碳酸
11、氢钠溶液(敌百虫忌 用)、或1/5000高锰酸钾(对硫磷类忌用)方法:1)口服洗胃催吐法:适用于轻度清醒 者。2)插管洗胃法:适用于中、重度中毒者。3 )剖腹胃造瘘洗胃法:适用于深度昏迷者。 导泻:硫酸钠二)解毒剂的使用二)解毒剂的使用n n胆碱酯酶复能药胆碱酯酶复能药n n胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药1. ChE1. ChE复能药:复能药:n n作用机制:作用机制:恢复真性恢复真性ChEChE活性活性作用于外周的作用于外周的N2N2受体,受体,对抗外周对抗外周N N胆碱受体活性胆碱受体活性(对(对M M样作用和呼吸抑制无明显影响)样作用和呼吸抑制无明显影响)n n常用药物:目前主要用常用药物
12、:目前主要用氯解磷定氯解磷定给药途径给药途径-肌肉注射和静脉注射。肌肉注射和静脉注射。半衰期半衰期-1-1.5-1-1.5小时。小时。停药指征停药指征-N-N样症状(肌颤等)消失、样症状(肌颤等)消失、ChE50-60%ChE50-60%时时。n n不良反应:头晕、恶心、视物模糊、复视、血压升高不良反应:头晕、恶心、视物模糊、复视、血压升高n n毒副作用:癫痫样发作、抑制胆碱酯活力、呼吸抑制等。毒副作用:癫痫样发作、抑制胆碱酯活力、呼吸抑制等。n n注意事项:注意事项: 轻度中毒时抗胆碱剂和轻度中毒时抗胆碱剂和ChEChE复能剂单选一种;复能剂单选一种; 用药应早用药应早 24-4824-48
13、小时内,小时内,3 3天天ChEChE老化;老化;静注时速度不宜过快。静注时速度不宜过快。 2. 2. 胆碱受体拮抗药胆碱受体拮抗药n n外周性抗胆碱能药:阿托品、山莨菪碱外周性抗胆碱能药:阿托品、山莨菪碱作用于外周作用于外周M M受体,对受体,对N N受体无明显作用。受体无明显作用。n n中枢性抗胆碱能药:中枢性抗胆碱能药:东莨菪碱、东莨菪碱、盐酸戊乙奎酶 等等作用于中枢作用于中枢M M和和N N受体,对外周受体,对外周M M受体作用受体作用 弱弱外周性抗胆碱能药外周性抗胆碱能药-阿托品阿托品n n作用作用: :拮抗拮抗AchAch对副交感对副交感N N和和CNSCNS毒蕈碱受体的作毒蕈碱受
14、体的作 用,缓解用,缓解M M样表现样表现和呼吸中枢抑制,对和呼吸中枢抑制,对N N样作用样作用 和恢复酶活力无效。和恢复酶活力无效。n n用法:用法:轻轻:2-4mg,2-4mg,皮下皮下,q1-2hr,q1-2hr阿托品化后阿托品化后 改为改为0.5mg,0.5mg,皮下,皮下,q4-6hrq4-6hr中中: 5-10mg,iv 1-2mg,iv,q30min : 5-10mg,iv 1-2mg,iv,q30min 阿托品化后改为阿托品化后改为0.5-1mg,0.5-1mg,皮下,皮下,q4-6hr q4-6hr 重重:10-20mg,iv 2-mg,iv,q10-30min10-20mg,iv 2-mg,iv,q10-30min 阿托品化后改为阿托品化后改为0.5-1mg,0.5-1mg,皮下,皮下,q2-6hrq2-6hr阿托品化表现阿托品化表现n n一干一干 口干、皮肤干燥口干、皮肤干燥n n二快二快 心率心率(90-10090-100次次/ /分)分)n n三消失三消失 肺部罗音消失肺部罗音消失阿托品化表现(旧)阿托品化表现(旧)n n一大一大 瞳孔扩大瞳孔扩大n n二干二干 口干、皮肤干燥口干、皮肤干燥n n三红三红 面部潮红面部潮红n n四快四快 心率心率(90-10090-100次次/ /分)分)n n五消失五消失