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1、第四十三章 抗寄生虫病药 寄生虫病可分为原虫病和蠕虫病 原虫：单细胞真核生物 蠕虫：多细胞动物 原虫病：疟疾、阿米巴病 蠕虫病：吸虫病、丝虫病和线虫病43-1 抗疟药 致病疟原虫 间日疟原虫、三日疟原虫、卵形疟原虫和 恶性疟原虫 一、疟原虫的生活史与抗疟药的作用环节 （一）有性生殖阶段：在雌性按蚊体内进 行 配子体 合子 子孢子（乙胺嘧啶 ） （二）无性生殖阶段：在人体内进行1、红细胞外期子孢子 肝细胞 裂殖体（1）速发型红细胞外期：潜伏期短（1220日 ） （乙胺嘧啶）（2）迟发型红细胞外期：潜伏期长（6个月或 以上），是间日疟复发的根源。 （伯氨喹） 注意：恶性疟和三日疟原虫不存在迟发型子
2、孢 子，故不引起复发。 2、红细胞内期：出现临床症状 （ 氯喹）裂殖体 裂殖子 红细胞 滋养体 裂殖子3、配子体期：传播的根源裂殖子 雌、雄配子体 （伯氨 喹）二、常用抗疟药（一）主要用于控制症状的抗疟药氯喹（chloroquine）1、体内过程（1）在红细胞中的浓度为血浆浓度的1020 倍（2）受感染的红细胞中浓度又比正常红细胞 高约 25倍（3）肝、脾、肾、肺等组织内的浓度是血浆 浓度的200700倍2、药理作用与临床应用（1）抗疟作用：杀灭红细胞内期裂殖 体，具有疗效高、起效快、作用持久 等特点。临床主要用于控制疟疾的发 作。（2）抗肠外阿米巴病（3）免疫抑制作用3、不良反应及应用注意常
3、见头痛、头晕、耳鸣、胃肠道反 应及皮疹等。大剂量长期应用可引起视 力障碍。少数患者可致心律失常，严重 者可致阿-斯综合征。孕妇禁用。奎宁(quinine)1、作用和用途：杀灭红细胞内期裂殖 体，但比氯喹作用弱而短暂。临床用于耐氯 喹或耐多药的恶性疟，尤其是脑型疟。2、不良反应（1）金鸡纳反应（2）心肌抑制作用：静脉给药速度过快 时可致严重低血压和致死性心律失常。（3）特异质反应青蒿素（artemisinin）本品对红细胞内期滋养体有杀灭 作用，易通过血脑屏障，临床主要用于 脑型疟的治疗，不易耐药。缺点是复发 率高。（二）主要用于控制复发和传播的抗疟药伯氨喹(primaquine)1、作用与用途
4、：主要对间日疟红细胞外 期迟发型子孢子和各种疟原虫的配子体有较 强的杀灭作用，是根治间日疟和控制疟疾传 播最有效的药物。2、不良反应主要为特异质反应，表现为急性溶血性 贫血和高铁血红蛋白血症，与患者G-6-PD（ 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶）缺乏有关。（三）主要用于病因性预防的抗疟药乙胺嘧啶(pyrimethamine)1、作用和用途可杀灭红细胞外期速发型子孢子，是目前 用于病因性预防的首选药；对红细胞内期未成熟的裂殖体也有抑制作 用，对已成熟的则无效，起效较慢，常需在用 药后第二个无性生殖期才能显效；虽不能直接杀灭配子体，但含药血 液随配子体被按蚊吸入后，能阻止疟原 虫在蚊体内的有性繁殖，起控制
5、传播的 作用。作用原理为抑制疟原虫的二氢叶酸 还原酶。2、不良反应：巨幼红细胞性贫血43-2 抗阿米巴药和抗滴虫药一、抗阿米巴药包囊 小滋养体 大滋养体（一）抗肠内、肠外阿米巴病药甲硝唑（灭滴灵，metronidazole）1、作用和用途（1）抗阿米巴作用：对肠内、外的阿米巴 大、小滋养体均有强大杀灭作用，是治疗急、 慢性阿米巴痢疾和阿米巴肝脓肿的首选药。但 在结肠内浓度低，对包囊无效。（2）抗滴虫：夫妻同用可提高疗效（3）抗厌氧菌2、不良反应（1）胃肠道反应（2）神经系统反应：头痛、头晕、肢体麻 木、共济失调等（3）干扰乙醇代谢：若服药期间饮酒，可 出现急性乙醛中毒（4）致畸、致癌（5）其他
6、：过敏反应、白细胞减少、口腔 金属味等。（二）抗肠内阿米巴病药二氯尼特(diloxanide)本品是目前最有效的杀包囊药，也 可杀灭小滋养体。对无症状或仅有轻微 症状的排包囊者有良好疗效，对慢性阿 米巴痢疾也有效，对肠外阿米巴病无效 。大剂量时可流产。卤化喹啉类1、常用药物喹碘方(chiniofon)双碘喹啉(diiodohydroxyquinoline)氯碘羟喹(clioquinol)2、作用和用途：能消灭肠腔内小滋养体 而彻底清除肠腔内包囊而阻断传播，并能预防 复发。用于治疗慢性阿米巴痢疾及无症状排包 囊者，或与甲硝唑合用治疗急性阿米巴痢疾。（三）抗肠外阿米巴病药氯喹（chloroquin
7、e）本品口服后肝组织中浓度比血浆浓 度高数百倍，而肠道内浓度很低，对阿 米巴痢疾无效，仅用于甲硝唑无效或禁 忌的阿米巴肝脓肿患者。43-3 抗血吸虫药和抗丝虫药一、抗血吸虫药吡喹酮(praziquantel)1、作用和用途对各种血吸虫均有杀灭作用，对成 虫杀灭作用强大、迅速，对童虫杀灭作 用较弱。杀虫谱广，对其他吸虫如华支睾吸 虫、肺吸虫、姜片虫，甚至对各种绦虫 也有显著杀灭作用。具有高效、低毒、 疗程短、口服有效等优点。抗虫机制是增加Ca2+通透性，使虫 体产生痉挛性麻痹，失去吸附能力而迅 速肝移，从而被吞噬细胞所消灭。2、不良反应：较轻微，偶见心电 图改变。孕妇禁用。二、抗丝虫病药乙胺嗪（
8、海群生，diethylcarbamazine）本品对班氏丝虫和马来丝虫的成虫和微丝 蚴均有杀灭作用。使用该药后，微丝蚴产生肝 移，并被网状内皮系统吞噬；对成虫作用相对 较弱，须经几个疗程后才能彻底杀灭。不良反应较轻微。虫体死亡释放大量异性 蛋白可引起过敏反应。43-4 抗肠蠕虫病药药物 临床选用甲苯咪唑 蛔、钩、鞭、绦虫等感染阿苯达唑 蛔、钩、鞭、绦虫等感染噻嘧啶 蛔、钩虫等感染左旋咪唑 蛔、钩虫等感染哌嗪 蛔虫感染氯硝柳胺 绦虫感染教学目的 1、掌握常用抗疟药的作用环节、应用及 主要不良反应。2、掌握抗阿米巴病药的分类及各类药物 的作用、应用和不良反应。3、熟悉抗肠虫药的抗虫谱、适应证及不
9、良反应。4、了解抗血吸虫病及抗丝虫病的常用 药物的作用特点、应用和主要不良反应。思考题1、简述常用抗疟药的作用环节和临床 用途。2、简述甲硝唑的作用、用途和主要不 良反应。第四十四章 抗恶性肿瘤药44-1 概述一、细胞增殖动力学细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束的 时间称细胞增殖周期。按细胞内DNA含量变 化具体分为以下4个时期G1期：DNA合成前期S期：DNA合成期G2期：DNA合成后期M期：有丝分裂期肿瘤细胞主要有增殖细胞群和非增殖细胞 群组成1、增殖细胞群生长比率（GF）= 增殖细胞数/全体细胞数增长快的肿瘤GF较大，对药物敏感，如急 性白血病；增长缓慢的肿瘤GF较小，对药物不敏感， 如
10、多数实体瘤。2、非增殖细胞群：包括静止期（ G0期）细胞和无增殖能力细胞。G0期细胞有增殖能力，但暂时不 增殖，对药物不敏感，是肿瘤复发的 根源。二、抗恶性肿瘤药的分类（一）按药物对细胞增殖周期的作用分类1、周期特异性药作用于S期：抗代谢药（影响核酸合成药 ），如甲氨蝶呤等作用于M期：抗肿瘤植物药，如长春新碱2、周期非特异性药：如烷化剂和抗肿瘤 抗生素（二）按药物的化学结构和来源分1、烷化剂2、抗代谢药3、抗肿瘤抗生素4、抗肿瘤植物药5、激素类药6、其他药：如顺铂等（三）按药物的作用机制分类1、影响核酸合成药（抗代谢药）：如甲 氨蝶呤等2、破坏DNA结构和功能的药：如烷化剂 、丝裂霉素、顺铂等
11、。3、抑制蛋白质合成的药：如长春新碱、 门冬酰胺酶等4、干扰转录过程阻止RNA合成的药：如 多柔比星、柔红霉素等。5、调节机体激素平衡的药：如肾上腺皮 质激素、雌激素、雄激素等。三、抗恶性肿瘤药的常见不良反应1、骨髓抑制2、胃肠道反应3、脱发4、免疫抑制5、致突变、致畸、致癌44-2 常用抗恶性肿瘤药一、抗代谢药甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)本品的化学结构与叶酸相似，可抑制二氢 叶酸还原酶，使二氢叶酸不能转化为四氢叶酸 。对急性淋巴细胞性白血病的疗效较好。氟尿嘧啶(fluorouracil, 5-Fu)本品在体内转变为氟尿嘧啶脱氧 核苷，抑制胸苷酸合成酶，阻止脱氧 尿苷酸甲基化
12、转变为脱氧胸苷酸，从 而影响DNA的合成。对消化道癌、乳 腺癌等疗效较好。巯嘌呤(mercaptopurine, 6-MP)本品在体内转化为6-巯基嘌呤核苷 酸（硫代肌苷酸），抑制肌苷酸转化为腺 苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，抑制 DNA合成。主要用于急性淋巴细胞性白 血病和绒毛膜上皮癌。阿糖胞苷(cytarabine，Ara-C)本品在体内经脱氧胞嘧啶核苷激酶作用下 ，磷酸化为三磷酸阿糖胞苷，抑制DNA多聚酶 活性，阻止DNA合成；也可掺入到DNA和RNA 中，干扰DNA复制和RNA的功能。阿糖胞苷还有强大的免疫抑制作用，对多 种病毒也有抑制作用。临床主要用于治疗成人急性粒细胞性白血 病或单核
13、细胞白血病。二、干扰蛋白质合成与功能的药物长春碱（vinblastine, VLB）长春新碱(vincristine, VCR)VCR的抗肿瘤作用较VLB强。两者的作 用机制是与微管蛋白结合，抑制微管蛋白的聚 合，影响微管的装配及纺锤丝的形成，使细胞 有丝分裂停止于中期。属细胞周期特异性药， 主要作用于M期细胞。VCR还能干扰蛋白质 的代谢，并抑制RNA多聚酶的活性。VLB对恶性淋巴瘤疗效显著，也用 于急性白血病、绒毛膜上皮癌。VCR对 儿童急性淋巴细胞白血病疗效好，对恶 性淋巴瘤也有效。VCR的优点为对骨髓抑制不明显， 但神经系统毒性较大，表现为指（趾） 麻木、肌无力、面瘫等。VLB主要引起
14、 骨髓抑制，周围神经毒性不明显。三、嵌入DNA干扰转录过程的药物多柔比星（doxorubicin, 阿霉素）能直接嵌入DNA分子，破坏DNA的模板功 能，阻止转录过程，抑制DNA复制和RNA合成 。属细胞周期非特异性药，对S期和M期作用 最强。并有较强的免疫抑制作用。抗瘤谱广，主要用于急性白血病、恶性淋 巴瘤及多种实体瘤如乳腺癌、肺癌、肝癌等。不良反应主要为骨髓抑制、胃肠反应、脱 发以及心脏毒性。柔红霉素（daunorubicin, DNR, 正定霉素）作用和作用机制与多柔比星相似。 主要用于急性淋巴细胞白血病和急性粒 细胞白血病。其骨髓抑制和心脏毒性较 大。四、影响DNA结构和功能的药物（一
15、）烷化剂本类药物化学性质活泼，其烷化 基团易与细胞中DNA或蛋白质的功能基 团（氨基、羧基、巯基、羟基、磷酸基 等）起烷化反应，形成交叉联结或脱嘌 呤作用，使DNA链断裂，或在DNA复 制时出现碱基错配，导致DNA结构和功 能损害，甚至细胞死亡。环磷酰胺（cyclophosphamide, cytoxan, CTX）本身无抗肿瘤活性，经肝代谢生成醛磷酰 胺，再在肿瘤细胞内分解出磷酰胺氮芥才与 DNA起烷化作用。另还具免疫抑制作用。抗瘤 谱较广，对恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病 、儿童神经母细胞瘤疗效好。其不良反应除了抗恶性肿瘤药共同的不良 反应外，对膀胱刺激性大，引起特有的出血性 膀胱炎。卡莫司汀（carmustine, 卡氮芥）脂溶性高，易通过血脑屏障，常用 于脑瘤、颅内转移瘤的治疗。（二）铂类顺铂（cisplatin）作用类似烷化剂。在体内将氯解离后， 二价铂与DNA上的鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶 形成交叉联结，从而破坏DNA的结构和功能 。属于周期非特异性药。主要用于睾丸癌、卵 巢癌、肺癌、膀胱癌、乳腺癌。胃肠道反应多见，剂量过大可致肾毒性及 骨髓抑制。卡铂（carboplatin，碳铂）为第二代铂类抗恶性肿瘤药，作用 与顺铂相似，但水溶性较好，肾毒性较 小。（三）破坏DNA的抗生素丝裂霉素（mitomycin C, MMC, 自力霉素）属直接破坏DNA的抗生素，化
